比索洛尔对左心室射血分数保留的心力衰竭患者神经内分泌因子的影响

吴阿兰　苏伟青　胡荣权　钟智　曹秋凤　刘菊花

【摘要】 目的：探析左心室射血分數保留的心力衰竭患者应用比索洛尔疗法对其神经内分泌因子的影响。方法：选择2013年6月-2016年4月本院收治的左心室射血分数保留的心力衰竭患者90例，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例，对照组进行利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂联合治疗，观察组在此基础上加用5～10 mg/d比索洛尔，两组均治疗14 d。比较两组治疗前后的左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期内径（LVEDd）等心功能指标情况；比较两组治疗前后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、内皮素（ET）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血栓烷B2（TXB2）、白介素-6（IL-6）、嗜铬粒蛋白A（CGA）、瘦素（LP）、心房钠尿肽（ANP）、B型尿钠肽（BNP）等神经内分泌因子水平的变化；比较两组治疗后的不良反应的发生情况。结果：观察组治疗后的LVEF、LVEDV、LVESV、LVEDd等心功能指标显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的hs-CRP、ET、TNF-α、TXB2、IL-6、CGA、LP、ANP、BNP等神经内分泌因子指标均有改善，但观察组治疗后的各项指标均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：左心室射血分数保留的心力衰竭患者进行比索洛尔疗法，可显著改善患者的神经内分泌因子和心功能指标水平，临床效果确切，安全性高，值得临床推广。

【关键词】 临床观察； 神经内分泌因子； 心力衰竭； 比索洛尔

TEffect of Bisoprolol on Neuroendocrine Factor for Patients with Reserved Left Ventricular Ejection Fraction/WU A-lan，SU Wei-qing，HU Rong-quan，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：060-063

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Bisoprolol on neuroendocrine factor for patients with reserved left ventricular ejection fraction.Method：A total of 90 patients with reserved ventricular ejection fraction admitted to our hospital from June 2013 to April 2016 were selected and divided into the control group and the observation group according to random number table method，45 cases in each group.The control group was treated by the combination of diuretics，aldosterone receptor antagonists，angiotensinⅡreceptor antagonists or angiotensin converting enzyme inhibitors.On this basis，the observation group added 5-10 mg/d Bisoprolol for treatment and both groups were treated for 14 days.The cardiac function indexes，such as left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular enddiastolic volume（LVEDV），left ventricular end-systolic volume（LVESV），left ventricular end-diastolic dimension（LVEDd），of two groups before and after treatment were compared.The neuroendocrine cytokines changes，such as hs-CRP，ET，TNF-α，TXB2，IL-6，CGA，LP，ANP and BNP，of two groups before and after treatment were compared.The adverse reactions of two groups were compared after treatment.Result：The cardiac function indexes，such as LVEF，LVEDV，LVESV，LVEDd of the observation group were significantly better than those of the control group after treatment and the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，neuroendocrine cytokines indexes（hs-CRP，ET，TNF-α，TXB2，IL-6，CGA，LP，ANP and BNP）of two groups were both improved，however，such euroendocrine cytokines indexes of the observation group were significantly better than those of the control group and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The therapy of Bisoprolol for patients with reserved left ventricular ejection fraction can significantly improve the levels of neuroendocrine factors and cardiac function indicators with accurate clinical effect and high safety so that its worthy of clinical promotion.

【Key words】 Neuroendocrine factor； Heart failure； Bisoprolol

First-authors address：Lianjiang City Peoples Hospital，Lianjiang 524400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.015

心力衰竭患者的特点为过度激活内分泌和神经系统，导致与其密切相关的细胞因子分泌过度进而重塑心肌，对心功能和心肌造成损伤[1]。心力衰竭包括左心室射血分数保留的心力衰竭和左心室射血分数降低的心力衰竭。左心室射血分数保留的心力衰竭是指具有心力衰竭的臨床体征症状特点，因左心室僵硬和缓慢松弛引发的舒张功能不全的临床综合征[2]。有研究指出，心力衰竭应用β1受体阻滞剂药物疗法，可促进重构血管且可改善左室功能，进而降低患者的死亡率，而β1受体阻滞剂的代表药物之一为比索洛尔[3]。探析左心室射血分数保留的心力衰竭患者进行比索洛尔疗法对患者的心功能和神经内分泌因子水平的改变十分重要，故临床选择2013年6月-2016年4月本院收治的左心室射血分数保留的心力衰竭患者进行比索洛尔疗法，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 临床选择2013年6月-2016年4月本院收治的左心室射血分数保留的心力衰竭患者90例，其中男50例，女40例，年龄51～76岁，平均（63.5±4.3）岁。纳入标准：符合中华医学会心脑血管疾病科学会制定的左心室射血分数保留的心力衰竭的诊断标准[4]；出现心力衰竭的典型征象；无心脏瓣膜病；超声心动图显示左心室射血分数出现轻微降低（>45%）或正常者。排除标准：心源性休克、心力衰竭的失代偿期；急性心力衰竭。心功能NYHA分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级40例，Ⅳ级

30例。根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例，观察组男25例，女20例，年龄51～76岁，平均（63.5±4.2）岁；心功能NYHA分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级20例，Ⅳ级15例；对照组男25例，女20例，年龄51～76岁，平均（63.6±4.2）岁；心功能NYHA分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级20例，Ⅳ级15例，两组心功能NYHA分级、平均年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组进行利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂联合治疗，高血压患者按照血压情况加用钙通道阻滞剂，冠心病患者加用调脂药物、硝酸酯药物、抗血小板集聚药物疗法；观察组在此基础上服药富马酸比索洛尔（商品名：博苏；国药准字：H20023132；厂家：北京华泰制药股份有限公司），按照心功能、心率、血压水平调节药物剂量，范围5～10 mg，1次/d；两组均治疗14 d。治疗前、治疗2周后晨起空腹采集10 mL肘部静脉血，分别装于EDTA试管内，离心10 min，离心速度3000 r/min，血浆分离，置放于-80 ℃环境下。应用生物化学法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、应用固相放射免疫法（IRMA）检测嗜铬粒蛋白A（CGA）；应用放射免疫分析法（RIA）检测内皮素（ET）、肿瘤坏死因子（TNF）、血栓素B2（AXB2）、白细胞介素-6（IL-6）、瘦素（LP）、心房钠尿肽（ANP）、B型尿钠肽（BNP）等指标水平。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期内径（LVESV）、左心室舒张末期内径（LVEDd）等心功能指标情况；比较两组治疗前后hs-CRP、ET、TNF-α、TXB2、IL-6、CGA、LP、ANP、BNP等神经内分泌因子水平的变化；比较两组治疗后不良反应发生情况[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较 观察组治疗后心功能指标显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后神经内分泌因子水平比较 观察组治疗后神经内分泌因子水平显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组治疗后发生药物相关性低血压、心动过缓、哮喘发作等不良反应与对照组比较，差异均无统计学意义（字2=0.34，P=0.56），见表3。

3 讨论

慢性心力衰竭的主要病理机制为过度激活神经内分泌系统，有效预防及治疗心力衰竭的关键即是对有害的神经内分泌系统的过度激活进行有效抑制[6-8]。B型尿钠肽是牵拉心肌细胞后导致心室反应性分泌的蛋白质的一种。当心室容量负荷逐渐增大时，室壁张力增高，B型尿钠肽水平显著上升。嗜铬粒蛋白A具有抵抗交感神经作用，是一种钙结合糖蛋白，且与心力衰竭程度呈正相关，可反应心室重塑程度及心脏功能状况[9-11]。瘦素是由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素，瘦素参与了血液系统、调节血压、交感神经系统、心肾等重要脏器组织，同时可直接诱导心肌细胞肥大进而降低心功能。内皮素是旁分泌及自分泌激素，肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6是两种重要的促炎性因子，可诱导心肌细胞的坏死和凋亡，心力衰竭患者的IL-6、TNF-α水平显著升高[12-15]。

本研究探析左心室射血分数保留的心力衰竭患者应用比索洛尔对患者神经内分泌因子的影响，结果显示：观察组治疗后的各项心功能指标均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的神经内分泌因子指标均有改善，但观察组治疗后的神经内分泌因子水平显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后发生药物相关性低血压、心动过缓、哮喘发作等不良反应与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），与文献[16-19]的研究结果大体一致，比索洛尔为β1肾上腺受体类阻滞剂，其选择性较高，比索洛尔和血管平滑肌和支气管中的β1受体之间的亲和力较高，可促进扩张血管，同时有效阻断患者的心脏β1受体，阻滞β1受体出现激动，降低心脏负荷，降低自身传导系统的传导速度，缓解应激性刺激及运动对心脏的影响[20]。同时该药可降低心肌耗氧量，降低冠脉自身流量，同时可减低患者神经内分泌因子水平，临床效果确切。综上所述，左心水射血分数保留的心力衰竭患者进行比索洛尔疗法，可显著改善患者的神经内分泌因子和心功能指标水平，临床效果确切，安全性高，值得临床推广。

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（收稿日期：2017-03-14） （本文编辑：邓朝阳）