特比萘芬与咪唑斯汀联合治疗慢性湿疹伴皮肤癣菌感染的临床观察

陈 凯

(河南省郑州市中医院，河南 郑州 450000)

特比萘芬与咪唑斯汀联合治疗慢性湿疹伴皮肤癣菌感染的临床观察

陈 凯

(河南省郑州市中医院，河南 郑州 450000)

特比萘芬；咪唑斯汀；慢性湿疹；皮肤癣菌感染

湿疹是一种过敏性炎症性皮肤病，多种因素均可以引发湿疹，临床表现为多样性的皮疹，多呈对称性分布，严重时伴有剧烈瘙痒，且病情顽固易于反复[1]。抗组胺药物治疗湿疹效果明显，咪唑斯汀是二代抗组胺药物，除了具有抗组胺作用还具有抗变态反应活性作用[2]。当慢性湿疹合并皮肤癣菌感染时，限制了抗组胺药物的治疗效果。特比萘芬是广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物，对于湿疹合并皮肤癣菌感染具有良好效果。为进一步探讨特比萘芬与咪唑斯汀联合治疗慢性湿疹伴皮肤癣菌感染的治疗效果，笔者选取本院收治的慢性湿疹伴皮肤癣菌感染患者35例为研究对象，使用特比萘芬和咪唑斯汀联合治疗，取得了较为满意的结果，现报道如下。

一般资料

选取郑州市中医院自2015年5月—2016年5月收治的70例慢性湿疹患者，所有患者均合并皮肤癣菌感染，随机均分为对照组和观察组，每组35例，其中对照组男19例，女16例，慢性湿疹病程(2.35±0.36)年，皮肤癣菌感染病程(9.56±1.72)年；观察组男18例，女17例，慢性湿疹病程(2.42±0.18)年，皮肤癣菌感染病程(9.73±1.85)年。两组患者的临床资料包括性别、病程等均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

治疗方法

两组患者治疗过程中均给予曲安奈德益康唑乳膏(上海朝晖药业有限公司，每克含硝酸益康唑10 mg与曲安奈德1 mg，国药准字H20067647)治疗3周，治疗结束后给予尿素乳膏(浙江都邦药业股份有限公司，每10 g乳膏含2 g尿素，国药准字H33022371)治疗4周。对照组同时给予咪唑斯汀(西安杨森制药有限公司，10 mg/片，国药准字J20080070)治疗，每日1次，每次1片。观察组在对照组的基础上加用特比萘芬(南京臣功制药股份有限公司，0.25 g/片，国药准字H20083377)治疗，每日1次，每次1片。所有患者治疗3周为1个疗程。

治疗结果

1.观察指标及临床疗效标准：评估患者湿疹区和严重度指数(EASI评分)。依据治疗结束4周后EASI评分确定患者有无复发，并计算所有患者的复发率。复发：停药4周后患者皮损EASI评分≥该患者治疗前评分的10%。观察并记录患者治疗过程中的不良反应。

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[2]中湿疹的疗效判定标准进行临床疗效等级判定。①痊愈：湿疹及临床症状消失，症状积分值减少>95%；②显效：湿疹及临床症状显著改善，70%<症状积分值减少≤95%；③有效：湿疹及临床症状部分改善，30%<症状积分值减少≤70%；④无效：湿疹及临床症状未见改善，甚至恶化，症状积分值减少≤30%。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2.结果

(1)临床疗效比较：两组患者经治疗后，观察组临床疗效明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组患者临床疗效比较(例)

注：与对照组比较，*P<0.05

(2)复发率比较：对照组治疗后4周，有29例患者复发，复发率为82.86%；观察组治疗后4周，有18例患者复发，复发率为51.43%，与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。

(3)不良反应发生率比较：治疗期间，对照组3例出现胃肠道不适，不良反应发生率8.57%；观察组2例出现胃肠道不适，不良反应发生率5.71%，与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

讨论

湿疹是常见的皮肤炎症反应类的皮肤科疾病，其发病是由多种内外因素相互作用引起，临床表现为多形性、明显渗出倾向的皮疹[3]。湿疹长期存在，会演变为慢性湿疹，皮肤癣菌为寄生于人体皮肤浅层角蛋白的真菌，主要包括毛癣菌属、表皮癣菌等，病变多见于皮肤和指(趾)甲[4]。对于湿疹伴皮肤癣菌感染患者常给予咪唑斯汀治疗，咪唑斯汀是一种具有特异性和选择性的外周组胺H1受体拮抗剂，能够抗组胺和抗变态反应活性，从而抑制湿疹的发作。咪唑斯汀具有良好的止痒效果，但长期使用易出现耐药性，降低治疗效果，并且组胺不是唯一的致痒物质，因此部分患者使用咪唑斯汀治疗无效。

特比萘芬是新型丙烯胺类抗真菌药物，具有抗真菌谱广的优点。特比萘芬能够特异性地干扰真菌固醇生物合成，进而引起麦角固醇的缺乏以及角鲨烯在细胞内的积聚，从而达到杀灭真菌细胞的作用。药物机制为抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使角鲨烯环氧化酶产生毒性作用，能较快地达到抑菌和杀菌的双重功效，且聚集在角蛋白和脂质丰富的外周组织中，具有较好的亲脂性[5]。并且特比萘芬不影响激素或其他药物的代谢，因此特比萘芬能够与咪唑斯汀联合治疗慢性湿疹合并皮肤癣菌真菌感染的患者。

综上所述，使用特比萘芬与咪唑斯汀联合治疗慢性湿疹合并皮肤癣菌真菌感染的患者，能够改善患者EASI评分，降低复发率，提高治疗有效率，且临床不良反应较小，具有较高的临床价值。

[1]成铃,王伯涛.盐酸特比萘芬乳膏的透皮吸收和含量测定[J].中国医院药学杂志,2015,35(6):518-522.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002:151-155.

[3]倪睿,马晋隆,孙有丽，等.盐酸特比萘芬生物黏附性成膜凝胶的制备及其体外评价[J].中国药科大学学报,2015,46(6):671-676.

[4]杜丹,付玉生,吴镝.特比萘芬片联合酮康唑乳膏治疗念珠菌性龟头炎临床疗效观察[J].中国保健营养,2015,25(11):259-260.

[5]邵洛林,聂兆燕,王毅.特比萘芬联合咪唑斯汀治疗伴有皮肤癣菌感染的慢性湿疹的疗效分析[J].临床研究,2016,24(2):98.

2016-06-28)