柔肝散结汤联合恩替卡韦治疗慢性乙肝肝硬化的临床研究

柳志原 谢 平 黄继康

(广东省佛山市顺德区桂洲医院，广东 佛山 528305)

柔肝散结汤联合恩替卡韦治疗慢性乙肝肝硬化的临床研究

柳志原 谢 平 黄继康

(广东省佛山市顺德区桂洲医院，广东 佛山 528305)

慢性乙肝肝硬化；恩替卡韦；柔肝散结汤

慢性乙肝肝硬化是临床常见肝脏疾病之一，主要由长时间感染乙肝病毒(HBV)引起肝纤维化增生与肝细胞凋亡等病理性变化导致[1]，其中包含代偿期与失代偿期2种类型，代偿期患者的生存状况相对较好，而失代偿期患者的病死率往往较高[2]。近年来，中医在慢性肝病中的应用越来越受到关注，相关研究认为中医治疗HBV感染、肝纤维化等有良好改善作用[3]。本研究在常规应用恩替卡韦的基础上联合给予柔肝散结汤，获得满意的临床效果。现报道如下。

一般资料

选取佛山市顺德区桂洲医院2013年10月—2015年10月收治的慢性乙肝肝硬化患者86例，所有病例均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[4]，具有慢性乙肝病史，乙肝病毒基因(HBV-DNA)≥104copies/mL，Child-Pugh肝功能评分≤8分，肝纤维化检测中存在1项结果超出标准值2倍以上或2项检测结果均明显异常。患者随机分为对照组与观察组，每组各43例，对照组男29例，女14例；年龄29～57岁，平均(41.5±3.7)岁；病程3～18年，平均(10.6±2.8)年。观察组男31例，女12例；年龄26～56岁，平均(40.7±3.4)岁；病程3～20年，平均(11.2±2.9)年。两组患者一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

治疗方法

两组患者均常规应用恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司，规格：0.5 mg，国药准字H20100019)，空腹口服，每次0.5 mg，每日1次。观察组患者在此基础上给予柔肝散结汤：水蛭1 g，桃仁10 g，白术10 g，地鳖虫10 g，白芍15 g，丹参30 g，黄芪40 g。水煎后取汁300 mL，每日1剂，分早晚2次口服。两组患者均以用药8周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

治疗结束后观察两组患者的HBV-DNA转阴率，其阴性标准为HBV-DNA<103copies/mL[5]。同时，检测患者的肝功能与肝纤维化等指标，采用全自动生化分析仪测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)与总胆红素(TBiL)，应用放射免疫法测定层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)与Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)。

治疗结果

1.HBV-DNA转阴率比较：对照组患者的HBV-DNA转阴率为79.1%(34/43)，观察组患者的HBV-DNA转阴率为93.0%(40/43)，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.肝功能指标比较：观察组患者的ALT、AST与TBiL均明显低于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与治疗组患者治疗后肝功能指标比较

3.肝纤维化指标比较：观察组患者的HA、PⅢP明显低于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组与治疗组患者治疗后肝纤维化指标比较

讨论

慢性乙肝肝硬化是临床常见疾病，具有较高的病死率，西医学认为该疾病主要因HBV复制与肝脏炎症而促进肝纤维组织增生，不断侵蚀正常肝细胞，从而抑制肝脏基本储备功能。目前，抗病毒方案仍为慢性乙肝肝硬化的最主要治疗手段，常采用核苷酸类似物或干扰素治疗，但这两种药物在临床应用过程中均存在一定的不足，治疗周期较长，易出现明显耐药性，经常诱发多种不良反应。近年来，中医在肝脏疾病的应用越来越广泛，将慢性乙肝肝硬化划分为“胁痛”“黄疸”“癥瘕”等范畴[6]，认为乙肝的发生多为湿热毒邪、正气亏虚所致，进而引发肝络阻塞、肝气郁结等情况，形成肝脏癥积。同时肝失疏泄也会加剧肝经血瘀阻滞病情[7]，因此在治疗时主要以疏肝理气、活血化瘀为本。

本研究中针对慢性乙肝肝硬化患者采用恩替卡韦与柔肝散结汤相结合的治疗方式，观察慢性乙肝肝硬化患者预后改善的情况。恩替卡韦作为当前临床常用抗HBV药物，经口服后可迅速转化为活性三磷酸盐，发挥良好的阻滞HBV复制效用，缓解肝脏炎症活动，改善肝纤维化进程。柔肝散结汤中水蛭可破血通经、逐瘀消癥，桃仁活血化瘀、行瘀除滞，白术温中益气、健脾消满，地鳖虫破血逐瘀，白芍柔肝止痛，黄芪温中益气，丹参软坚散结，全方共奏活血化瘀、疏肝散结的临床功效。本研究中，观察组患者的HBV-DNA转阴率明显高于对照组，并且治疗后的ALT、AST、TBiL、HA及PⅢP等肝功能与肝纤维化指标均显著优于对照组，证实采用柔肝散结汤联合恩替卡韦治疗慢性乙肝肝硬化患者具有更显著的临床效果。廖永华[8]对慢性乙肝肝硬化患者也采用了柔肝散结汤联合恩替卡韦治疗方式，结果与本研究结论相同。

综上所述，采用柔肝散结汤联合恩替卡韦治疗慢性乙肝肝硬化可提高HBV-DNA转阴率，改善患者肝功能，促进肝纤维化好转，具有良好的临床应用价值。

[1]林延超.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙肝早期肝硬化患者抗肝纤维化效果评价[J].光明中医,2014,29(11):2296-2297.

[2]朱红辉,杨广辉.恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗HBV-DNA阳性肝硬化的疗效[J].临床医学,2014,34(11):121-122.

[3]程毅凡.倚水济木汤治疗肝肾阴虚代偿期慢性乙肝肝硬化随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志,2014,28(10):18-20.

[4]蔡皓东，马秀云.慢性乙型肝炎防治指南[M].北京：中国医药科技出版社，2005.

[5]王伶.不同药物治疗慢性乙肝肝硬化的临床价值分析[J].中华全科医学,2013,11(10):1586-1587.

[6]张英凯,张冰,张敏.加用健软汤治疗慢性乙肝肝硬化失代偿期低蛋白血症的临床观察[J].广西中医药大学学报,2014,17(1):23-25.

[7]张伯鹏,赵艳,宋春霞,等.柔肝散结汤治疗早期慢加急性乙型肝炎的疗效观察[J].四川中医,2013,31(6):81-83.

[8]廖永华.恩替卡韦联合柔肝散结汤治疗慢性乙型肝炎肝硬化分析[J].当代医学,2015,21(12):147-148.

2016-06-30)