补气活血软肝煎治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

欧阳兵　蒋南飞　贺柯庆　熊墨龙　蕾洁　戴颖

[摘要] 目的 探讨补气活血软肝煎对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。 方法 将60例慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者随机分为两组。对照组30例予常规保肝药加恩替卡韦分散片治疗，治疗组30例在对照组治疗基础上联合补气活血软肝煎治疗。治疗12周后观察疗效。观察治疗前后的肝功能变化、肝纤维化指标（LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ）、肝硬度检测值（LSM）、门静脉内径以及脾脏大小的变化。 结果 两组ALT、AST均明显下降（P<0.05），但治疗组下降更为明显（P<0.01），与治疗前相比较，两组HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、LSM、脾脏厚度均明显下降或缩小（P<0.05），但治疗组下降更为明显（P<0.05）；治疗组门静脉内径明显减小（P<0.05），而对照组无变化（P>0.05）。结论 补气活血软肝煎可显著改善慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化。

[关键词] 慢性乙型肝炎；肝纤维化；补气活血软肝煎

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）12-0095-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Buqi Huoxue Ruangan decoction on liver fibrosis in chronic hepatitis B patients. Methods 60 patients with chronic hepatitis B virus liver fibrosis were randomly divided into two groups. 30 cases in the control group were treated with conventional hepatoprotective garnitavir dispersible tablets. 30 cases of the treatment group were treated with Buqi Huoxue Ruangan decoction on the basis of the treatment of the control group. The efficacy after 12 weeks was observed. The changes of liver function， liver fibrosis index（LN， HA， Ⅳ-C， PC-Ⅲ）， liver stiffness measurement（LSM）， portal vein diameter and spleen size were observed before and after treatment. Results ALT and AST were significantly decreased in both groups（P<0.05）， but the ALT and AST of the treatment group decreased more significantly（P<0.01）. The levels of HA， LN， Ⅳ-C， PC-Ⅲ， LSM and spleen thickness in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， while the treatment group decreased more significantly（P<0.05）. The portal vein diameter of the treatment group was significantly decreased（P<0.05）， while the control group had no change（P>0.05）. Conclusion Buqi Huoxue Ruangan decoction can significantly improve liver fibrosis in chronic hepatitis B virus.

[Key words] Chronic hepatitis B； Liver fibrosis； Buqi Huoxue Ruangan decoction

肝纖维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，进一步发展可能形成肝硬化，甚至肝衰竭、肝癌等终末期肝病，故控制甚至逆转肝纤维化对防治慢性乙型肝炎至关重要。除抗病毒治疗外，目前尚缺乏有效的抗肝纤维化治疗的药物，多种中医药方剂在抗肝纤维化方面有其独特的优势。本文旨在探讨补气活血软肝煎对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年4～11月在我院住院及门诊治疗的慢性乙型肝炎肝纤维化患者60例，按随机数字表法分为对照组（n=30）和治疗组（n=30），两组年龄、性别、病程等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

临床诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》中慢性乙型肝炎诊断标准和《肝纤维化中西医结合诊疗指南》肝纤维化诊断标准，肝功能中度异常（2倍正常值≤ALT≤5倍正常值，AST≤5倍正常值，TBiL≤1倍正常值，HBV DNA≥20 000 IU/mL），并符合以下条件：血清肝纤维化指标LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ中至少有两项异常，B超提示肝实质回声异常，门静脉增宽，脾大。

Fibroscan检测仪由无锡海斯凯尔公司生产。肝硬度检测值对应的肝纤维化分期参考范围由该公司提供，同时参照2013年《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化》专家意见[1，2]：F0～F1（肝硬度值<7.3 kPa）、F2（7.3 kPa≤肝硬度值<9.7 kPa）、F2～F3（9.7 kPa≤肝硬度值<12.4 kPa）、F3～F4（12.4 kPa≤肝硬度值<12.7 kPa）、F4（肝硬度值≥12.7 kPa）。

1.2 方法

1.2.1 治疗组 予补气活血软肝汤，水煎，每日1剂，分2次口服；基本方（根据病情辨证加减）组成：西洋参30 g、黄芪30 g、五味子 10 g、田七20 g、醋鳖甲30 g、郁金10 g。予恩替卡韦分散片（正大天晴）0.5 mg，每天1次，口服抗病毒。同时予以护肝降酶治疗：甘草酸二铵肠溶胶囊（正大天晴）150 mg，每天3次；水飞蓟宾胶囊（天士力）105 mg，每天3次。

1.2.2 对照组 予抗病毒和护肝降酶治疗（药物与用法同治疗组）。观察12周。

1.3观察指标

观察患者治疗前后丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、血清总胆红素（TBiL）（采用全自动生化分析仪检测）、肝纤维化指标[层黏蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）（采用放射免疫法检测）]以及肝硬度检测值（LSM）、门静脉内径以及脾脏大小的变化。

1.4 统计学方法

应用 SPSS19.0 统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用成组t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 結果

两组治疗后肝功能指标ALT、AST均显著改善（P<0.05），治疗组肝功能改善情况优于对照组（P<0.05），见表 1。两组肝纤维化指标治疗后亦显著降低，治疗组肝纤维化指标改善情况优于对照组（P<0.05），见表2。两组治疗后肝硬度检测值（LSM）、门静脉内径以及脾脏大小亦有显著改善，治疗组指标改善情况优于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

乙肝病毒感染呈世界流行，全球肝硬化及肝癌患者中，由乙肝病毒感染引起的分别为30%和45%[3，4]。我国是乙型肝炎病毒流行大国，我国的肝硬化及肝癌患者中，由乙肝病毒感染引起的分别为60%和80%[5]。而肝纤维化是肝硬化及肝癌的必经阶段，抗肝纤维化治疗显得尤为重要。

恩替卡韦被推荐为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的一线抗病毒核苷（酸）类似物[6]，其不但抗病毒作用强，且耐药率低，能有效抑制HBV DNA的复制。

肝纤维化是一个进展且不断变化的复杂的病理过程，治疗方法上应该涉及到肝纤维化发生和发展的各个环节。目前尚无一种药物能全面兼顾到这些。此时，中医辨证治疗彰显其优势，且在临床当中，中医药治疗肝纤维化取得了一定的疗效。江宇泳等[7]临床研究发现八味抗纤方在抗纤维化过程中发挥了重要作用；邸淑珍等[8]研究发现化浊解毒方对肝星状细胞Ⅰ型胶原及α-平滑肌肌动蛋白均有抑制作用；张冬翠等[9]临床观察发现复方鳖甲软肝片对慢性丙型肝炎肝纤维化有一定的改善。

肝纤维化属于中医范畴的“肝积”“胁痛”“积聚”，其基本病机为正虚血瘀，而正虚主要表现为气阴两虚，血瘀主要表现为血阻脉络。根据肝纤维化“正虚邪实”这一病机特点，以益气养阴、活血化瘀为治疗准则，自拟补气活血软肝汤治疗乙肝肝纤维化，经多年临床实践，取得了比较满意的疗效。基本组成为：西洋参、黄芪、五味子、田七、醋鳖甲、郁金。其中黄芪[10，11]、西洋参益气健脾、扶土抑木、扶正固本，为君；田七养血活血、化瘀通络，郁金、鳖甲疏肝活络，软坚消痞，共为佐药；五味子为引经使药。诸药合用，共奏益气养血、活血通络、软坚散结之功效。

早期肝纤维的诊断“金标准”是经皮肝穿刺活检术，但因其具有有创性，难以普及。肝脏瞬时弹性成像技术中的Fibroscan具有无创伤、方便易行、重复性好等优点[12，13]，其通过检测肝脏硬度值（LSM）判断肝纤维化的程度，能较准确地辨别出肝纤维程度及早期肝硬化，其效能优于传统的Fibrotest、Fibrotouch、FIB-4、FibroMeter、APRI等[10-13]。王维春[14]通过临床对比研究发现超声弹性成像技术能直接反映肝脏的硬度，比超声造影更能鉴别肝纤维化的程度，但亦有一定局限性，如不能准确界定肝纤维化的程度，易受被检者肝功能、肥胖程度、操作者的经验及肋间隙大小等因素影响[15，16]。故本研究结合脾脏厚度、门静脉内径及肝纤维的血清学指标综合评定[17]。

本研究结果显示，治疗组肝功能及肝纤维化指标改善情况优于对照组，提示补气活血软肝煎可改善肝功能、肝纤维化，治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效显著，可进一步推广临床应用。

[参考文献]

[1] 肝脏硬度评估小组.瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见[J].中华肝脏病杂志，2013，21（6）：420-424.

[2] Jia J，Hou J，Ding H，et al.Transient elastography compared to serum markers to predict liver fibrosis in a cohort of Chinese patients with chronic hepatitis B[J].J Gastroenterol Hepatol，2015，30（4）：756-762.

[3] Lozano R，Naghavi M，Foreman K，et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010：A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet，2012， 380（9859）：2095-2128.

[4] Goldstein ST，Zhou F，Hadler SC，et al.A mathematical model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact[J].Int J Epidemiol，2005，34（6）：1329-1339.

[5] Wang FS，Fan JG，Zhang Z，et al.The global burden of liver disease：The major impact of China[J].Hepatology，2014，60（6）：2099-2108.

[6] 王贵强，王福生，成军，等.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2015，19（5）：1-18.

[7] 江宇泳，王宪波，王融冰.八味抗纤方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J].北京中医药，2010，29（7）：487-489.

[8] 邸淑珍，卜宝鹏，高绍芳.化浊解毒方药血清对肝星状细胞I型胶原与α-平滑肌肌动蛋白的影响[J].中华中医药杂志，2013，28（6）：1867-1869.

[9] 张冬翠，戴水奇，胡滨，等.复方鳖甲软肝片对慢性丙型肝炎肝纤维化的影响[J].现代医药卫生，2014，（9）：1309-1310.

[10] 罔曉风，刘平，孙明瑜，等.黄芪汤对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型作用的机制[J].世界华人消化杂志，2010，（23）：2410-2415.

[11] 孙玉凤，冯志杰，孙泽明，等.黄芪抗肝纤维化的实验研究[J].河北中医药学报，2008，23（1）：9-10.

[12] Scott DR，Levy MT.Liver transient elatography（Fibroscan）：A place in the management algorithms of chronic viral hepatitis[J].Antivir Ther，2010，15（1）：1-11.

[13] 葛永祥，王丽辉，马健.肝纤维化诊断新进展[J].医学综述，2011，17（19）：2952-2955.

[14] 王维春.超声造影及超声弹性成像对评估肝纤维化程度的对比研究[J].山西医药杂志，2015，44（24）：2873-2875.

[15] 袁宇.肝纤维化的影像学评价方法及研究进展[J].世界华人消化杂志，2016，（10）：1532-1538.

[16] Easl-Aleh.Clinical Practice Guidelines：Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis[J].J Hepatol，2015，63：237-264.

[17] 王春颖，王壤，贾炳文，等.FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断的临床价值[J].传染病信息，2014，（4）：226-228.

（收稿日期：2017-03-29）