两种剂量阿托伐他汀对PCI术后患者炎性因子水平及MACE的影响

李娜，纪征，王斌，赵庆霞，王兆翔，张宇，贾风顺，金丽珍

(1河北医科大学研究生学院，石家庄050000；2唐山工人医院)

两种剂量阿托伐他汀对PCI术后患者炎性因子水平及MACE的影响

李娜1，纪征2，王斌2，赵庆霞2，王兆翔2，张宇2，贾风顺2，金丽珍2

(1河北医科大学研究生学院，石家庄050000；2唐山工人医院)

目的 探讨两种剂量(20、40 mg)阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入术(PCI)后患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂联素(APN)、网膜素1(OE-1)等炎性因子水平及主要不良心血管事件(MACE)的影响。方法 选取行PCI术患者111例，随机分为A、B组，分别于入院时服用阿托伐他汀40、20 mg/d。检测入院(未服药)时、术后3 d、术后3个月的血脂及hs-CRP、APN、OE-1；随访3个月统计药物不良反应及随访1年MACE。结果 术后3个月两组TC、TG水平均较入院前降低(P均<0.05)，且A组低于B组(P均<0.05)。术后3 d、3个月两组血清hs-CRP水平均较入院前降低，血清APN、OE-1水平均较入院前升高(P均<0.05)。且术后3个月A组血清hs-CRP水平低于B组，血清APN、OE-1水平高于B组(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，MACE发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 20、40 mg阿托伐他汀均能降低PCI术后患者血清hs-CRP水平，升高APN、OE-1水平，降低MACE发生率，但40 mg阿托伐他汀效果更佳。

冠状动脉疾病；经皮冠状动脉介入术；阿托伐他汀；超敏C反应蛋白；脂联素；网膜素1

经皮冠状动脉介入术(PCI)是治疗冠心病最有效的手段，但其手术操作引起的血管损伤会影响新生内膜的生成[1]，还可导致炎性因子水平升高[2]。阿托伐他汀具有抗炎作用和能够抑制血管内皮细胞自体吞噬，脂联素(APN)和网膜素1(OE-1)是人体脂肪组织分泌的心血管保护因子。有研究推测他汀类药物对冠心病患者的心血管保护作用可能与其能够上调血清APN水平有关[3～5]。本研究拟探讨20、40 mg两种剂量阿托伐他汀对行PCI冠心病患者hs-CRP、APN、OE-1等相关炎性因子及主要不良心血管事件(MACE)的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取唐山工人医院2015年1月～2016年1月收治的行PCI术冠心病患者111例，均符合2014年ACC/AHA发布的不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南，行冠状动脉造影检查符合ACC/AHA制定的血管狭窄程度需行支架治疗的标准。排除标准：①近3个月应用降脂药、降糖药；②明确的心脏瓣膜病；③严重肝、肾功能障碍、血液病、感染、外伤、肿瘤、妊娠或其他严重疾病；④既往有严重心脏病史或对阿托伐他汀有严重不良反应；⑤入院前曾接受冠心病一级/二级预防药物治疗；⑥年龄<40岁和年龄>75岁；⑦对碘剂严重过敏。将患者随机分为A、B组。A组56例，男30例、女26例，年龄48～74(58.52±11.87)岁，病程(8.71±9.00)年。B组55例，男27例、女28例，年龄47～72(58.69±10.25)岁，病程(7.25±7.00)年。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组均给予扩冠、抗凝及抗血小板药物等常规治疗，个别患者给予改善心力衰竭或抗心律失常药物治疗。A组口服阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产)40 mg/d；B组口服阿托伐他汀20 mg/d，两组均于入院时服药，长期维持。

1.3 血清hs-CRP、APN、OE-1检测 分别于入院时(用药前)、术后3 d、术后3个月抽取两组清晨空腹静脉血10 mL，取6 mL采用生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；余4 mL置于预冷的玻璃试管中，混匀，离心(4 ℃ 3 000 g，15 min)，提取血清至1.5 mL离心管，再次混匀、离心(4 ℃ 16 000 g，10 min)，转移血清，分装至冻存管，每管0.5 mL，置于-80 ℃冰箱中保存。用ELISA法检测血清hs-CRP、APN、OE-1。试剂均购自加拿大ELIXIR医药公司。

1.4 不良反应及MACE观察 通过门诊、电话或再住院治疗等方式随访3个月，观察药物不良反应，主要包括消化道反应、肌痛、谷丙转氨酶升高、肌酸激酶升高等。随访1年统计MACE，主要包括复发心绞痛、靶血管重建、心力衰竭及心源性死亡。

2 结果

2.1 两组PCI前后血脂水平比较 术后3 d、3个月两组TC、TG水平均较入院前降低(P均<0.05)，且A组低于B组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组PCI前后血脂水平比较

2.2 两组PCI前后血清hs-CRP、APN、OE-1水平比较 术后3 d、3个月两组血清hs-CRP水平均较入院前降低，血清APN、OE-1水平均较入院前升高(P均<0.05)。且术后3个月A组血清hs-CRP水平低于B组，血清APN、OE-1水平高于B组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组PCI前后血清hs-CRP、APN、OE-1水平比较

2.3 两组MACE比较 随访3个月，A组发生的不良反应包括消化道反应2例、肌痛2例、谷丙转氨酶升高2例、肌酸激酶升高1例，B组分别为3、1、2、0例，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访1年，A组发生的MACE包括复发心绞痛4例、靶血管重建1例、心力衰竭1例、心源性死亡0例，B组分别为3、3、7、2例，两组MACE发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

冠心病是多种因素作用于冠状动脉导致的动脉粥样硬化(AS)、血栓形成以及炎症浸润而发生的疾病[6]。研究证实，炎症反应及免疫介导在AS的发生、发展和心血管临床触发事件中有极其重要的作用，是导致冠状动脉内斑块破裂的始发因素[7]。阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂，可竞争性抑制TC的合成，加速降解LDL-C。研究发现，他汀类药物还具有抑制炎症反应、改善血管内皮细胞功能、抑制血管平滑肌细胞增殖、稳定粥样斑块、抗氧化等调脂外作用[8，9]。CRP是反应机体炎症程度的经典标记物，血清hs-CRP水平可准确反映机体的炎症状态。本研究结果显示，两组口服阿托伐他汀后，hs-CRP水平较用药前降低。APN主要由白色脂肪组织合成和分泌的内源性生物活性多肽或蛋白质，是一种保护性细胞因子，具有抗AS形成、抗炎症和血管损伤后抗内膜增生的作用。APN对血栓形成有直接作用，能够抑制巨噬细胞功能、内皮细胞炎症反应及血管平滑肌细胞增殖、迁移。APN过度表达对心血管系统有保护作用。本研究结果显示，两组服用阿托伐他汀后APN水平均升高，且A组升高更明显。OE是一种脂肪性多肽激素，高表达于内脏网膜组织中[10]。OE-1是网膜素的主要循环形式，参与AS、糖尿病、肥胖等形成过程，能够改善血管内皮的炎症状态[11]，抑制炎症反应。Watanabe等[12]研究表明，OE-1可抑制炎症反应和氧化型低密度脂蛋白巨噬源性泡沫细胞的形成，通过减少单核细胞-巨噬细胞浸润来延缓动脉粥样硬化的进展，在冠心病进程中发挥积极的保护性作用[13]。本研究结果显示：两组服用阿托伐他汀后OE-1水平均升高，且A组改善更明显，提示阿托伐他汀能够升高血清OE-1水平，并呈现剂量依赖性。A组的患者1年MACE的发生率低于B组，与以前研究结果一致[14]。

本研究结果表明，服用阿托伐他汀40mg组与20mg组相比，血清hs-CRP水平降低及APN、OE-1升高更明显，且两组1年内MACE发生率40mg组低于20 mg组。表明阿托伐他汀能够减轻PCI术后患者的炎性反应，对心血管起保护作用，且呈剂量依赖性。

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纪征(E-mail:jizheng999@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.17.017

R541.4

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1002-266X(2017)17-0050-03

2017-01-11)