大剂量瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死患者血清GDF-15、hs-CRP水平变化及临床意义

张玉英，陶志刚

(1天津市静海区医院，天津120000;2烟台毓璜顶医院)

大剂量瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死患者血清GDF-15、hs-CRP水平变化及临床意义

张玉英1，陶志刚2

(1天津市静海区医院，天津120000;2烟台毓璜顶医院)

目的 探讨大剂量瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死(AMI)患者血清生长分化因子(GDF-15)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化及临床意义。方法 选取AMI患者85例，随机分为瑞舒伐他汀常规剂量组43例、大剂量组42例。两组患者均接受调脂溶栓等基础治疗。在此基础上，常规剂量组口服瑞舒伐他汀钙片10 mg/d，大剂量组口服瑞舒伐他汀钙片20 mg/d，连续服用12周。采用酶联免疫吸附法测定血清GDF-15水平，胶乳增强免疫比浊法测定hs-CRP水平，超声诊断仪观察超声心动图指标变化。治疗期间严密监测不良反应的发生情况。结果 治疗12周，两组血清GDF-15、hs-CRP水平差异有统计学意义(P均<0.05)。超声心动图指标左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积、左室射血分数、左室短轴缩短分数差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗期间常规剂量组、大剂量组不良反应发生率分别为13.9%和16.7%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 大剂量瑞舒伐他汀能有效降低AMI患者血清GDF-15水平，减轻机体炎症反应，从而改善心脏功能。

急性心肌梗死；瑞舒伐他汀；生长分化因子；超敏C反应蛋白质

动脉粥样硬化是急性心肌梗死(AMI)发生的主要病理基础之一，而炎症反应及脂代谢异常在动脉粥样硬化形成及破裂过程中发挥重要作用[1，2]。近年研究[3,4]已证实，血清生长分化因子15(GDF-15)、C反应蛋白(CRP)与冠状动脉粥样硬化的病变程度有关，均可作为AMI的重要危险因素和预后标记物。作为冠心病的常规用药，他汀类药物除调脂作用外，还具有抗炎、改善血管内皮、稳定斑块、抗血小板形成等非调脂作用[5]。本研究通过观察瑞舒伐他汀对AMI患者血清GDF-15和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响，探讨其临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年3月～2016年9月天津市静海区医院收治的AMI患者85例，男49例、女36例，年龄47～69(62.4±5.7)岁。纳入标准：①符合AMI诊断标准和治疗指南要求[6]；②心电图呈进行性心肌缺血改变；③有胸痛病史且含服硝酸甘油和休息仍不能缓解；④肌酸激酶同工酶或肌钙蛋白I升高。排除标准：①严重心功能不全及肝肾功能不全；②患有急慢性炎症、感染性疾病、全身免疫性疾病、血液系统疾病以及恶性肿瘤；③对他汀类药物过敏；④孕期及哺乳期妇女。85例患者随机分为常规剂量组43例和大剂量组42例，两组性别、年龄、临床症状、体征及实验室检查指标等比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 治疗方法 根据AMI治疗指南要求，两组患者均接受抗血小板、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类药物、低分子肝素等基础治疗。在此基础上，常规剂量组口服瑞舒伐他汀钙片10 mg/d，大剂量组口服瑞舒伐他汀钙片20 mg/d，连续服用12周。严密监测治疗期间不良反应发生情况。

1.3 检测方法 治疗前及治疗12周后，分别采集两组患者晨起空腹肘静脉血5 mL，2 500 r/min离心20 min，分离血清后置于-60 ℃冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附法测定血清GDF-15水平，试剂盒购自北京四正柏生物科技有限公司。采用胶乳增强免疫比浊法测定hs-CRP水平，试剂盒购自北京美康基因科学股份有限公司。治疗前及治疗12周后，采用超声诊断仪观察超声心动图指标的变化，主要包括左室舒张期末内径(LVEDD)、左室收缩期末内径(LVESD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短分数(FS)。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清GDF-15、hs-CRP水平比较 治疗前两组血清GDF-15、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。与治疗前比较，治疗12周后两组血清GDF-15、hs-CRP水平均降低(P均<0.05)；两组治疗12周后血清GDF-15、hs-CRP水平差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清GDF-15、hs-CRP水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与常规剂量组治疗后比较，#P<0.05。

2.2 两组治疗前后超声心动图指标比较 治疗前两组超声心动图指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与治疗前比较，治疗12周后两组LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV、LVEF、FS差异有统计学意义(P均<0.05)；两组治疗12周后LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV、LVEF、FS差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况 治疗期间，两组均未见明显肝肾功能损害。常规剂量组出现轻度胃肠反应3例，肌酸激酶轻度升高1例，肌肉酸痛2例，不良反应发生率为13.9%(6/43)；大剂量组出现轻度胃肠反应2例，肌酸激酶轻度升高2例，肌肉酸痛2例，谷丙转氨酶轻度升高1例，不良反应发生率为16.7%(7/42)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组治疗前后超声心动图指标比较

注： 与本组治疗前比较，*P<0.05；与常规剂量组治疗后比较，#P<0.05。

3 讨论

瑞舒伐他汀是一种新型他汀类药物，具有调脂和非调脂的功效；其降脂作用能有效减少非致死性及致死性心血管事件的发生，而非调脂作用可以抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能、抗心肌细胞肥大、抑制细胞凋亡等[7]。常纯等[8]认为，他汀类药物可抑制AMI后的心室重构、改善心室功能，对冠心病的防治具有重要意义。目前，瑞舒伐他汀已广泛用于脑卒中、心肌梗死等心脑血管疾病的防治[9]。

GDF-15是转化生长因子β超家族成员之一，具有抑制细胞生长、抗细胞调亡、抗炎等作用，通常在正常心肌细胞中表达较少。但当心脏处于压力或容量负荷升高、缺血/再灌注损伤、动脉粥样硬化等多种病理状态时，GDF-15在心肌细胞中的表达迅速升高，其血清水平也随之升高[10]。Kempf等[11]发现，心衰小鼠心肌细胞中GDF-15表达强烈，提示GDF-15可能参与了心室重构的过程。近年来，大量临床研究[12～14]已证实，血清GDF-15水平是影响非ST段和ST段抬高型心肌梗死预后的独立危险因素。AMI的发病机制主要是冠状动脉粥样斑块不稳定和局部血栓形成，而炎症因子在不稳定斑块的生长及演变过程中发挥重要作用。石蕊等[15]研究表明，坏死的心肌内存在大量hs-CRP沉积和补体，且AMI发病时hs-CRP水平约为正常水平的1 000倍，考虑与患者受到大量坏死心肌刺激有关。本研究分别采用10 mg/d及20mg/d瑞舒伐他汀治疗AMI患者，发现治疗后两种剂量血清GDF-15、hs-CRP水平均较治疗前明显降低，其中20 mg/d剂量组降低程度显著大于10 mg/d剂量组，说明瑞舒伐他汀能有效减轻AMI患者机体炎症反应，且20 mg/d剂量应用效果更佳。超声心动图监测发现两组LVEDD、LVESD、LVESV及LVEDV均较治疗前降低，LVEF、FS升高，其中20 mg/d剂量降低及升高程度均大于10 mg/d剂量组，说明20 mg/d剂量瑞舒伐他汀更能有效抑制左室扩张，缓解心室重构，有助于减少心力衰竭的发生。而且20 mg/d剂量组不良反应发生率与10 mg/d剂量组比较差异无统计学意义，安全性良好。

综上所述，与常规剂量10 mg/d剂量相比，20 mg/d大剂量瑞舒伐他汀能有效降低AMI患者血清GDF-15、hs-CRP水平，减轻机体炎症反应，改善心功能，且患者不良反应无增加。

[1] Fathil MF, Md Arshad MK, Gopinath SC, et al. Diagnostics on acute myocardial infarction: Cardiac troponin biomarkers[J]. Biosens Bioelectron, 2015,70:209-220.

[2] Wang H, Eitzman DT. Acute myocardial infarction leads to acceleration of atherosclerosis[J]. Atherosclerosis, 2013,229(1):18-22.

[3] Salehi-Abargouei A, Saraf-Bank S, Bellissimo N, et al. Effects of non-soy legume consumption on C-reactive protein: a systematic review and meta-analysis[J]. Nutrition, 2015,31(5):631-639.

[4] Khan SQ, Ng K, Dhillon O, et al. Growth differentiation factor-15 as a prognostic marker in patients with acute myocardial infarction[J]. Eur Heart J, 2009,30(9):1057-1065.

[5] Katsiki N, Doumas M, Mikhailidis DP. Lipids, statins and heart failure: an update[J]. Curr Pharm Des, 2016,22(31):4796-4806.

[6] 中华医学会心血管学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J]. 中华心血管杂志, 2010, 38(8): 675-687.

[7] Mahalwar R, Khanna D. Pleiotropic antioxidant potential of rosuvastatin in preventing cardiovascular disorders[J]. Eur J Pharmacol, 2013,711(1-3):57-62.

[8] 常纯, 马兰. 他汀类药物治疗急性心肌梗死后心室重构的研究进展[J]. 中国老年学, 2010, 30(5): 721-723.

[9] 刘阳春,李浪.瑞舒伐他汀在心血管疾病中的应用进展[J].中国循环杂志,2014,29(8):658-660.

[10] Xu J, Kimball TR, Lorenz JN, et al. GDF15/MIC-1 functions as a protective and antihypertrophic factor released from the myocardium in association with SMAD protein activation[J]. Circ Res, 2006,98(3):342-350.

[11] Kempf T, Eden M, Strelau J, et al. The transforming growth factor-beta superfamily member growth-differentiation factor-15 protects the heart from ischemia/reperfusion injury[J]. Circ Res, 2006,98(3):351-360.

[12] Eggers KM, Kempf T, Allhoff T, et al. Growth-differentiation factor-15 for early risk stratification in patients with acute chest pain[J]. Eur Heart J, 2008,29(19):2327-2335.

[13] Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Hernandez-Baldomero IF, et al. Change in growth differentiation factor 15, but not C-reactive protein, independently predicts major cardiac events in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome[J]. Mediators Inflamm, 2014,2014:929536.

[14] Damman P, Kempf T, Windhausen F, et al. Growth-differentiation factor 15 for long-term prognostication in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome: an Invasive versus Conservative Treatment in Unstable coronary Syndromes (ICTUS) substudy[J]. Int J Cardiol, 2014,172(2):356-363.

[15] 石蕊, 姜铁民, 赵季红, 等. 不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者近期临床随访研究[J]. 中国全科医学, 2012, 15(23): 2619-2622.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.17.026

R542.2

B

1002-266X(2017)17-0075-03

2016-12-21)