Hp感染与胃炎、胃癌的相关性研究

林静　姚慧静

【摘要】 目的 探讨幽门螺杆菌（Hp）感染与胃炎、胃癌的关系， 为胃癌的防治提供参考。方法 选取150例慢性胃炎患者（慢性浅表性胃炎89例， 慢性萎缩性胃炎61例）， 胃癌患者40例， 对其均进行Hp检测及p53蛋白测定。结果 男性阳性检出率（66.4%）明显高于女性（38.0%）（P<0.05）。60～69岁Hp阳性检出率高于其他年龄段（P<0.05）。胃癌患者Hp阳性检出率、p53阳性表达率高于其他胃病患者（P<0.05）。Hp阳性感染患者p53阳性表达率明显高于Hp阴性患者（P<0.05）。结论 Hp感染与胃炎、胃癌的发生、进展密切相关， 通过Hp感染的检测有利于胃癌的防治。

【关键词】 幽门螺杆菌感染；胃炎；胃癌；p53

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.011

【Abstract】 Objective To investigate correlation between helicobacter pylori （Hp） infection， gastritis and stomach cancer， and to provide reference for prevention and treatment of stomach cancer. Methods There were 150 patients with chronic gastritis （89 chronic superficial gastritis cases and 61 chronic atrophic gastritis cases） and 40 patients with stomach cancer. All patients received Hp test and p53 protein detection. Results Male cases had obviously higher positive detection rate （66.4%） than female cases （38.0%） （P<0.05）. Patients aging 60～69 years old showed higher positive Hp detection rate than other age groups （P<0.05）. Stomach cancer patients had higher positive Hp detection rate and positive p53 expression rate than patients with other gastropathy （P<0.05）. Patients with positive Hp infection had higher positive p53 expression rate than those with negative Hp infection （P<0.05）. Conclusion Hp infection is closely related with occurrence and progression of gastritis and stomach cancer. Detection of Hp infection is helpful for prevention and treatment of stomach cancer.

【Key words】 Helicobacter pylori infection； Gastritis； Stomach cancer； p53

胃癌的發生与环境、遗传等多种因素相关， 近年来研究发现， Hp感染同样与胃癌的发生密切相关。据报道， Hp感染可影响多重基因的表达， 如抑癌基因p53， 当p53表达阳性时提示患者的预后不良[1]。本研究通过对慢性胃炎、胃癌患者进行Hp感染及p53蛋白表达进行检测， 探讨Hp感染与胃炎、胃癌之间的关系。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2010年5月～2015年12月在本院就诊的150例慢性胃炎患者和40例胃癌患者。慢性胃炎患者中慢性浅表性胃炎89例， 慢性萎缩性胃炎61例；其中男112例， 女38例；年龄20～69岁，平均年龄（45.1±8.0）岁。胃癌患者中男28例， 女12例； 年龄21～68岁，平均年龄（44.9±8.0）岁。

所有患者均无Hp根治史， 且近1个月内未服用过质子泵抑制剂、H 受体拮抗剂等药物治疗。采集患者的病灶标本后即刻以10%中性甲醛固定， 石蜡包埋， 苏木精-伊红染色（HE染色）切片观察。胃癌均经组织病理检查确诊。胃炎诊断符合慢性胃炎的诊断标准[2]。上述患者均签署知情同意书。

1. 2 方法

1. 2. 1 Hp检测及阳性判断 每个标本均进行WS银染法、甲苯胺蓝法（TB法）、HE染色进行Hp检测。Hp阳性判断：两种或三种方法提示阳性， 可判断为Hp阳性， 仅一种方法提示Hp阳性则排除研究；3种方法均提示阴性则判断为Hp阴性。

1. 2. 2 p53 蛋白测定 采用免疫组化技术（LSAB）法对p53 蛋白进行测定， 取p53 蛋白单抗滴入切片上， 在室温下培育30 min， 置于4℃冰箱过夜， 用磷酸盐缓冲液（PBS）冲洗。按1：100比例稀释p53 蛋白单抗。以胃癌组织切片作为阳性对照， PBS替代一抗作为阴性对照。胞核或（和）胞质染为棕褐色判断为p53阳性。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行数据统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 男性、女性患者的Hp阳性检出情况 140例男性患者中检出93例Hp阳性， 阳性率为66.4%；50例女性患者中检出19例Hp阳性， 阳性率为38.0%；男性Hp阳性检出率明显高于女性（P<0.05）。

2. 2 不同年龄Hp阳性检出情况 60～69岁年龄段Hp阳性检出率高于其他年龄段（P<0.05）。见表1。

2. 3 不同类型胃病Hp阳性检出及p53阳性表达情况 胃癌患者Hp阳性率、p53阳性表达率高于其他类型胃病（P<0.05）。见表2。

2. 4 Hp感染与p53蛋白表达的相关性 112例Hp阳性感染患者p53陽性表达60例， p53阳性表达率为53.6%；78例Hp阴性患者p53阳性表达1例， p53阳性表达率为1.3%；Hp阳性感染患者p53阳性表达率明显高于Hp阴性患者（P<0.05）。

3 讨论

胃癌的发生是由生物、环境、遗传及宿主因素共同作用的结果， 其中生物和遗传因素逐渐引起研究者们的关注。生物因素中以Hp感染为主。有研究证实， Hp感染与胃癌的发生密切相关， 它是胃癌发生的最关键诱发因素[3]。机体一旦出现Hp感染， 若不及时治疗可致慢性浅表性胃炎， 或进展为慢性萎缩性胃炎， 进而发展为胃癌。

本研究结果显示， 男性Hp阳性检出率明显高于女性（P<0.05）。其原因可能是男性生活习惯所致， 如吸烟、酗酒等引起胃黏膜损伤， 使胃内微环境改变而增加了Hp的感染风险[4]。随着年龄的增长， Hp感染率逐渐升高， 尤其是60～70岁

年龄段的患者， 这可能是由于该年龄段所受到的刺激因素较多及感染的风险较高有关。本研究中， 胃癌患者Hp阳性率高于其他类型胃病（P<0.05）， 说明胃肠道疾病病情越重， Hp感染的风险越高。同时还发现， 随着病情的加重， p53基因蛋白表达阳性率也明显升高， 提示Hp感染与p53基因蛋白的阳性表达密切相关。而 p53 基因是一种抑癌基因， 其高表达预示着胃癌的发生[5]。本文结果中， 慢性浅表性胃炎p53阳性率仅为6.7%， 而慢性萎缩性胃炎为34.4%， 说明p53基因失活在慢性浅表性胃炎发展到慢性萎缩性胃炎， 最终演变至胃癌的过程中发挥重要的作用。本研究对Hp感染与p53蛋白阳性表达的关系进行分析发现， Hp阳性检出者的p53蛋白阳性表达率显著增高， 表明Hp感染可能对胃黏膜上皮细胞中的p53基因变异产生促进作用， 导致p53表达增强， 利于胃癌的发生和进展[6]。由此可见， 通过Hp感染检测可对胃癌癌前病变进行筛查， 对胃癌的防治具有一定的临床意义。

综上所述， Hp感染与胃炎、胃癌的发生、进展密切相关， 通过Hp感染的检测有利于胃癌的防治。

参考文献

[1] 陈洋， 李舒. Hp感染与胃癌和癌前病变中p53、ras、c-myc基因表达的关系 .山东医药， 2009， 49（1）：62-63.

[2] 中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见 .胃肠病学， 2006， 32（11）：77-78.

[3] 南泽忠，吉卫卫. 胃黏膜癌前病变中p53蛋白表达与幽门螺杆菌感染的关系.山西医药杂志， 2005，72（1）：33-34.

[4] 黄曼玲，孙圣斌，徐丹，等.幽门螺杆菌感染与胃镜下的不同胃炎及病理之间的关系. 实用医学杂志， 2014， 32（14）：62-63.

[5] 胡伏莲. 幽门螺杆菌感染与慢性胃炎及胃癌关系研究进展.实用老年医学， 2000， 32（1）：21-23.

[6] 李娜，聂占国. 幽门螺旋杆菌对抗生素耐药现状及其机制研究进展.山东医药， 2013， 53（16）：85-88.

[收稿日期：2016-10-13]