复方黄连素在幽门螺杆菌感染复治中的疗效分析

丁武+施江艳

【摘要】 目的：观察复方黄连素在幽门螺杆菌感染复治中的疗效。方法：把216例幽门螺杆菌感染初治失败者分为两组，治疗组采取复方黄连素、雷贝拉唑、四环素、呋喃唑酮四联根除方案，对照组采取胶体果胶铋、雷贝拉唑、四环素、呋喃唑酮四联根除方案，观察两组疗效并进行对比。结果：两组幽门螺杆菌感染复治中的转阴率和不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：复方黄连素价格低廉，易获取，副作用小，安全、有效，复方黄连素四联方案能取代铋剂四联方案，对少数民族贫困地区有重要意义。

【关键词】 复方黄连素； 幽门螺杆菌感染； 复治； 贫困地区

中图分类号 R978.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）26-0136-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.26.077

幽门螺杆菌（Hp）引起世界性关注并对其广泛深入研究是被Warren首次分离出Hp之后。目前已公认Hp与消化性溃疡关系密切，有的学者已将其视为溃疡病的主要病因之一。Hp感染遍及全世界，但不同国家和地区的人群，同一国家或地区不同种族中Hp检出率有很大区别[1]。在我国人群中幽门螺杆菌感染率高达60%，约70%胃溃疡及95%～100%十二指肠溃疡、90%的慢性胃炎都存在Hp感染[2]。胃癌在我国是最常见的恶性肿瘤之一，全国病死率为16/10万[3]，近年来死亡率下降并不明显，而Hp感染是胃癌的第一致病因子。根除Hp可以消除胃癌发病的重要因素，从而提高预防效果。近年来甲硝唑、左氧氟沙星耐药率居高不下，Hp感染初治失败并不少见，在Hp复治中，复方黄连素四联根除方案转阴率高，与胶体果胶铋四联根除方案比较，在转阴率及不良反应发生率方面差别不大，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年5月-2015年3月在笔者所在医院有1600余例患者进行了尿素14C呼气试验检测，其中Hp阳性1086例，予三联根除方案治疗，停药1个月后复查，Hp仍阳性者216例，将Hp仍阳性者按就诊顺序随机分为两组。治疗组108例，其中男70例，女38例，年龄20～72岁，平均（51.0±1.8）岁，病程1个月～12年，平均（5.4±1.4）年。对照组108例，其中男46例，女62例，年龄19～76岁，平均（52.1±2.2）岁；病程1个月～12年，平均（5.6±1.3）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组108例予复方黄连素四联根除方案，即复方黄连素（四川同人泰药业公司，每片含盐酸小檗碱30 mg）4片，3次/d，雷贝拉唑20 mg，2次/d，四环素0.75 g，3次/d，呋喃唑酮0.1 g，2次/d；对照组108例予胶体果胶铋四联根除方案，即胶体果胶铋胶囊（湖南华纳大药厂有限公司）200 mg， 3次/d，雷贝拉唑20 mg，2次/d，四环素0.75 g， 3次/d，呋喃唑酮0.1 g，2次/d；两种方案治疗2周，停药1个月，在停药期间避免服用抗菌药物、铋剂、抑酸剂和有抗菌作用的中药，停药期满后再次进行尿素14C呼气试验检测。

1.3 疗效观察

两种方案治疗2周，停药1个月后再次进行尿素14C呼气试验检测，以Hp阴性为有效，以Hp阳性为无效。

1.4 统计学处理

所得数据采用SPSS 12.0处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组10例未再次复查尿素14C呼气试验，退出。对照组4例未再次复查尿素14C呼气试验，退出。两组有效率比较差异无统计学意义（字2=0.56，P>0.05），见表1。

2.2 不良反应

治疗组出现恶心、头痛5例；出现腹泻1例；因患者症状及体征均较轻微，完成了治疗方案。对照组出现恶心4例；出现腹泻2例；出现肛门瘙痒1例；患者症状及体征均轻微，同样完成了治疗方案。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

幽门螺杆菌感染率一般来说发展中国家高于发达国家，在同一特定国家，社会经济状况低下的人群感染率高。本地区经济状况落后，幽门螺杆菌感染率为67.8%，较我国人群中平均幽门螺杆菌感染率60%高，控制本地区幽门螺杆菌感染成为笔者医院消化科医师的重要任务之一。幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎及消化性溃疡的重要致病因素，也可能是胃癌、胃黏膜相关的致病原因[4]。幽门螺杆菌的根除可减少胃癌发生率，减少慢性胃炎的反复发作，降低消化性溃疡的迁延不愈，从而减少由此产生的医疗费用，为国家节省了资金，为医院节省了人力、物力，特别是贫困地区经济落后，医疗条件差，Hp的根除治疗具有重要意义。

Hp感染的诊断必须符合下述三项之一：（1）胃黏膜组织RUT、组织切片染色或培养三项中任一阳性；（2）13C或14C尿素呼气试验（UBT）阳性；（3）HPSA检测（经过临床验证的单克隆抗体法）阳性[5]。笔者所在医院1600余例患者根据根除适应证采用了UBT的方法进行了Hp的检测，Hp阳性1086例，根据诊断标准诊断为Hp感染，Hp感染率较全国Hp感染率稍高。笔者所在医院采用UBT检测是基于以下考虑：UBT检测可反应全胃Hp感染状况，克服因细菌在胃部分布不均而造成的RUT假阴性；UBT检测准确性高，易于操作。

幽门螺杆菌感染的根治一般采用标准三联疗法：PPI+克拉霉素+阿莫西林或PPI+克拉霉素+甲硝唑，疗程14 d。雷贝拉唑为苯丙咪唑类化合物，是第二代质子泵抑制剂，通过特异性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。雷贝拉唑本身不能杀灭幽门螺杆菌，但它抑制胃酸分泌，使胃酸pH提高，幽门螺杆菌生存环境受抑制，同时提高抗生素的活性。PPI的使用在幽门螺杆菌的根治中起到关键作用。笔者所在医院因经济原因对Hp感染者采用了非标准的三联疗法，即雷贝拉唑20 mg，3次/d；甲硝唑0.4 g，2次/d；阿莫西林1.0 g，2次/d，未使用克拉霉素。根据Hp感染根除治疗后的判断：（1）13C或14C尿素呼气试验（UBT）阴性；（2）HPSA检测阴性；（3）基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。符合以上三项之一者为Hp根除。1086例HP感染者根除率为80.1%，根除率较满意，分析原因可能是贫困地区阿莫西林、甲硝唑使用率不高，耐药率与发达地区比较相对较低有关。但近年来临床工作中还是发现Hp感染根除率有下降趋势，这与本地区甲硝唑、阿莫西林使用率不断上升，随之耐药率升高有一定关系。据调查甲硝唑耐药率约60%～70%，阿莫西林耐药率为1%～5%，有些地区甚至更高，耐药显著影响根除率。对于Hp感染耐药率的不断上升及如何针对Hp感染初治失败的患者进行有效治疗是临床医生必须重视的问题，特别是本地区较贫困，还要考虑患者的经济承受能力，即提高患者治疗依从性的问题。

对于Hp感染初治失败的患者，采用复方黄连素或胶体果胶铋+雷贝拉唑+四环素+呋喃唑酮四联方案是基于以下考虑：（1）四环素和呋喃唑酮耐药率仍很低，治疗失败后不容易产生耐药性，可重复使用；（2）四环素和呋喃唑酮价格低廉，容易获取，可提高治疗依从性；（3）黄连素对体外幽门螺杆菌耐药株有一定抑菌作用，与大黄素、五味子、黄芩苷对比，黄连素效果更显著[6]。复方黄连素在Hp感染治疗中的有效性得到肯定，而不良反应较少，偶有恶心、呕吐、皮疹和药物热，停药后即消失，安全性好；（4）观察复方黄连素在Hp感染复治中的确切疗效及与其他药物如何组合根除方案。从本组临床资料来看，复方黄连素治疗组有效率为78.5%，胶体果胶铋治疗组有效率为76.9%，两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），而不良反应方面，复方黄连素治疗组不良反应率为6.12%，胶体果胶铋不良反应率为6.73%，两组不良反应率比较差异无统计学意义（P>0.05）。复方黄连素治疗组在Hp感染复治中有效、安全、不良反应少，价格较低，依从性好，值得临床推广使用，复方黄连素与不同药物如何组合根除方案，有效性如何，尚待进一步临床观察。

参考文献

[1]王录平.三联疗法治疗Hp相关胃溃疡的临床研究[J].中国医学创新，2011，8（21）：24.

[2]陈灏珠，林果为，王吉耀.实用内科学[M].第14版.北京：人民卫生出版社，2013：1916.

[3]葛均波，徐永健.内科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：375.

[4]张立英.四联疗法治疗幽门螺旋杆菌感染84例疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（12）：25.

[5]全国幽门螺杆菌研究协作组.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中华内科杂志，2012，51（10）：834.

[6]吴明慧，黄衍强，黄赞松.大黄素、黄连素、五味子及黄芩苷对幽门螺杆菌多重耐药株的体外抑菌作用[J].世界华人消化杂志，2013，21（30）：3247.