培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌临床研究

杨静　祝金冉

【摘要】 目的 探讨培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法 72例晚期非鳞非小细胞肺癌患者， 根据不同治疗方案分为观察组与对照组， 各36例。对照组给予培美曲塞二钠治疗， 观察组给予培美曲塞二钠+顺铂治疗。对比两组临床疗效及不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率为47.22%， 疾病控制率为88.89%， 均显著高于对照组的25.00%、69.44%（P<0.05）；观察组不良反应发生率为22.22%， 与对照组的16.67%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 给予晚期非鳞非小细胞肺癌患者培美曲塞二钠与顺铂联合治疗， 临床效果显著， 且不会增加患者不良反应， 具有一定安全性。

【关键词】 晚期非鳞非小细胞肺癌；培美曲塞二钠；顺铂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.068

非小细胞肺癌是临床常见肿瘤疾病， 主要症状表现为发热、血痰、胸闷等， 非小细胞肺癌随病情进展， 可导致进行性呼吸困难、气紧等， 对患者生命安全造成严重威胁， 并致使其生存质量严重下降。顺铂是细胞周期非特异性药物， 类似于双功能烷化剂， 对癌细胞脱氧核糖核酸（DNA）复制过程具有重要抑制作用， 并可损伤癌细胞膜上结构， 具有广谱抗癌作用[1]。培美曲塞二钠是临床常见抗叶酸制剂， 可通过对细胞内叶酸依赖性产生破坏作用， 进而抑制细胞复制， 控制肿瘤生长。本研究选取本院收治的72例晚期非鳞非小细胞肺癌患者， 通过对照研究， 探讨培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床疗效， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年4月～2016年4月在本院接受治疗的72例晚期非鳞非小细胞肺癌患者， 均符合非小细胞肺癌相关诊断标准[2]；根据不同治疗方案分为观察组与对照组， 各36例。观察组男19例， 女17例， 年龄37～73岁， 平均年龄（57.68±6.98）岁；对照组男20例， 女16例， 年龄38～74岁， 平均年龄（57.77±6.92）岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 对照组 给予培美曲塞二钠（江苏奥赛康药业股份有限公司， 国药准字H20153186）治疗：①在用药前1 d、当天、给药后1 d， 连续服用3 d地塞米松， 4 mg/d， 分2次服用；给药前1周服用≥5次叶酸， 400 μg/次， 后持续至培美曲塞二钠给药结束， 给药21 d后停服叶酸；在本品给药前1周， 肌内注射1次维生素B12， 1000 μg/次， 每3周肌内注射1次维生素B12；②培美曲塞二钠用法用量：500 mg/m2， 静脉滴注30 min左右， 每21天给药1次， 为1个疗程。

1. 2. 2 观察组 在对照组基础上联合顺铂（通化茂祥制药有限公司， 国药准字H22022235）治疗：30 mg/m2， 静脉滴注1 h左右， 连续用药3 d， 用药期间加强补水， 以减轻药物毒性反应；21 d重复用药， 为1个疗程。两组均于治疗4个疗程后评价疗效及安全性。

1. 3 观察指标及疗效判定标准[3] 对两组临床疗效及不良反应发生率进行统计分析。临床疗效采用实体瘤疗效评价标准进行评估：①完全缓解：病变部位完全吸收， 无新病灶出现；②部分缓解：肿瘤病灶面积缩小≥30%；③疾病稳定：肿瘤病灶面积缩小<30%或增大≤20%；④病情进展：肿瘤病灶面积增大>20%， 出现新病灶或病情進展。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%， 疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床疗效 两组均无完全缓解病例， 观察组部分缓解17例、疾病稳定15例、病情进展4例， 总有效率47.22%（17/36）， 疾病控制率88.89%（32/36）， 对照组部分缓解9例、疾病稳定16例、病情进展11例， 总有效率25.00%（9/36）， 疾病控制率69.44%（25/36）， 观察组总有效率、疾病控制率明显高于对照组（χ2=3.853、4.126， P<0.05）。

2. 2 不良反应 观察组出现中性粒细胞减少、骨髓抑制各1例， 疲乏无力、消化道反应各3例；对照组发生中性粒细胞减少、疲乏无力各2例， 骨髓抑制、消化道反应各1例；观察组不良反应发生率为22.22%（8/36）， 与对照组的16.67%（6/36）比较， 差异无统计学意义（χ2=0.355， P>0.05）。

3 讨论

肺癌是危害我国国民健康的常见恶性肿瘤疾病， 其发病率、病死率均占恶性肿瘤第一位， 其中， 临床以非小细胞肺癌最为多见， 约占肺癌总数80%。对于早期非小细胞肺癌患者而言， 早期行手术切除病灶具有较高治愈率， 但部分非小细胞肺癌就诊时病情已进展至中晚期， 预后较差， 临床多以抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化并凋亡， 提高患者生存状态、延长存活时间为主要治疗原则[4]。

培美曲塞二钠是临床常见抗肿瘤制剂， 本品对抑制甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶、二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶活性具有重要作用， 进而致使核苷酸合成及叶酸代谢异常， 破坏肿瘤细胞复制过程中所需叶酸赖以正常代谢的过程， 通过阻断肿瘤细胞DNA复制而控制癌症进展[5]。顺铂是同样具有抑制DNA复制的常见抗肿瘤药物， 是治疗临床多种实体瘤的一线药物， 本品作用强， 且抗肿瘤谱广， 与其他抗癌药协同治疗癌症时无交叉耐药性， 是联合化疗中的重要药物。本研究中， 观察组治疗总有效率与疾病控制率均显著高于对照组（P<0.05）， 提示培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌， 临床效果显著， 有利于肿瘤控制与扩散。本研究发现， 培美曲塞二钠对腺癌疗效显著高于鳞癌， 分析原因可能在于鳞癌患者胸苷酸合成酶基本蛋白表达较高， 而胸腺嘧啶核苷酸合成酶过分表达易对培美曲塞二钠产生耐药性， 进而影响治疗效果。在本组患者用药期间， 加强预防性治疗（地塞米松）与补充治疗（叶酸、维生素B12）等措施， 使毒性降低， 本研究主要出现的不良反应包括中性粒细胞减少、消化道反应、骨髓抑制等， 且两组发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）， 提示培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌不会增加患者治疗期间不良反应发生率。

综上所述， 给予晚期非鳞非小细胞肺癌患者培美曲塞二钠与顺铂联合治疗， 临床效果显著， 且具有一定安全性。

参考文献

[1] 林山， 蒋晓芳.神经元特异性烯醇化酶、血清细胞角蛋白片段21-1和癌胚抗原在老年非小细胞肺癌中的诊断意义.中国老年学杂志， 2016， 36（4）：858-859.

[2] 阿旺旦增， 吕广超， 赵慧， 等. STAT3， mTOR， ERK1/2磷酸化在非小细胞肺癌中的表达.中国老年学杂志， 2016， 36（2）：354-356.

[3] 韩娜， 张孟贤， 于世英， 等.贝伐单抗联合顺铂/培美曲塞治疗非鳞癌性非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床研究.华中科技大学学报（医学版）， 2013， 42（5）：588-591.

[4] 孙京， 胡毅， 汪进良， 等.贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.解放军医学院学报， 2014， 35（6）：525-528.

[5] 李玉菊， 赵艾君， 郑贸根.培美曲塞与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床护理研究.中国医药导报， 2013， 10（2）：140-141.

[收稿日期：2016-09-05]