黄体酮剂量与早孕先兆流产妊娠结局的关系探讨

刘彦

（广东同江医院，广东 佛山 528300）

黄体酮剂量与早孕先兆流产妊娠结局的关系探讨

刘彦

（广东同江医院，广东 佛山 528300）

目的 研究不同剂量的黄体酮治疗早孕先兆流产的价值，以分析其与患者妊娠结局的关系。方法 选取我院2013年6月至2014年7月收治的150例早孕 （6～12孕周）先兆流产患者，随机分为A、B、C三组，各50例。所有患者均为首次妊娠、自然受孕。三组均使用黄体酮进行治疗：A组每日药物剂量为20 mg，直至症状消失；B组每日药物剂量为40 mg，待其症状消失后，药物剂量更换为20 mg，连续用药7 d；C组药物剂量为60 mg，待症状消失后，药物剂量更换为40 mg，在连续使用1周后，药物剂量更换为20 mg，连续用药7 d。对比三组继续妊娠至足月率、稽留流产率、完全流产率。结果 三组继续妊娠至足月率、完全流产率比较差异均无统计学意义 （P＞0.05）；C组的稽留流产率显著高于A组，差异具有统计学意义 （P＜0.05）。结论 黄体酮剂量与早孕先兆流产患者的妊娠结局不存在直接的相关性，但是大剂量黄体酮会明显提高稽留流产率。

黄体酮；药物剂量；早孕；先兆流产；妊娠结局

临床上早孕先兆流产的发病率较高，其病因复杂，目前尚无统一共识。这一疾病的出现很有可能是胚胎发育异常或体内内分泌环境、宫腔环境等母体内环境因素以及抗磷脂抗体阳性等原因导致［1］。在早孕先兆流产的治疗中，常用的药物疗法包括黄体酮肌注和绒毛膜促性腺激素肌注，其中黄体酮具有确切的治疗价值。但近年来，人们开始关注黄体酮剂量对早孕先兆流产患者的妊娠结局的影响。本研究探讨不同剂量的黄体酮治疗早孕先兆流产的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2013年6月至2014年7月期间收治的150例早孕 （6～12孕周）先兆流产患者，采用临床随机表法将其分为A、B、C三组，各50例。A组：平均年龄 （24.3 ±4.6）岁，孕 （51.2±10.4）d，血清孕酮平均水平 （38.1± 13.8）ng／mL，血清β-HCG均＞5 000 MIU／mL。B组：平均年龄（24.5±4.5） 岁， 孕（51.3±10.3） d， 血清孕酮平均水平（38.3±13.3）ng／mL，血清 β-HCG均＞5 000 MIU／mL。C组：平均年龄 （24.4±4.7）岁，孕（51.4±10.6）d，血清孕酮平均水平 （38.4±13.5）ng／mL，血清β-HCG均＞5 000 MIU／mL。三组患者的年龄、孕周等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准①均为首次妊娠［2］；②自然受孕；③免疫化学发光法检测血清孕酮和血清β-HCG均为正常；④既往体健且月经周期规律；⑤无宫颈急性炎症、阴道炎症、宫颈息肉、子宫畸形等妇科疾病；⑥无心、肝、肾损伤或衰竭等疾病；⑦无全身感染、血液疾病或凝血功能障碍。

1.3 方法三组均使用黄体酮 （湖北东信药业有限公司，批号H42022307）进行治疗：A组每日药物剂量为20 mg，直至症状消失；B组每日药物剂量为40 mg，待其症状消失后，药物剂量更换为20 mg，连续用药7 d；C组药物剂量为60 mg，待症状消失后，药物剂量更换为40 mg，在连续使用7 d后，药物剂量更换为20 mg，连续用药7 d。

1.4 观察指标治疗后对三组患者均随访两年，比较三组继续妊娠至足月率、稽留流产率和完全流产率。

1.5 统计学分析采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析处理，计数资料以率 （%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

三组的继续妊娠至足月率和完全流产率比较差异均无统计学意义 （P＞0.05）。A组的稽留流产率显著低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组患者的疗效比较 ［n（%）］

3 讨论

伴随着人们生活节奏的加快和饮食结构的不断调整，早期流产的发病率也呈现出不断升高的趋势，有资料［3］显示，在全部妊娠病例中，自然流产率可高达15%，而在自然流产患者中，早期流产患者所占比例高达80%，其原因包括母体因素、胚胎因素、环境因素等。也有资料［4］显示，在早期妊娠流产胚胎检查中，染色体异常的发生率高达60%，与此同时，在全部流产孕妇中，流产原因为妊娠期人体黄体酮分泌不足的患者所占比例高达15%。

在胚胎着床及发育过程中，孕酮和HCG均有十分重要的作用。在孕妇的正常月经周期中，机体内的卵泡期血孕酮含量往往是处于极低水平，在机体排卵后，卵巢黄体会逐渐地分泌大量孕酮。因此，在这一时间段内，黄体酮水平会迅速上升，但是在月经4天后，机体的黄体酮水平便会逐渐地下降至普通水平。在妊娠阶段，随着孕周的增加，机体血浆孕酮水平也会逐渐地升高，一般而言，在妊娠早期，卵巢黄体是黄体酮的主要来源，而在妊娠中晚期，胎盘则成为黄体酮的主要来源。在机体新陈代谢的过程中，经过肝代谢后，孕酮会逐渐转变为孕二醇，但大部分的孕二醇主要是经肝脏代谢后以粪便或尿液的形式被排出体外。

在孕妇妊娠期，黄体酮是子宫内膜有效增厚的生理基础，这一物质也能够有效地促进血管与腺体的增生，并为胚胎着床提供有利条件［5］；此外，黄体酮也可以使母体免疫排斥反应得到有效缓解，同时也能够有效地防止子宫收缩，在分娩前，可使孕妇的子宫处于静止状态；另外，黄体酮也能够为乳腺腺泡导管的发育以及生育后的泌乳工作提供条件。因此，如果孕妇存在黄体酮缺乏的现象，其早期妊娠流产的发生率较高。在临床上，如果停经后的孕酮值超过25 ng／mL，便能够有效地排除异位妊娠的情况，但是如果单次血清孕酮不超过5 ng／mL，则要考虑死胎的可能［6］。HCG是一种糖蛋白，能够影响受孕滋养细胞的分泌与合成，有效地刺激机体卵巢黄体，提高其转变为妊娠黄体的速度，进而能够确保机体内有充足的黄体酮，以便有效地维持妊娠；此外，HCG也可作用于孕烯醇酮与胆固醇，使其有效地转变为黄体酮，若机体内的HCG充足，便能够确保妊娠黄体永不退化，为胚囊发育提供有利条件，反之，则会对胚胎的发育造成严重影响。

在早期先兆流产患者的治疗中，黄体酮制剂是一种比较常用的保胎药物，这一药物提取自正常孕妇的血清，属于常用的孕激素物质，肌肉注射是常用的治疗方法。胎盘形成后能够直接分泌黄体酮，便可停药。本研究中，三组患者分别使用不同剂量的黄体酮进行治疗。治疗后，三组继续妊娠至足月率和完全流产率比较差异均无统计学意义 （P＞0.05）；A组的稽留流产率显著低于C组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；提示在孕期，如果黄体酮的使用量较大，对孕妇体内胚胎发育情况的改善作用不大，与此同时极有可能抑制孕妇的子宫情况，进而削弱子宫的收缩功能和排除异物的能力，这也是大剂量黄体酮容易导致患者发生稽留流产的一个重要原因，会显著提高死胎综合征等并发症的发生率［7］。 另外也有相关研究［8］指出， 如果早孕早期使用的黄体酮药物剂量较大，则会增加胎儿畸形的发生率。因此，黄体酮在胚胎发育与着床中具有关键的作用，但其作用并不万能。

综上所述，对存在先兆流产症状的孕妇进行治疗时，要严格掌握好黄体酮的药物使用剂量。正确的做法是综合分析孕妇的发病原因，对其进行全面的临床诊断，明确黄体酮的使用剂量，从而避免滥用带来的严重后果，最大限度地改善早孕先兆流产患者的妊娠结局。

[1]吴小平,林美丽.不同剂量黄体酮治疗早孕先兆流产的临床体会[J].当代医学,2015,21(13):88-89.

[2]宋新慧,凡艳丽.单用黄体酮胶丸保胎结局分析 [J].基层医学论坛,2015,19(29):4034-4036.

[3]陆燕珍,邬意芬,傅波珍.黄体酮胶丸治疗早期先兆流产62例 [J].中国药业,2013,22(3):89-90.

[4]张丽丽.黄体酮胶囊治疗早期先兆流产63例 [J].中国药业,2013, 22(5):114-115.

[5]谢萍.黄体酮疗法治疗先兆流产对妊娠期合并症及围生儿结局的影响 [J].医学综述,2016,22(2):356-358.

[6]张扬,俞美娟.地屈孕酮与黄体酮用于治疗先兆流产的临床效果比较 [J].生殖医学杂志,2014,23(11):880-883.

[7]魏玉兰,廖建玲.地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产的临床对比观察[J].临床合理用药杂志,2013,6(16):38-39.

[8]陈延斌,吕祺.黄体功能不全先兆流产的治疗及血清孕酮对预后的价值 [J].中国妇幼健康研究,2015,26(6):1231-1233.

（责任编辑：何华）

Discussion on the Relation between Dose of Progesterone and Pregnancy Outcome of Threatened Abortion during Early Pregnancy//

LIU Yan
(Guangdong Tongjiang Hospital,Foshan 528300,China)

Objective To study the value of different doses of progesterone in the treatment of threatened abortion during early pregnancy,so as to analyze the relation between the dose of progesterone and patients'pregnancy outcome.Methods 150 cases of patients with threatened abortion during early pregnancy(6～12 gestational weeks)admitted to our hospital from June 2013 to July 2014 were selected and randomly divided into group A,group B and group C,with 50 cases in each group.All patients were primigravida with natural fertilization.Progesterone was used in all three groups for treatment.In group A,20 mg progesterone was given daily until patients had no symptoms.In group B,40 mg progesterone was offered daily until patients had no symptoms,then the dose was changed into 20 mg for the following 7 days.In group C,60 mg progesterone was offered daily until patients had no symptoms,then the dose was changed into 40 mg for 7 days,and then the dose was changed into 20 mg for the following 7 days.The term delivery rate,missed abortion rate and complete abortion rate were compared among three groups.Results No statistical difference was found in the term delivery rate and complete abortion rate among three groups(P＞0.05).The missed abortion rate of group C was significantly higher than that of group A,with statistical difference(P＜0.05).Conclusions There is no direct relation between the dose of progesterone and pregnancy outcome of patients with threatened abortion during early pregnancy.However,heavy doses of progesterone can significantly improve the missed abortion rate.

Progesterone;Drug dose;Early pregnancy;Threatened abortion;Pregnancy outcome

R714.21

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0393

2016-08-01

：2017-01-12

刘彦 （1980-），女，广西南宁人，壮族，本科学历，主治医师，从事妇产科临床工作。