血同型半胱氨酸水平与腔隙性脑梗死患者发病及认知功能的关系

胡俊贤，何锦照，黄运强

（广东省河源市人民医院，广东 河源517000）

血同型半胱氨酸水平与腔隙性脑梗死患者发病及认知功能的关系

胡俊贤，何锦照，黄运强

（广东省河源市人民医院，广东 河源517000）

目的 探讨血同型半胱氨酸 （Hcy）水平与腔隙性脑梗死 （LI）患者发病及认知功能的关系。方法 选取我院2013年5月至2015年10月期间收治的腔隙性脑梗死患者60例作为LI组，另选取同期于我院体检健康的志愿者60例作为对照组。收集两组研究对象的一般临床资料并测定其血Hcy水平，采用简易智能精神状态检查表 （MMSE）评定认知功能，比较两组研究对象的一般资料、血Hcy水平和认知功能，并分析其与腔隙性脑梗死的相关性。结果 LI组的血Hcy水平明显高于对照组，差异具有统计学意义 （P＜0.05）；Logistic回归分析结果表明，血Hcy水平升高与腔隙性脑梗死具有独立相关性 （OR＝1.231，P=0.000）；Spearman相关性分析结果显示，血Hcy水平与MMSE评分呈负相关 （r＝－0.554，P＜0.05）；随着疾病严重程度增加，患者的血Hcy水平不断升高，差异有统计学意义 （P＜0.05）。结论 血Hcy水平升高为腔隙性脑梗死发病的独立危险因素，且与患者的认知功能水平密切相关，可为腔隙性脑梗死的治疗和诊断提供依据。

腔隙性脑梗死；血同型半胱氨酸；认知功能

腔隙性脑梗死 （lacunar infarction，LI）是指脑内细小终末动脉狭窄或闭塞，导致缺血性微梗死，形成小的梗死灶，属于常见的缺血性脑小血管疾病，发病率较高且容易复发，常伴有认知功能障碍、偏瘫、感觉障碍等［1］。探讨腔隙性脑梗死的发病机制及危险因素对其防治具有重要意义。相关研究［2－3］已证实血浆同型半胱氨酸 （homocystine，Hcy）与缺血性脑血管病变密切相关。彭湖等［4］的研究表明血清ADPN水平降低与脑梗死的病情复发存在一定关联。但目前关于Hcy与腔隙性脑梗死发病及认知功能关系的研究报道较少。因此，本研究通过测定我院收治的腔隙性脑梗死患者的血浆Hcy水平，探讨血Hcy水平与腔隙性脑梗死患者发病及认知功能的关系，以期为临床上腔隙性脑梗死的防治及患者认知功能障碍的改善提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年5月至2015年10月间收治的60例腔隙性脑梗死患者作为LI组，纳入标准：①均符合全国第四届脑血管病学术会议通过的腔隙性脑梗死诊断标准［5］且经临床CT确诊；②无意识障碍；③临床资料完整；④能配合完成认知功能评定；⑤对本研究方案知情同意。排除标准：①合并甲状腺疾病、恶性肿瘤、免疫系统疾病及有严重肝肾功能障碍；②妊娠期或哺乳期妇女；③合并有严重凝血功能异常伴有出血倾向；④存在精神疾病及交流障碍；⑤近期服用过对血Hcy和脂联素代谢有影响的药物；⑥HAMD量表评分＜20分。另选取同期于我院进行体检的健康志愿者60例作为对照组，排除严重肝肾疾病及神经系统器质性疾病。LI组中，男 41例，女19例；年龄60～82岁，平均年龄（65.5±7.8）岁；高血压28例，糖尿病23例，冠心病27例，脑卒中史15例，饮酒9例，吸烟18例；平均胆固醇水平（5.26±1.04）mmol／L；平均三酰甘油水平（1.66±1.08）mmol／L。对照组中，高血压20例，糖尿病10例，冠心病10例，饮酒10例，吸烟16例；平均胆固醇水平（5.24±1.05）mmol／L；平均三酰甘油水平（1.67±1.05）mmol／L。两组在性别、年龄、饮酒、吸烟、平均胆固醇水平和平均三酰甘油水平方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，但两组在高血压、糖尿病、冠心病及脑卒中比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。不同疾病严重程度分组［6］： 对不同临床表现的患者腔隙性脑梗死发生部位进行CT和MRI检查，将患者分为有症状腔隙性脑梗死组（41例）和无症状腔隙性脑梗死组（SLI，19例）。无症状腔隙性脑梗死组诊断依据：①影像学检查发现有单发或少数腔梗病灶；②患者无任何主观症状；③检查无阳性体征。有症状腔隙性脑梗死诊断依据：①存在一般临床功能性异常症状；②影像学检查可见单发或多发腔梗，伴或不伴轻度脑白质脱髓鞘病变或脑重要结构区发生腔梗；③神经系统检查可无或仅有可疑异常，或有脑功能损害症状，系统性定位损害体征。

1.2 方法

研究对象入组时，采用我院设计的临床相关资料调查统计表收集患者的性别、年龄、合并症、血脂水平等一般资料。

1.2.1 标本采集及检测

所有研究对象均于空腹12 h静脉取血，经EDTA抗凝处理后静置 30 min，高速离心 5 min分离血浆，转速为 3 000 r／min，将分离后的血浆保存于-70℃冰箱内待检。送至本院检验科采用循环酶法测定同型半胱氨酸 （Hcy）水平，仪器采用ADVIA 2400型号全自动生化分析仪，Hcy正常值范围为0～15 μmol／L。

1.2.2 认知功能评定

采用简易智能精神状态检查量表 （mini mental state examination，MMSE）评估所有研究对象的认知功能状况，并进行分析比较。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件对所有数据进行分析，计数资料以率 （%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数 ±标准差 （±s）表示，组间比较采用t检验。采用Logistic回归分析对腔隙性脑梗死患者的相关危险因素进行分析；采用Spearman相关分析对Hcy水平与患者认知功能的相关性进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血Hcy水平比较

LI组患者的血Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的血Hcy水平比较 （±s）

表1 两组患者的血Hcy水平比较 （±s）

组别 例数 血Hcy水平 （μmol／L）LI组 60 17.62±4.78对照组 60 13.28±3.56 t值 5.640 P值 0.000

2.2 腔隙性脑梗死独立危险因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析结果显示，血Hcy水平、年龄、高血压及冠心病均为腔隙性脑梗死的独立危险因素。见表2。

表2 腔隙性脑梗死独立危险因素多元Logistic回归分析

2.3 Hcy水平及其他危险因素与认知功能评分相关性分析

采用Spearman相关性分析对Hcy水平及其他危险因素与认知功能评分进行统计分析，结果显示患者的Hcy水平、年龄和文化程度与MMSE评分具有一定的相关性（P＜0.05）；而性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病和胆固醇水平与MMSE评分无明显相关性 （P＞0.05）。见表3。

表3 Hcy、脂联素水平及其他危险因素与认知功能评分相关性分析

2.4 血Hcy水平与患者疾病严重程度的关系

随着疾病严重程度增加，患者的血Hcy水平不断升高，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表4。

表4 Hcy水平与患者疾病严重程度的关系 （±s）

表4 Hcy水平与患者疾病严重程度的关系 （±s）

组别 例数 血Hcy水平 （μmol／L）SLI组 19 16.18±3.59有症状LI组 41 20.21±4.32 t值 3.535 P值 0.001

3 讨论

腔隙性梗死为临床上常见的脑小血管病变，且多为终末小支，梗死病灶较小，容易发生在40岁以上的中老年人群，其发病率约占脑梗死的20%。大多数腔隙性梗死患者若能在发病初期得到及时的诊断与治疗，能够完全恢复。但通常该病的病变部位较小，部分患者的临床症状表现较轻，因而不能及时确诊。尽管腔隙性梗死患者预后相对良好，但病变一般呈多发性，严重者可导致血管性痴呆。因此，探讨本病的发病机理及危险因素对其临床诊断和治疗具有重要意义。

Hcy是一种含巯基非必需氨基酸，Hcy过量可以导致血管内皮细胞损伤，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能和血管平滑肌细胞增殖， 进而促进血栓形成［7-8］。 研究［9］表明，高Hcy水平会对人体的认知功能造成损害，严重者可导致精神分裂症、阿尔茨海默氏病等。

血清内高半胱氨酸的高水平是心血管疾病及中风的风险因素。本研究对我院收治的腔隙性脑梗死患者进行Hcy水平监测，并采用MMSE评分量表评定患者的认知功能状况，旨在探讨Hcy与腔隙性脑梗死患者的发病及认知功能的关系。结果显示，LI组的Hcy水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。多因素 Logistic回归分析结果显示，血Hcy水平、年龄、高血压及冠心病均为腔隙性脑梗死的独立危险因素。提示Hcy水平升高与腔隙性脑梗死的发病及病情进展密切相关。分析认为，高浓度的Hcy使机体释放氧自由基，同时减少NO的释放，损伤血管内皮功能［10］；此外，高浓度的Hcy容易引起血小板聚集和黏附，形成血管斑块和血栓，大大增加了机体梗死风险。研究［11］指出，Hcy水平升高将增加机体脑卒中风险，且Hcy水平与脑梗死患者的病情严重程度呈正相关。

本研究结果显示，Hcy水平升高是腔隙性脑梗死发病的独立危险因素，而腔隙性脑梗死的病情进展可导致认知功能衰退甚至血管性痴呆。有报道［12］证实Hcy与脑卒中患者的认知功能评分密切相关。本研究通过Spearman相关性分析对Hcy水平及其他危险因素与认知功能评分进行统计分析，结果显示患者Hcy水平与MMSE评分具有一定的相关性（P＜0.05），而性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病及胆固醇水平与MMSE评分无明显相关性 （P＞0.05），提示采用Hcy水平作为腔隙性脑梗死患者的临床监测指标对防止进一步损害患者的认知功能具有重要意义。Hcy水平升高主要通过以下机制对机体的大脑及认知功能造成损害：①血管作用：Hcy水平升高容易引起凝血功能异常并导致血管内皮功能损伤，进而造成血管缺血性病变，引发血管性认知功能障碍［13］；②神经毒性：机体Hcy水平增高能够激活NMDA受体，即N-甲基-D-天冬氨酸受体 （N-methyl-D-aspartic acid receptor），导致机体氧自由基释放过多，引起钙超载，使神经细胞对兴奋性毒性物质更加敏感，从而促进神经细胞凋亡和毒性损害［14-15］。然而本研究样本数量较小，仍存在一定的局限性，尚需扩大样本进行进一步研究。

综上所述，血浆Hcy浓度升高为腔隙性脑梗死发病的独立危险因素，且与患者的认知功能水平密切相关，可以作为腔隙性脑梗死的重要临床监测指标。

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（责任编辑：何华）

Relationship between Serum Homocysteine Level and Morbidity and Cognitive Function of Patients with Lacunar Infarction

HU Junxian,HE Jinzhao,HUANG Yunqiang
(Heyuan People's Hospital,Heyuan 517000,China)

Objective To explore the relation between serum homocysteine(Hcy)level and morbidity and cognitive function of patients with lacunar infarction(LI).Methods 60 cases of patients with lacunar infarction admitted to our hospital from May 2013 to October 2015 were selected as the LI group,and another 60 healthy volunteers were selected as control group.The clinical general datas of research objects in two groups were collected and the serum Hcy level was detected.Mini mental state examination(MMSE)scale was used to evaluate the cognitive function of patients.The general datas,serum Hcy level and cognitive function of research objects were compared between two groups,and their relation with lacunar infarction were analyzed.Results The serum Hcy level of LI group was significantly higher than that of control group(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that the increase of serum Hcy level was independently relative with lacunar infarction(OR=1.231,P=0.000).Spearman sequential correlation analysis showed that MMSE score was negatively related to Hcy level(r=-0.554,P＜0.05).As the degree of desease increasing,the serum Hcy level significantly increased,with statistical difference(P＜0.05).Conclusions The serum Hcy level is an independent risk factor of lacunar infarction,which has close relation with cognitive function and can provide reference evidence for the treatment and diagnosis of lacunar infarction.

Lacunar infarction;Homocysteine;Cognitive function

R743.3

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0344

2016－12－05

胡俊贤 （1981－），男，广东河源人，本科学历，主治医师，从事神经内科临床工作。