奥氮平与氯氮平治疗难治性精神分裂症的对照研究

李玉平+韩春芳

[摘要] 目的 比较奥氮平与氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效与安全性。 方法 方便择取该院2011年5月—2014年12月收治的110例入组患者为研究对象，符合ICD-10精神、难治性精神分裂症诊断标准，将患者随机分为两组，奥氮平组和氯氮平组，每组55例，分别给予奥氮平及氯氮平治疗8周，在基线、治疗2周、4周、8周，对疗效评分采用PANSS，即阳性与阴性症状量表，对治疗中的不良反应以TESS，即副反应量表评定。结果 治疗8周后，奥氮平组显效率27.3%，有效率60.0%，氯氮平组显效率30.9%，有效率63.6%，两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；奥氮平组不良反应发生率16.4%，氯氮平组为29.1%，氯氮平组药物不良反应发生率明显高于奥氮平组，不良反应发生率的差异有统计学意义（P<0.05）。结论 奥氮平与氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效相当，但不良反应较小，耐受性较好。

[关键词] 奥氮平；氯氮平；难治性精神分裂症

[中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）03（b）-0133-03

[Abstract] Objective To compare the curative effect and safety of olanzapine and clozapine in treatment of treatment-resistant schizophrenia. Methods 110 cases of patients with treatment-resistant schizophrenia in our hospital from May 2011 to December 2014 were convenient selected and randomly divided into two groups with 55 cases in each， respectively treated with olanzapine and clozapine for eight weeks， and the curative effect was marked by PANSS at baseline， 2-week， 4-week and 8-week after treatment namely positive and negative symptoms scale， and the adverse reactions in treatment was evaluated by TESS namely side effect scale. Results After 8-week treatment， the differences in the markedly effective rate and effective rate between the olanzapine group and clozapine group had no statistical significance（27.3%， 30.9% vs 60.0%， 63.6%）（P>0.05）， the incidence rate of adverse reactions in the clozapine group was obviously higher than that in the olanzapine group， （16.4% vs 29.1%），（P<0.05）. Conclusion The curative effect of olanzapine and clozapine in treatment of treatment-resistant schizophrenia is equivalent with few adverse reactions and good tolerance.

[Key words] Olanzapine； Clozapine； Treatment-resistant schizophrenia

難治性精神分裂症治愈率低，预后差，严重影响患者的社会功能，成为导致精神残疾的主要因素，增加了患者的家庭负担，一直以来备受精神科医生的关注。在我国，难治性的精神分裂患者占到精神分裂症患者总数的33%左右[1-3]。为了全面探究奥氮平与氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床效果，结合实际情况，该文方便择取2011年5月—2014年12月平度市精神病防治院接受的门诊和住院患者110例为研究对象，将其分为两组，分别使用奥氮平与氯氮平治疗，得出心得，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有研究对象均方便选取平度市精神病防治院门诊和病房的患者，其诊断符合ICD-10中精神与行为障碍分类F20精神分裂症诊断标准。现依照就诊顺序，将患者随机平均分为观察组与对照组，每组55例。对照组男患者32例，女患者23例。年龄区间为19.4～62.3岁 ，平均年龄为（45.8±4.1）岁，病程区间为1.2～10.3年，平均病程为（5.5±1.4）年。观察组男患者31 例，女患者24 例。年龄区间为20.8～63.7岁，平均年龄为（49.6±5.5）岁，病程区间为1.7～11.2年，平均病程为（5.4±1.7）年。排除标准：肝肾功能不全者，自身免疫系统疾病者，血液病者，其他器官器质性病变者，恶性肿瘤者。两组病患年龄，性别等基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

该研究由筛选期、4～7 d的清洗期和8周的奥氮平（国药准字H20052688）及氯氮平（国药准字H44021433）治疗期组成。该研究符合伦理委员会要求，参与该研究患者均签署知情同意书，并逐步停用所有抗精神病药4～7 d，然后开始该实验。两组患者均通过口服途径给药：奥氮平组起始剂量5 mg/d，逐渐增加到15～20 mg/d。氯氮平组起始剂量25 mg/d，两个星期内，根据疗程、不良反应的监测，慢慢增加到150～400 mg/d；如果疗效满意或患者无法耐受时则不增加药量，同时在治疗中，如果出现了锥体外第的不良反应情况，合并使用抗胆碱能药，出现失眠时给予小剂量苯二氮卓类药物，不能合并其它抗精神病药。在为期8周的治疗中，分别在治疗的第2、4和8周让患者接受1次访谈，接受阳性与阴性症状量表（PANSS）及副反应量表（TESS）的评估，同时在入院时、第4周和第8周分别检测血常规、生化全套（包括肝功、肾功、血脂、血糖、电解质等）及心电图，以评估药物的疗效和安全性。为期8周的研究结束后，向患者及家属提供下一步治疗建议。

1.3 统计方法

数据分析选用SPSS 22.0统计学软件。通过均数±标准差（x±s）来进行数据计量分析，用t检验来开展数据，对比χ2检验进行数据计数分析，若P<0.05，则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗8周后，奥氮平组痊愈率5例（9.1%）、显著进步10例（18.2%）、好转18例（32.7%）、无效22例（40%），显效率27.3%，总有效率60%；氯氮平组分别为9例（16.4%）、8例（14.5%）、18例（32.7%）、20例（36.4%），显效率30.9%，总有效率63.6%，两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 PANSS评分及各因子减分率比较

两组患者PANSS总分、阳性及阴性症状分从治疗4周开始，精神病理分从治疗2周开始，也治疗前相比，均显著下降，治疗8周末，疗效进一步巩固。奥氮平组阴性症状分显著低于利培酮组，其他阶段两组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 不良反应

通过药物不良反应量表对患者用药过程中不良反应进行衡量。奥氮平不良反应发生率为9例（16.4%），其中嗜睡1例，锥体外系反应1例，体重增加1例，便秘2例，ALT轻度升高1例，食欲增强1例，血脂增高2例；氯氮平组不良反应发生率16例（29.1%），其中锥体外系反应2例，粒细胞减少7例，心电图异常2例，体重增加2例，便秘1例，癫痫2例。不良反应均经处理后消失，未影响后续治疗。氯氮平组不良反应的发生率明显高于奥氮平组，差异有统计学意义（χ2=0.06，P>0.05）。

3 讨论

难治性精神分裂症严重影响患者身心健康，该疾病为导致精神残疾的重要原因。当前，该疾病以药物治疗为主， 奥氮平与氯氮平为两种主流药物。非典型抗精神病药氯氮平对D1、5-HT2受体的阻断作用明显大于D2受体的阻断，同时有较强D3、D4、5-HT2A、5-HT2C受体拮抗、抗胆碱能及抗肾上腺素能作用。无论是在国内还是在国外，氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效优于传统抗精神病药，有效率约为60%左右[4-6]。该研究通过对照奥氮平及氯氮平在难治性精神分裂症中的疗效，以期寻找治疗难治性精神分裂症的新方法，促进精神分裂症患者精神症状的改善。该研究对110例难治性精神分裂症患者分别给予奥氮平及氯氮平治疗，结果显示：两组患者在用药第2周PANSS分值已显著下降，说明奥氮平和氯氮平均起效较快；在第4、8周PANSS分值下降更显著，表明奥氮平和氯氮平均具有明显的抗精神病作用，有效率的差异无统计学意义。

有文献[7]指出，对于精神分裂症患者，使用剂量为5～20 mg/d的奧氮平进行治疗，能够显著改善患者精神障碍情况，BPRS量表评分显示，分数下降36%，另有学者[8]使用上述剂量奥氮平对65例精神分裂症患者实施治疗，80%患者疾病好转，与该实验结果类似。

通过该研究发现奥氮平和氯氮平治疗难治性精神分裂症疗效相当。但奥氮平在用药过程中的不良反应更少，程度轻，耐受性好，具有广阔的应用前景。但研究也存在一定的局限性，样本较小，研究周期较短，对于难治性精神分裂症患者长期服用奥氮平是否仍具有安全性还需进一步证实。所以，今后的研究中，需进一步扩大难治性精神分裂症患者的样本量，延长其治疗时间，以期进一步证实奥氮平的疗效及安全性。

[参考文献]

[1] 夏永兵，杨立身. 奥氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的临床效果研究[J].中国当代医药，2015，22（2）：123-125.

[2] 赵会芬，丁志立. 奥氮平治疗难治性精神分裂症效果探讨[J]. 中国实用医药，2015，10（12）：150-151.

[3] 张志勇. 奥氮平治疗难治性精神分裂症的疗效分析[J]. 河南医学研究，2015，24（4）：116.

[4] 张智勇，谢玲银，黄伟波. 奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症的疗效与安全性研究[J]. 中国医学创新，2015，12（32）：36-39.

[5] 徐良雄，高卉，刘祖松，等. 奥氮平联合丙戊酸镁缓释片治疗难治性精神分裂症的随机对照试验[J]. 四川精神卫生，2016，29（1）：46-50.

[6] 鲁娜.奥氮平联合五氟利多治疗伴顽固性幻听难治性精神分裂症的疗效及安全性观察[J].临床合理用药杂志，2016， 9（16）：22-23.

[7] 江慎辉，余娜，徐玉琴.奥氮平治疗难治性精神分裂症的对照研究[J].包头医学，2016，40（4）：207-208.

[8] 王方昀，王瑜.奥氮平联合氯氮平治疗难治性精神分裂症患者79例疗效观察[J].中国社区医师，2016，32（29）：103， 105.