两种非典型抗精神病药物联合丙戊酸镁缓释片对双相躁狂发作的对照研究

李培新

【摘要】 目的 观察奥氮平和利培酮联合丙戊酸镁缓释片治疗双相躁狂发作的疗效及不良反应。方法 70例双相躁狂发作患者， 随机分为奥氮平组（奥氮平联合丙戊酸镁缓释片）和利培酮组（利培酮联合丙戊酸镁缓释片）， 每组35例。分别在治疗前及治疗后第1、2、4、6周末采用Beck-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）、不良反应量表（TESS）评定疗效及药物不良反应。结果 治疗6周末， 奥氮平组痊愈率57.14%（20/35）， 总有效率77.14%（27/35）；利培酮组痊愈率51.43%（18/35）， 总有效率74.29%（26/35）， 两组痊愈率、总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前两组BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。奥氮平组第1周BRMS减分开始显著（P<0.05）， 利培酮组第2周减分开始显著（P<0.05）， 两组治疗后第1、2、4周BRMS评分比较差异具有统计学意义（P<0.05）。第6周末两组BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。奥氮平组不良反应明显少于利培酮组（P<0.05）。结论 奥氮平联合丙戊酸镁缓释片治疗双相躁狂发作起效快， 不良反应少， 耐受性好， 适合临床应用。

【关键词】 奥氮平；利培酮；丙戊酸镁缓释片； 双相躁狂发作

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.097

双相障碍是临床较为常见的一种疾病， 病因不明， 临床表现较为复杂， 复发率高。锂盐是首选的典型双相障碍躁狂相治疗药物， 但抗精神病药物在双相躁狂发作常发挥重要作用。有报道称[1， 2]非典型抗精神病药物对双相障碍躁狂发作的疗效和耐受性良好。奥氮平的相关报道较多， 故本研究探索奥氮平、利培酮治疗双相障碍躁狂发作的疗效及安全性。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年5月～2016年5月在本院住院的70例双相躁狂发作患者， 入组标准：①符合ICD-10精神与行为障碍分类中双相障碍无精神病性症状或有精神病性症状的躁狂发作诊断标准[3]；②BRMS评分≥18分；③患者及其监护人签署知情同意书；④入组前未服用过抗躁狂和抗精神病药物。诊断标准；①BRMS评分≥18分；②患者及其监护人签署知情同意书；③入组前未服用过抗躁狂和抗精神病药物；排除标准：①排除器质性疾病及躯体疾病、酒精和物质依赖；②妊娠及哺乳期妇女或激素引起的躁狂发作；③电休克治疗者。将患者随机分为利培酮组和奥氮平组， 每组35例。奥氮平组患者中， 男22例， 女13例；平均年龄（26.72±2.15）岁；平均病程（5.5±2.1）年；利培酮组患者中， 男23例， 女12例；平均年龄（27.58±3.26）岁；平均病程（5.7±1.4）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 利培酮组采用奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司， 10 mg/片）治疗， 起始剂量10 mg/d， 在7 d内加至20 mg/d， 丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司， 0.25 g/片）在7 d内加至1 mg/d。奥氮平组采用利培酮（商品名思利舒， 江苏恩华药业， 1 mg/片）治疗， 起始剂量2 mg/d， 在7 d内加至4 mg/d， 丙戊酸镁缓释片在7 d内加至1 mg/d。两组均治疗6周。

1. 3 观察指标及评定标准[3， 4] 治疗前及治疗后分别采用BRMS评定疗效；采用TESS评定治疗后的不良反应情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组疗效比较 治疗第6周末， 奥氮平组痊愈20例（57.14%）， 显效7例（20.00%）， 好转6例（17.14%）， 无效2例（5.17%）， 总有效率为77.14%（27/35）。利培酮组痊愈18例（51.43%）， 显效8例（22.86%）， 好转5例（14.29%）， 无效3例（8.57%）， 总有效率为74.29%（26/35）。两组总有效率及痊愈率比较差异无统计学意义（χ2=0.22、0.28， P>0.05）。

2. 2 两组治疗前后BRMS评分比较 奥氮平组治疗前、治疗第1、2、4、6周末BRMS评分分别为（28.85±4.03）、（18.03±

6.53）、（12.61±5.66）、（10.42±3.44）、（6.31±2.58）分， 利培酮组分别为（29.73±3.21）、（29.69±3.20）、（16.25±5.66）、（12.22±3.04）、（5.47±3.18）分， 治疗前两组BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。奥氮平组第1周BRMS减分开始显著（P<0.05）， 利培酮组第2周减分开始显著（P<0.05）， 两组治疗后第1、2、4周BRMS评分比较差异具有统计学意义（P<0.05）。第6周末两组BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 3 两组不良反应比较 利培酮组不良反应主要有嗜睡4例（11.43%）、头晕3例（8.57%）、口干2例（5.71%）、静坐不能1例（2.86%）、便秘2例（5.71%）、失眠1例（2.86%）、体重增加2例（5.71%）。奥氮平组嗜睡2例（5.71%）、头晕2例（5.71%）、口干1例（2.86%）、便秘1例（2.86%）、失眠2例（5.71%）。奥氮平组不良反应明显少于利培酮组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组血常规、尿常规、心电图、生化系列未见异常。

3 讨论

非典型抗精神病药对治疗双相障碍躁狂相发作有效， 在一些双相障碍治疗指南中被作为躁狂症的一线药物。奥氮平作为新一代非典型抗精神分裂症药， 其对多巴胺能、5 羟色胺能、毒覃碱能、α1肾上素能及组胺能系统具有显著的活性， 本研究旨在探讨非典型抗精神病药奥氮平、利培酮对双相障碍躁狂发作患者的疗效和安全性。本研究显示， 治疗6周末， 奥氮平组总有效率77.14%；利培酮组总有效率74.29%， 两组临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组BRMS 评分均较治疗前显著下降， 但以奥氮平组更快。治疗第6周末， 两组BRMS评分比较差异无统计学意义（P>0. 05）。奥氮平组不良反应明显少于利培酮组（P<0.05）。表明两组疗效相当。但奥氮平组起效快。两组均出现一些不良反应， 奥氮平组明显少于利培酮组， 奥氮平组不良反应主要为嗜睡、体重增加， 建议患者适当运动， 清淡饮食；利培酮组主要为失眠、锥体外系反应较明显， 经对症处置可以减轻。

综上所述， 奥氮平合并丙戊酸镁缓释片治疗双向躁狂发作起效快， 不良反应少， 适合临床应用。

参考文献

[1] 杨新富， 夏仲尼， 韩冰， 等. 奥氮平与碳酸锂治疗双向障碍躁狂或混合性发作的Meta分析. 浙江中西医结合杂志， 2014（7）：

636-639.

[2] 曲春晖， 孙平， 孙忠国. 利培酮口服液与奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效比较. 临床合理用药杂志， 2016， 9（22）：13-15.

[3] 丁婷， 刘玉兰. 奥氮平与氟哌啶醇治疗难治性精神分裂症的对照研究. 中国健康心理学杂志， 2013， 21（1）：23-24.

[4] 汪毅， 甘明远. 住院精神病患者攻击行为的临床特征. 中国健康心理学杂志， 2013， 21（9）：1283-1284.

[收稿日期：2016-10-08]