三仙胶囊联合IL-2和α-2b干扰素治疗晚期肾癌的临床观察※

王丽红 指导老师：刘丽坤

(山西省中医院，山西 太原 030012)

三仙胶囊联合IL-2和α-2b干扰素治疗晚期肾癌的临床观察※

王丽红 指导老师：刘丽坤

(山西省中医院，山西 太原 030012)

晚期肾癌；三仙胶囊；IL-2；α-2b干扰素

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于膀胱癌[1]，50%的患者诊断为或最终进展为晚期转移性肾癌。由于肾癌细胞中含有多药耐药基因MDR21及过量表达的P170糖蛋白，对放化疗和激素治疗不敏感[2]。中药具有毒副作用小、注重全身调节的优点，三仙胶囊是王晞星教授经过多年的临床实践，结合二仙汤化裁而来。笔者多年来运用三仙胶囊治疗肾癌取得较好疗效，报道如下。

一般资料

收集2010年5月—2011年12月山西省中医院肿瘤科Ⅲ、Ⅳ期肾细胞癌患者43例，采用随机对照研究的临床试验设计方法，随机分为治疗组和对照组，治疗组21例，对照组22例。患者的性别、年龄、治疗情况、原发肿瘤的病理类型、肿瘤转移部位的分布及转移灶数目、疾病分期等差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中治疗组有1例患者因严重的肺部感染死亡；对照组有1例患者因家庭经济原因中途退出治疗，有1例因不能耐受生物治疗的副作用而停止治疗。最后治疗组和对照组各剩余患者20例。

西医诊断标准：参照人民卫生出版社2005年第二版《实用肿瘤内科学》。①病理诊断：手术标本经病理、组织学证实；或细针穿刺采肾活检组织标本，经组织学诊断符合2004年世界卫生组织(WHO)分类的肾细胞癌标准。②影像学诊断：腹部CT、MRI或正电子发射计算机断层显像(PET-CT)等检查证实有占位性病变，可作为肾癌临床诊断的辅助依据。③特征性临床表现：血尿、腰腹部疼痛和腹部肿块。④非特征性肾外表现：正细胞正色素性贫血、消瘦、发热、高血压、高血钙、非肿瘤转移引起的肝功能异常、红细胞增多、精索静脉曲张、锁骨上肿块、胸痛等，均可作为肾癌临床诊断的辅助依据。

中医辨证标准：辨证分型为肾虚型。参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]，主症：腰膝酸软，神疲乏力，形寒肢冷，头晕耳鸣，纳呆食少，大便稀溏；次症：失眠多梦，五心烦热，舌淡苔白脉沉细。

治疗方法

治疗组：三仙胶囊联合生物反应调节剂治疗。三仙胶囊(山西省中医院院内制剂，批准文号：晋药制字AZ20080244。规格：20粒/盒，每粒0.5 g)口服，每次4粒，每日3次。生物反应调节剂治疗前1周开始持续服用三仙胶囊，至生物反应调节剂治疗2个疗程后停用。治疗期间避免接触烟、酒及辛辣、油腻、刺激之品。

生物反应调节剂治疗采用α-2b干扰素(IFN-α-2b)和重组人白介素-2(IL-2)方案[4]。具体用药：①注射用治疗IL-2(商品名：德路生，北京四环生物制药有限公司产品，规格：100万IU/瓶，批准文号：国药准字S10970015)。用法：静点。用量：第一周200万IU/d，治疗5 d,每日1次。休息3周后重复。4周为1个疗程。2个疗程后评价疗效。②注射用IFN-α-2b (商品名：利分能，哈药集团生物工程有限公司产品，规格：300万IU/支，批准文号：国药准字S10960023)。用法：从第二周开始使用，皮下注射。用量：第二周300万IU/d，隔日1次；第三周600万IU/d，隔日1次；第四周900万IU/d，隔日1次。休息1周后再重复，4周为1个疗程。2个疗程后评价疗效。

对照组：单纯以生物反应调节剂IL-2和IFN-α-2b治疗，具体用药及治疗周期同治疗组。2个疗程后评价疗效。

治疗结果

1.疗效观察指标：①近期客观疗效(实体瘤大小)。②临床常见症状改善情况，包括腰酸膝软、神疲乏力、形寒肢冷、头晕耳鸣、大便稀溏、纳呆食少、五心烦热、失眠多梦等。其中每项症状评分为0～3分。0分：无；1分：偶有发作休息后可缓解；2分：反复发作，休息后可缓解；3分：频繁发作不能缓解。③Karnofsky体力状况评分(卡氏评分)。

2.结果

(1)近期客观疗效：根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行评定，治疗组和对照组患者临床缓解率[完全缓解(CR)+部分缓解(PR)]分别为20%和15%，临床控制率[CR+PR+稳定(SD)]分别为55%和40%，经统计学分析，两组无显著性差异(P>0.05)，说明本方的作用不是缩减肿瘤大小。但三仙胶囊联合IL-2和IFN-α-2b使55%Ⅲ、Ⅳ期肾癌患者疾病控制，说明中西医结合确有客观的稳定病灶作用。详见表1。

表1 治疗组与对照组患者近期客观疗效比较 [例(%)]

(2)临床常见症状改善情况：治疗前两组患者各观察指标经统计学分析，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。治疗后两组患者各观察指标差异明显，说明三仙胶囊联合IL-2和IFN-α-2b能改善患者部分临床症状，减轻患者的不适症状。详见表2。

表2 治疗组与对照组患者治疗前后常见症状改善情况比较分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05，##P<0.01

(3)卡氏评分：两组患者治疗前卡氏评分经统计学分析，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。治疗后两组患者的卡氏评分差异有统计学意义(P<0.05)，说明三仙胶囊联合IL-2和IFN-α-2b较之单纯生物治疗能提高患者卡氏评分，改善患者体力状况。详见表3。

表3 治疗组和对照组患者治疗前后卡氏评分情况比较分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05

讨论

三仙胶囊是从二仙汤化裁而来。三仙胶囊君臣佐使明确，全方由12味中药组成:淫羊藿、仙茅、仙鹤草为君，白花蛇舌草、莪术、苦参、八月札为臣，黄柏、知母、浙贝母、薏苡仁为佐，当归为使。纵观全方，方中辛温与苦寒共用，壮阳与滋阴并举，温补与寒泻同施，抗癌解毒功效直达病灶。其功在于既温而又不燥，既寒而又不凝滞，既补而又不温热，强肾无燥热之偏，益精无凝滞之嫌，尤以温肾阳、补肾精、泻相火、滋肾阴、调理冲任、平衡阴阳等见长，使阴得阳助而泉源不竭，阳得阴助而生化无穷，终达阴阳调和之效，诸症自除。本方处方严谨，用药精炼，其平衡阴阳的同时抗癌抑瘤效果更加明显。

[1]崔虎军.中医药治疗肾癌浅探[J].实用中医内科杂志，2008,22(3):39-40.

[2]王三虎.中医抗癌临证新识[M].北京:人民卫生出版社,2009：273-277.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[4]陶文琪.仙鹤草治疗泌尿系统肿瘤[J].中医杂志,2006,47(5): 337-338.

山西省社会发展科技攻关项目(201301023)

2016-06-06)