5554例注射用细辛脑的合理用药评价

党安建，于 倩，李 忻

（吉林大学中日联谊医院药学部，吉林 长春 130033）

5554例注射用细辛脑的合理用药评价

党安建，于 倩，李 忻

（吉林大学中日联谊医院药学部，吉林 长春 130033）

目的：了解我院注射用细辛脑的使用情况及该药所致不良反应/不良事件（ADR/ADE）发生的规律、特点，为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性研究方法，对我院2016年1 – 8月期间使用注射用细辛脑的患者信息进行统计，共计5554例，对适应证、给药剂量、给药频次、给药途径、溶媒等情况进行分析。同时对此期间上报至国家药品不良反应监测中心的ADR/ADE报告进行分析，注射用细辛脑所致ADR/ADE报告共计26例，对患者用药情况、ADR发生时间、主要临床表现等进行统计分析。结果：我院使用注射用细辛脑的患者中，不合理用药类型主要涉及无适应证用药2918例次（52.54%）、给药剂量不合理1059例次（19.07%）、给药频次不适宜1765例次（31.78%）、给药途径不适宜319例次（5.74%）等。注射用细辛脑所致26例ADR/ADE中，无适应证用药25例次（96.15%），未按说明书选取溶媒及溶媒量的23例次（88.46%），未按说明书推荐剂量及频次用药6例次（23.08%）。结论：应严格按药品说明书规定使用注射用细辛脑，药品的不合理使用是导致ADR/ADE发生的主要原因。

注射用细辛脑；药品不良反应；评价；合理用药

注射用细辛脑主要成分是天南星科植物石菖蒲的提取物α-细辛脑，具有平喘、止咳、祛痰、镇静、解痉、抗惊厥等作用。临床应用广泛，在支气管哮喘[1-2]、慢性阻塞性肺疾病[3-4]等疾病的治疗中疗效较好。随着临床的广泛应用，注射用细辛脑引起的不良反应逐渐增多[5-8]，其所致的不良反应越来越受到医务工作者的关注，为了解注射用细辛脑ADR/ADE发生的的规律、特点，笔者以药品说明书为参照，对我院不合理用药情况及发生ADR/ADE情况进行分析，了解不合理用药问题及发生ADR/ADE的规律、特点，以更好的指导临床合理用药，确保患者用药安全。

1 资料与方法

注射用细辛脑适用于肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等，给药方式为缓慢静脉滴注；推荐溶媒及溶媒量：用5%或10%葡萄糖注射液稀释成0.01% ～ 0.02%的溶液；给药剂量与频次：成人一次16 ～ 24 mg，6岁以上儿童一次0.5 mg・kg-1，bid。本研究采用回顾性研究方法，对我院2016年1月1日 – 8月30日期间使用注射用细辛脑的患者信息进行统计，共计5554例，对适应证、给药剂量、给药频次、给药途径、溶媒、溶媒量、配伍禁忌、滴速等情况进行分析。同时对此期间上报至国家药品不良反应监测中心的ADR/ADE报告进行分析，注射用细辛脑所致ADR/ADE报告共计26例，对患者用药情况、ADR发生时间、主要临床表现等进行统计分析。

2 结果

2.1 不合理用药情况

2016年1 – 8月我院5554例使用注射用细辛脑患者的不合理用药情况类型分布详见表1。

表1 5554例注射用细辛脑不合理用药情况Tab 1 5554 cases of irrational use of asarone for injection

2.2 ADR/ADE病例报告

我院注射用细辛脑所致ADR/ADE 2014年5例[9]，2015年8例，2016年1 – 8月共计26例。注射用细辛脑所致ADR/ADE的厂家共计3个（山西普德药业股份有限公司，桂林南药股份有限公司，海南利能康泰制药有限公司），涉及12个产品批次。

2.2.1 一般情况及过敏史 26例ADR/ADE报告中，男性12例（46.15%），女性14例（53.85%），男女比例1 : 1.17，18 ～ 60岁的患者18例（69.24%）。1例患者有青霉素药物过敏史，详见表2。

表2 各年龄段患者性别分布及构成比Tab 2 Sex distribution and constituent ratio in all age groups

2.2.2 用药原因 26例ADR/ADE中仅脑瘤术后1例（3.85%）符合适应证用药，其余25例均为无适应证用药，详见表3。

表3 用药原因情况Tab 3 Reasons of the use of drugs

2.2.3 ADR/ADE发生的时间分布 26例ADR/ADE报告中，30 min内出现ADR/ADE的25例（96.15%），引发ADR/ADE最快在5 min 出现，最慢在用药8 h后出现。

2.2.4 ADR/ADE累及系统/器官及临床表现 26例ADR/ADE报告中，主要累及呼吸系统损害（48.15%）、皮肤及其附件损害（24.07%）等，详见表4。

表4 ADR/ADE累及系统/器官及临床表现Tab 4 The system/organ and clinical manifestation involved in ADR/ADE

3 讨论

3.1 药品不合理使用情况分析

3.1.1 无适应证用药 5554份病例中2918例（52.54%）无适应证或疗程过长，其中大部分为术后患者，病例中记载“患者无咳嗽、咳痰，状态尚可”，而给予注射用细辛脑7 ～ 47 d不等，其结果导致ADE发生风险增加。

3.1.2 使用剂量及频次不适宜 说明书推荐的使用剂量为成人16 ～ 24 mg・次-1，bid。5554份病例中有1059例（19.07%）超剂量使用，剂量增加的同时也会增加ADE的发生率；1765例（31.78%）给药频次为qd，给药频次不适宜，使药品在血液中达不到有效的浓度，发挥不了治疗疾病的效果。

3.1.3给药途径不适宜 注射用细辛脑的有效成分是挥发油，在生产、放置过程中主要降解产物β-细辛脑和生产过程加入的助溶剂吐温80均是该注射液发生ADR的来源[10-11]。临床关于注射用细辛脑的不良反应报道很多，对此国家药品不良反应监测中心曾针对细辛脑的不良反应对公众发出了警戒。注射用细辛脑给药途径只有静脉滴注，在5554份病例中共有319例（5.74%）给药途径不适宜，其中158例（2.84%）用于雾化吸入，161例（2.90%）以16 ～ 24 mg加入0.9%氯化钠注射液20 mL静脉推注。局部雾化给药、高浓度、快速静脉给药会导致局部黏膜、血管及全身各脏器损害，导致ADE发生。

3.1.4 溶媒及溶媒量不适宜 ①说明书要求用5%或10%葡萄糖注射液溶解稀释注射用细辛脑，5554份病例中溶媒选择不适宜2653例（47.77%），开具溶媒为0.9%氯化钠注射液或果糖注射液。用0.9%氯化钠注射液做溶媒可能会发生同离子效应，使不溶性微粒增多。而果糖注射液做溶媒存在如下风险：1）果糖注射液不良反应很多，做溶媒使用增加发生ADE的风险。2）果糖过量输注以原型从尿中排出，大量输注能引起乳酸性酸中毒和高尿酸血症，因此很多国家将果糖日用量限定在25 g以内。果糖注射液说明书示遗传性果糖不耐受症、痛风和高尿酸血症患者禁用。在5554份病例中，有91例（1.64%）高尿酸血症患者使用果糖为溶媒，其他使用果糖为溶媒的患者使用前未检查血尿酸，这样不仅增加了痛风等疾病患者发作的风险，还可能导致医疗事故的发生。②说明书要求稀释成0.01 ～ 0.02%的溶液，即注射用细辛脑药液的最大浓度为0.02 mg・mL-1，5554份病例中溶媒量不适宜3632例（65.39%）；使用浓度均在0.024 ～ 0.032 mg・m-1，溶媒量不足会导致药物溶解度降低，不溶性微粒增多，会增加ADR/ADE发生的概率。

3.1.5 配伍禁忌 注射用细辛脑禁与其它药物混合配伍，在5554份病例中有18例（0.32%）在注射用细辛脑稀释液中加入胰岛素，尚无文献资料表明注射用细辛脑中可以加入胰岛素。

3.1.6 滴注速度不适宜 静滴药物的速度与ADR/ ADE的发生有直接的关系。一般成人的滴速应控制在40 ～ 60 d・min-1，适合滴速应由医护人员根据患者的年龄、病情和药物性质来决定，老年患者滴速以20 ～40 d・min-1为宜，否则会因短时内输入大量液体，使心脏负担加重而引发ADR/ADE。注射用细辛脑注意事项要求缓慢静脉给药，而5441例（97.97%）在医嘱中未标注滴速，给护士操作带来不确定性。

3.2 26例ADR/ADE报告分析

在26例ADR/ADE中，发生ADR/ADE的原因主要包括适应证不适宜，溶媒选择不适宜，溶媒量不适宜等。引发ADR/ADE的原因可能与患者性别、年龄、过敏史等个体因素有关，还与药品的不合理使用密切相关。建议临床医护人员应重点观察患者用药过程前30 min内的临床表现，至少要观察10 min，尤其是最初5 min，若发现异常尽早处理。

综上，注射用细辛脑所致ADR/ADE可能与药品组分、溶媒种类和浓度、配伍禁忌及滴速等因素有关。无适应证用药或疗程过长以及选用溶媒不适宜等不仅增加ADR/ADE的发生概率，还会给患者增加经济负担。因此，建议医护人员按照说明书的适应证、疗程、给药剂量等合理使用药品，以减少ADR/ADE发生的风险，同时密切观察患者用药后的临床表现，一旦出现严重的ADR/ADE应立即停药并对症治疗。

[1] 周志国，阎昱升.细辛脑对成人哮喘患者血清IL-25、ECP、IL-27的影响[J].中国药师，2014，17（2）：245-247.

[2] 宫冰，张永莲，宫晓丹，等.雾化吸入细辛脑对哮喘小鼠中白细胞介素25水平的影响[J].中华临床医师杂志，2016，10（23）：3554-3558.

[3] 周世明.多索茶碱联合细辛脑注射液治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效[J].中国药物经济学，2014，10：64-65.

[4] 胡杰.细辛脑注射液与注射用多索茶碱联用治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察[J].临床合理用药，2014，7（9）：124-125.

[5] 李晓辉，陈兰兰，薛金莲.细辛脑注射液46例不良反应临床分析[J].山西医药杂志，2014，43（16）：1965-1966.

[6] 王海桃，于囡，王远.注射用细辛脑致喘憋加重1例[J].药物流行病学杂志，2014，23（4）：63-64.

[7] 张程亮，高萍，赵丽，等.中国药品不良反应信息通报15年回顾分析[J].药物流行病学杂志，2016，25（11）：698-703.

[8] 叶林虎，孔令提，贺梅.细辛脑注射液对人肝微粒体P450酶的体外抑制作用[J].中国药物警戒，2016，13（12）：705-711.

[9] 朱昆，李忻，刘玉梅.278例药品不良反应分析[J].中国药物应用与监测，2015，12（5）：288-291.

[10] 江腊梅.161例细辛脑注射液新的严重的不良反应/事件分析[J].中国药物警戒，2010，7（8）：500-503.

[11] 贺梅，赵艳姣，汤志萍.细辛脑注射液致小儿抽搐3例[J].中国药物警戒，2010，7（6）：337.

Evaluation on rational use of 5554 cases of asarone for injection

DANG An-jian, YU Qian, LI Xin
(Department of Pharmacy, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun 130033, China)

Objective:To review the use of asarone for injection in China-Japan Union Hospital of Jilin University from January to August in 2016, and summarize the regularity and characteristics of ADR/ADE, in order to provide reference for clinical rational drug use.Methods:The retrospective study was carried out on 5554 cases of asarone for injection from January to August in 2016. The indications, dosage, frequency of drug administration, route of administration, solvent, etc. At the same time, the ADR/ ADE report reported to the National Center for ADR Monitoring during this period were analyzed. The incidence of ADR/ADE induced by asarone for injection in 26 patients were analyzed statistically from the patients' medication, the occurrence time of ADR, the main clinical manifestations and other aspects.Results:There were 2918 cases (52.54%) without indications, the dose was not appropriate for 1059 cases (19.07%), treatment administration frequency was not suitable for 1765 cases (31.78%), the route of administration was not suitable for 319 cases (5.74%), etc. In 26 cases ADR/ADE of asarone for injection from January to August in 2016, there were 25 cases (96.15%) with no indications of medication, 23 cases (88.46%) without following the instructions to select the solvent and the solvent volume, 6 cases (23.08%) without in accordance with the instructions recommended dosage and frequency.Conclusion:The use of asarone for injection should be in strict accordance with the provisions of the drug instructions, the unreasonable use of drugs is the main reason for the occurrence of ADR/ADE.

Asarone for injection; Adverse drug reaction; Evaluation; Rational drug use

R969.3

A

1672 – 8157(2017)02 – 0121 – 03

2016-10-31

2017-02-17）

吉林省食品药品安全监测中心科技项目（2015474）

李忻，女，硕士，副主任药师，研究方向：临床药学。E-mail：592609052@qq.com

党安建，男，硕士研究生，研究方向：临床药学。E-mail：danganjian@163.com