卵巢早衰的病因病机及左右归丸循期阴阳序贯疗法

赵丽娜+崔晓萍+吴慧珍

摘要：卵巢早衰是较为棘手的妇科疾病，属中医“闭经”、“血枯”、“不孕”、“经水早断”等范畴，严重影响了女性身心健康。卵巢早衰病因病机以肾虚为本，表现为肾的阴阳平衡失调。循期阴阳序贯疗法，是以“肾主生殖”、“阴阳学说”、子宫“藏泻理论”为基础，遵循月经周期各阶段阴阳消长、转化的特点，因势利导，调理阴阳，推动月经周期的正常转化，达到调节月经周期的目的。本法以补肾为本，治疗卵巢早衰有一定的疗效。

关键词：卵巢早衰；循期阴阳序贯疗法；左归丸；右归丸

中图分类号：R271.1文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）04-0011-03

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是一种多病因所致的卵巢内卵泡耗竭或被破坏而发生的卵巢功能衰竭，是指月经初潮年龄正常或青春期延迟，第二性征发育正常的女性在40岁以前出现持续性闭经和性器官萎缩，并伴有垂体促性腺激素升高，而雌激素降低的综合征[1]。临床上多表现为潮热、汗出、阴道萎缩、闭经、不孕、第二性征及生殖器官的萎缩。其发病呈上升且年轻化趋势，严重影响了女性身心健康。探索卵巢早衰的病因病机极其治疗方法尤为重要。

1病因病机

虽然中医古籍文献中并无卵巢早衰病名的记载，但从临床症状来看，卵巢早衰属“闭经”、“血枯”、“不孕”、“经水早断”等范畴。

1.1肾虚为本肾藏精，主生殖，为先天之本，通过胞脉与胞宫相通。肾对女性生殖起着非常重要的作用。《素问·上古天真论》云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故子；……七七任脉虚，太冲脉衰少天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”肾气对月经的产生起主导和决定作用。故肾气的盛衰，直接关系到肾-天癸-冲任-胞宫轴的功能状态。肾阴精匮乏，精亏血少，冲任血虚，胞宫失养，月经的化源亏乏，经水渐断；肾阳气不足，不能温化肾精以生天癸，冲任气血不通，胞宫失于温养，月水难至。

1.2肝郁气滞及血瘀有研究[2]表明，卵巢早衰发病率为1%～3%，占原发性闭经的 20%～25%，继发性闭经的 10%～20%。该病与精神因素密切相关。肝主疏泄，主藏血，性喜条达而恶抑郁，其疏泄与调节血量的功能对于调节月经起着重要作用。若素性抑郁，肝气郁结而不达，气阻冲任，胞脉不通，其疏泄藏血失职，使经血不得下而闭经。故有“女子以肝为先天”之说。肝气郁结，气滞血瘀，瘀阻冲任，经血通下不畅而闭经。或久病多虚，损伤正气，影响气血运行而致瘀血内停，导致月经不潮。瘀血内停往往导致卵巢早衰患者症状复杂的原因。

2循期阴阳序贯疗法

循期阴阳序贯疗法[3]，是以“肾主生殖”、“阴阳学说”、子宫“藏泻理论”为基础，遵循月经周期各阶段阴阳消长、转化的特点，因势利导，调理阴阳，推动月经周期的正常转化，达到调节月经周期的目的。卵巢早衰病因病机以肾虚为本，表现为肾的阴阳平衡失调。本法以补肾为本，遵循女性生理周期采用阴阳序贯疗法，达到调经之本的目的。

2.1经后期（卵泡发育期）月经来潮后第5～12 d为月经后期，此期为阴涨阳消阶段。行经后血海空虚，处于阴血相对不足的状态，此期通过补肾养阴，滋阴养血，帮助子宫的恢复。故经后期主要治法为补肾滋阴，促进卵泡发育。用左归丸甲减方。方药：熟地、山药、山茱萸、龟板胶、鹿角胶、菟丝子、枸杞、川牛膝。若伴有潮热汗出、五心烦热者，加地骨皮、青蒿、生地黄、麦冬、玉竹等；善太息、心烦易怒者加郁金、香附等疏肝理气；现代药理研究左归丸具有调节神经一内分泌一免疫网络的作用，并主要是通过下丘脑一垂体一性腺轴而实现，而此轴与中医的肾密切相关。朱玲等[4-5]研究发现，左归丸可从免疫平衡调节、性腺轴内分泌调节、卵泡凋亡、卵巢组织超微结构等方面改善卵巢的功能。

2.2经间期（排卵期）经间期为月经第13～15 d，为重阴转阳期。此期肾阴精渐盛，阳气偏虚，治宜助阳温肾为主，加以活血行气之品，促使阴转为阳，利于卵子排出。因此，经间期主要治法为：补肾助阳，活血理气。方药为：附子、肉桂、淫羊藿、菟丝子、仙茅、黄芪、覆盆子、党参、当归、川芎、鸡血藤、香附、乌药。面色白、少气无力、精神差者加人参、党参、黄芪、白术等；面色萎黄，头晕眼花，可加白芍、鸡血藤、当归、丹参等养血通经之药；

2.3月经前期（黄体期）月经周期第16～28 d为月经前期，为阳涨阴消期。是阴转为阳侯阳逐渐充盛而发挥作用的阶段。因此本期治疗以补肾助阳为主，阴中求阳，阴平阳秘，可用右归丸加减。组成：（制）附子、当归、鹿角胶、熟地黄、山药、山朱萸、兔丝子、枸杞子、肉桂、杜仲。腰膝酸软，畏寒肢冷加淫羊藿、巴戟天。

2.4月经期（子宫内膜剥脱期）月经期为月经周期第1～4 d，是由阳转阴期，阳逐渐充盛转化为阴的阶段，即血海满盈后在阳气的鼓动下而“泄”的结果。排出经血开始新的周期的，治疗上宜温通化瘀，引血下行，用桃红四物汤加减。组成：桃仁、红花、川芎、生地黄、艾叶、肉桂、当归、小茴香、白芍。

3经典案例简析

张某，女，37岁，已婚，以月经7月未潮于2015年9月24日初诊。既往月经规律，14岁初潮，周期为29～35 d，经期4～6 d，经量适中，色黯红，无血块，无其他不适症状。孕4产1，末次月经为2015年2月3日，3日干净。约2年前无明显诱因，出现月经量少，甚至3～4月1行，2日干净。1年前曾使用激素替代疗法，用药后月经来潮，但停药后月经仍不能来潮。遂求助于本院中医治疗。现停经7月余，阴道干涩，失眠，烦躁，记忆力减退，潮热多汗，腰膝酸软，纳可，睡眠差，二便正常，舌红，脉沉细。B超提示：子宫：大小约5.6 cm×4.3 cm×4.5 cm，内膜厚0.7 cm，右侧卵巢大小约3.1 cm×1.4 cm，左侧卵巢大小约3.0 cm×2.1 cm。性激素水平：FSH：38.21 mIU/ml，LH：27.33 mIU/ml，PRL：12.55 ng/mL，E2：28.04 pg/mL，P：0.33ng/mL，T：47.53ng/dL。西医诊断：卵巢早衰。中医诊断：继发性闭经。辨证：肾精亏虚，冲任血少。治则：补肾调经。治法：左右归丸循期阴阳序贯疗法。（1）激素疗法：肌注黄体酮，20 mg，1次/d，连续3 d，等待撤药后月经来潮。（2）循期阴阳序贯疗法。①于月经后期5～12 d给予左归丸加减方（汤剂），山药15 g，熟地15 g，山萸肉15 g，鹿角胶15 g，龟甲15 g，菟丝子20 g，枸杞10 g，牛膝15 g，当归12 g，白芍12 g，黄精10 g，黄芪12 g，党参12 g，陈皮10 g，甘草6 g，共8剂，1剂/d；②于月经第16～25 d给予右归丸加减方（汤剂），熟地黄15 g，山药15 g，山茱萸15 g，枸杞子15 g，鹿角胶10 g，菟丝子10 g，杜仲20 g，当归15 g，肉桂10 g，（制）附子10 g，仙茅15 g，川断10 g，淫羊藿10 g，巴戟天10 g，陈皮10 g，炙甘草6 g，共 10 剂，1剂/d。2015年10月28日二诊：于2015年10月26日，月经来潮，量少，色暗，无血块，症状有所缓解。继续以左右归丸阴阳序贯疗法予原方案治疗3个周期。于2016年4月份三诊，月经基本规律，周期29～31 d，4～5 d干净，色暗红，无血块，无痛经，睡眠记忆力改善。月经第2 d性激素水平：FSH：12.22 mIU/ml，LH：11.23 mIU/ml，PRL：12.68 ng/ml，E2：99.89 pg/ml，P：0.59 ng/ml，T：35.97 ng/dl。

4讨论

卵巢早衰属妇科疑难且棘手疾病，激素替代疗法有其疗效，但其停药后往往发生反复。循期阴阳序贯疗法是在中医理论的基础上遵循女性月经周期规律，通过调节肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴的功能来因达到调节月经周期的作用。有研究[6-7]表明，循期阴阳序贯疗法能缓解卵巢早衰大鼠外周血 FSH 及 LH 的升高，并显著增加 E2含量和INHB浓度，对卵巢有一定的保护作用。另一研究[8]表明，循期阴阳序贯疗法能够改善患者类围绝经期症状，改善子宫卵巢血流，提高卵巢储备功能。可见，循期阴阳序贯疗法对于卵巢早衰及卵巢储备功能低下治疗效果良好，值得临床广泛运用。

参考文献：

[1]高慧，夏天，韩冰.卵巢早衰的中西医研究概述[J].中华实用中西医杂志，2005，18（6）：861-863.

[2]李继俊.妇产科内分泌治疗学[M].北京：人民军医出版，2010：265-9.

[3]崔晓萍，张勤，李明霞，等.循期阴阳序贯疗法改善卵巢早衰前期卵巢储备功能的临床研究思路探讨[J].陕西中医，2010，31（2）：198-199.

[4]朱玲，罗颂平，许丽绵，等.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢Bcl-2、Bax蛋白表达的影响[J].中药新药与临床药理，2012，23（4）：381-386.

[5]朱玲，罗颂平，许丽绵，等.从卵泡凋亡的调节机制研究左归丸对免疫性卵巢早衰的治疗作用[C].中华中医药学会2013年学术年会论文集，2013：282-284.

[6]李莎，薛瑞霞，苏燕，等.序贯疗法对化疗致POF大鼠血清性激素的影響[J].山西中医，2014，30（5）：51-52.

[7]薛瑞霞，李莎，苏燕，等.循期阴阳序贯疗法对化疗致POF大鼠血清 INHB 的影响[J].陕西中医学院学报，2014，37（2）：95-97.

[8]崔晓萍，李晓莉，武淑慧，等，抗卵巢早衰序贯方对POF患者卵巢血流再灌注及卵巢储备能力的影响[J].陕西中医学院学报，2013，36（4）：98-106.