清肝化瘀颗粒联合TACE术对原发性肝癌患者无进展生存期和生存质量的影响

李伟良

摘要：目的探讨清肝化瘀颗粒联合射频消融对原发性肝癌介入术后患者无进展生存期和生存质量的影响。方法选择本科收治的46例精原发性肝癌介入术后患者，将所有患者分为2组，即观察组予以清肝化瘀颗粒联合射频消融治疗措施，对照组予以射频消融治疗措施，每组各23例。对于两组患者的无进展生存期、肝功能和生存质量进行比较。结果与对照组比较，观察组的PFS（145.06±7.84）d、中位无进展生存时间（mPFS）145d以及半年生存率91.30%，均升高明显，差异具统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的肝功能及生存质量各项评分无差异性（P>0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组ALT（66.13±41.82）U/L，AST（54.67±28.32）U/L，中医证候评分（18.05±1.33）分，均降低明显，KPS评分（74.15±6.22）分则增加明显，差异具统计学意义（P<0.05）。结论清肝化瘀颗粒联合射频消融可提高原发性肝癌介入术后患者无进展生存期，改善生存质量。

关键词：原发性肝癌介入术后；清肝化瘀颗粒；射频消融；无进展生存期；生存质量

中图分类号：R273文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）04-0018-04

Effect of Qinggan Huayu Granule Combined with TACE on Progression-free Survival and

Quality of Life in Patients with Primary Hepatocellular Carcinoma

LI Wei-liang

（The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210000， Jiangsu）

【Abstract】 Objective： To study the effect of Qinggan Huayu Granule combined with radiofrequency ablation on progression-free survival and quality of life in patients with primary liver cancer after intervention operation. Methods： 46 patients who were treated in our department were chosen and divided into a group treated with Qinggan Huayu Granule combined with radiofrequency ablation and a control group treated with radiofrequency ablation， 23 cases per group. The progression-free survival， liver function and quality of life of both groups were compared. Results： Compared with the control group， the PFS （145.06±7.84） d， the median progression-free survival time （mPFS） and the 91.30% half-year survival rate of the observation group significantly increased， and the difference was statistical significance （P<0.05） The There was no significant difference in the liver function and quality of life between the two groups before the treatment （P>0.05）. After the treatment， the levels of ALT （66.13±41.82） U/L， AST （54.67±28.32） U/L， TCM syndrome score （18.05±1.33） points of the observation group significantly decreased， KPS score （74.15±6.22） points increased significantly， and the difference was statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Qinggan Huayu Granule combined with radiofrequency ablation can improve the progression-free survival and the quality of life of the patients with primary liver cancer after intervention operation.

【Key words】 primary hepatocellular carcinoma after intervention operation， Qinggan Huayu Granule， radiofrequency ablation， progression-free survival， quality of life

原發性肝癌是常见恶性肿瘤之一，其发病较为隐匿，一旦确诊多已丧失手术最佳治疗时机，目前，随着医学技术的不断发展，介入治疗更多的应用于本病的干预之中并逐渐成为无法手术患者的首选治疗方式，其具有较好的近期疗效，可有效的杀灭肿瘤细胞，延长患者的生存时间，但是其对于患者机体免疫功能以及肝功能均不同程度的损伤，以及部分不良反应，诸如恶心呕吐等胃肠道反应，从而导致患者的无进展生存期和生活质量降低，因此，探索可有效延长原发性肝癌介入术后患者无进展生存期和生存质量的治疗方法，是现今消化科及肿瘤科医务人员需要解决的问题。

1资料与方法

1.1研究对象诊断标准：西医诊断标准符合《原发性肝癌诊疗规范》（中华人民共和国卫生部2011 年版）中的诊断标准；中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》（2002年）中的关于“肝癌”诊断标准。

纳入标准：①年龄：18～75岁；②符合诊断标准且经病理组织学及细胞学确诊者；③未行手术切除，且至少行经导管肝动脉化疗栓塞术后一个月，生存期预计在2个月以上者；④肝功能 Child-Pugh 分级为 A、B 级，卡氏评分（KPS）≥60 分。

排除标准：①有其他恶性疾患者；②有其他原因导致的智能及认知障碍者；③有药物过敏或过敏体质者；④妊娠及哺乳期妇女。

自2014年4月—2016年4月经本院伦理委员会批准，根据上述标准将本科收治的46例原发性肝癌介入术后患者在签署知情同意书的基础上，作为研究对象纳入研究。

1.2病例分组根据临床前瞻性研究原则，根据掷币随机法将所有患者分为2组，即观察组予以清肝化瘀颗粒联合射频消融治疗措施，对照组予以射频消融治疗措施，每组各23例。

1.3一般资料所有患者中男30例，女16例；年龄22～74岁，平均（53.9±2.1）岁；肝功能分级：A级者32例，B级者14例；癌症分期：Ⅲ期者30例，Ⅳ期者16例。在性别、年龄、肝功能分级以及癌症分期上2组患者进行统计学比较，未见明显差异，可比性较好。

1.4护理措施常规治疗措施：依据所有患者的情况，予以保肝、抑酸、营养等常规对症西药治疗措施。

对照组：仅予以射频消融治疗措施，采用射频控温热凝器（生产厂家：北京北琪科技有限公司；型号：R-2000B）及穿刺设备，射频消融针采用Cool-tip针（生产厂家：COVIDIEN公司），根据患者情况及病灶位置选择适宜的干预路径，同时需要根据肿瘤大小、病灶、肿瘤位置确定射频参数，包括穿刺点的选择、射频范围、射频次数和持续时间。

观察组[3-5]：在予以“对照组”治疗措施的基础上，予以清肝化瘀颗粒，2包/次，2 次/d，早晚饭后服用。

所有患者均以4周为1个疗程，2个疗程后出院治疗，并进行随访，时间为6个月，每2个月进行门诊或者电话随访1次。

1.5观察指标无进展生存期（PFS）观察：依据欧洲癌症研究和治疗组织公布的RECIST 实体瘤反应评价指南进行计算，根据影像学的定期检查记录，本次研究随访截止时间为2016年10月30日，在该日期未出现进展或者失访的患者，行肿瘤评估，计算PFS，死亡者根据死亡时间计算总生存期（OS）。

肝功能评定：主要在治疗前后根据肝功能（ALT、AST）指标检测进行评定。

生存质量评定[6]：根据临床中医证候积分以及KPS评分进行评定，其中临床中医证候积分改变情况依据《中药新药临床研究指导原则》进行中医证候记录评分。

1.6统计学措施将本研究中的所有数据均采用SPSS17.0统计学软件进行整理与分析，其中无进展生存期采用生存函数（Kaplan-Meier 方法）进行分析，以P<0.05表示差异有统计意义。

2结果

2.12组患者无进展生存期及半年生存情况与对照组比较，观察组的PFS（145.06±7.84）d、中位无进展生存时间（mPFS）145d以及半年生存率91.30%，均升高明显，差异具统计学意义（P<0.05）。见表1、图1（Kaplan-Meier曲线图）。

2.22组患者肝功能及生存质量比较治疗前，2组患者的肝功能及生存质量各项评分无差异性（P>0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组ALT（66.13±41.82）U/L，AST（54.67±28.32）U/L，中医证候评分（18.05±1.33）分，均降低明显，KPS评分（74.15±6.22）分则增加明显，差异具统计学意义（P<0.05）。结果见表2。表22组患者肝功能及生存质量比较（x±s，n=23）

组别ALT（U/L）AST（U/L）中医证候评分（分）KPS评分（分）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组98.22±44.5666.13±41.828578±10.2254.67±28.3225.34±4.1018.05±1.3366.18±5.3474.15±6.22对照组98.68±44.0175.56±41.9985.13±10.6769.04±29.2225.08±4.2324.12±3.4866.34±5.7767.12±6.34t0.114.140.052.190.127.520.168.08P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.053讨论

原发性肝癌以其高发病率、高死亡率而成为常见恶性肿瘤之一，随着介入治疗的不断应用，给干预本病带来较好的契机，但由于肝癌患者常合并各型肝炎等肝脏疾患，常导致肝功能受损明显，不能耐受放化疗的毒性反应，虽然新的治疗措施如生物疗法、靶向治疗的不断深入，但其价格较为昂贵，限制其广泛应用，中医药在数千年的发展过程中，历代医家对于癌症的治疗积累了丰富的诊疗经验，尤其是对于减毒增效的作用，受到越来越多医家的关注，因此，将中医药引入到肝癌介入术后的治疗之中，探索其对于患者生存时间和质量的影响，已是现今的热点之一。

中医学认为肝癌发病多责之于外感湿热邪毒、内伤七情及饮食不洁等因素，从而导致脏腑气血虚亏、痰凝血瘀、蕴结成块于肝而成，病位在肝，正虚邪实是本病的主要病机，因此，本研究对于介入治疗后的肝癌患者予以清热解毒、破瘀散结、健脾益气法立方的清肝化瘀颗粒，其中健脾益气功效的方药即可缓解消化道等不良反应，亦可益气养血从而减轻化疗所诱发的骨髓抑制反应，而方中酌加养阴柔肝之药白芍、丹参，加强了对肝功能的保护的同时，也在一定程度上避免了介入药物而引起的肝功能损害，本研究结果亦显示：与对照组比较，观察组的PFS（145.06±7.84）d、中位无进展生存时间（mPFS）145 d以及半年生存率91.30%，均升高明显，差异具统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组患者的肝功能及生存质量各项评分无差异性（P>0.05）；治療后，与对照组比较，观察组ALT（66.13±41.82）U/L，AST（54.67±28.32）U/L，中医证候评分（18.05±1.33）分，均降低明显，KPS评分（74.15±6.22）分则增加明显，差异具统计学意义（P<0.05）。可见，清肝化瘀颗粒联合射频消融可提高原发性肝癌介入术后患者无进展生存期，改善生存质量。

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