夏枯草口服液对青年女性乳腺增生患者临床疗效及血脂的影响*

2017-05-02河北中医学院李杰茹韩聚强赵爱敏康立英吉恩生石家庄050020

河北中医药学报 2017年2期

河北中医学院李杰茹韩聚强赵爱敏康立英吉恩生(石家庄 050020)

河北中医学院李杰茹韩聚强赵爱敏△康立英吉恩生(石家庄 050020)

目的：探讨脂代谢紊乱及体质量指数等与青年女性乳腺增生的发生发展的关系，并观察夏枯草口服液治疗对青年女性乳腺增生患者临床疗效及血脂代谢的影响。方法：测定50位青年女性乳腺增生患者及50位青年女性正常对照者的血脂四项( CHOL, TG, LDL-C，HDL-C)和体质量指数(BMI)，分析血脂及肥胖与青年女性乳腺增生发生的关系；进而对所选取的上述女性乳腺增生患者实施2个月的夏枯草口服液的治疗，观察患者的血脂含量、乳房B超的声像图及临床症状在用药前后的变化，分析夏枯草对乳腺增生患者血脂和疗效的影响。结果：乳腺增生组患者血清HDL-C明显低于正常对照组，而TG、LDL-C及BMI显著高于正常对照组。单因素Logistic回归分析BMI及血脂水平与青年女性乳腺增生发生的关系，显示TG、LDL-C及BMI升高加大了青年女性乳腺增生的发病风险，HDL-C是乳腺增生的保护性因素。夏枯草治疗后，乳腺增生患者症状体征、乳房超声声像图及血脂代谢紊乱有所改善。结论：青年女性乳腺增生的发病风险可能源于血脂代谢紊乱和肥胖，夏枯草治疗明显地改善了青年女性乳腺增生患者的临床疗效和乳房B超的声像图，其机制之一可能是夏枯草通过调节血脂代谢进而改善乳腺增生的临床症状及乳腺超声声像图。

夏枯草；乳腺增生；体质量指数；血脂；脂代谢紊乱

作为常见的女性乳腺疾病之一的乳腺增生症，其发病率逐年上升且具癌变倾向，严重干扰了女性的生活质量及身心健康。目前认为基因、内分泌紊乱、环境因素、生活方式、精神因素均可能与乳腺增生的发生有一定关系。[1-2]近年来有关膳食因素与乳腺增生关系的研究及该病的发病年龄趋向年轻化受到人们的重视，流行病学研究显示高脂、低纤维饮食可增加乳腺增生症的发病风险，[3]但肥胖及血脂代谢紊乱是否与乳腺增生发生的低龄化有关，国内外的相关报道较少。因其“夏至后即枯”而得名的夏枯草是一种传统的中药，长期以来被用作居民凉茶的日常配料。《中国药典》[4]记载其具有清肝泻火、散结消肿、明目等功效。现代医学认为夏枯草具有降压、降糖及抗菌、抗病毒等功效，[5]在临床上还可用于治疗乳腺增生，但对其相关作用机制目前尚不完全清晰。[6]本研究通过测定青年女性乳腺增生患者的血脂水平及体质量指数(BMI)，探讨血脂代谢异常、肥胖与青年女性乳腺增生发生的关系，同时观察夏枯草口服液对青年女性乳腺增生患者的临床疗效，乳腺超声及血脂代谢的影响，以探讨夏枯草口服液治疗青年女性乳腺增生的作用机制。

1 材料与方法

1.1 研究对象在2015年2月至2016年5月河北省元氏县中医院收治的女性乳腺增生患者中随机选取50例做为乳腺增生组：年龄20～45岁，中位年龄35岁。正常对照组：随机选取2015年2月至2016年5月健康体检的女性50例，年龄22～45岁，中位年龄35岁。

本试验得到了医院伦理委员会的批准，征得患者的准许，同时患者签订知情同意书。

1.2 诊断标准乳腺增生的诊断参照2002年中华中医外科学会乳腺病专业委员会第八次会议通过的诊断标准。[7](1)症状体征：连续3个月不缓解的不同程度的乳房胀痛，伴或不伴有腋下放射痛；单侧或双侧乳房出现大小不一、形状不同、分布不均的肿块，疼痛与肿块均多与月经周期有关。(2)辅助检查：乳房B超、红外线乳透检查、钼靶X线、乳房穿刺细胞学检查。(3)除外乳房肿瘤。上述症状体征之一结合辅助检查之一，半年内未经药物治疗，作为病例纳入标准。

1.3 标本采集及测定

1.3.1 体质量指数(BMI)检测：测量受试者身高(m)、体质量(kg)，评估BMI。BMI=体质量/身高2。

1.3.2 血脂四项测定：采集试验样本中的所有健康体检者和乳腺增生患者清晨的空腹静脉血，用全自动生化分析仪(日立7180)测量分析血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。

1.4 治疗方法乳腺增生组给予夏枯草口服液(贵阳新天药业股份有限公司生产，国药准字 Z19990052，每支规格为10 mL )治疗方案：每次口服夏枯草口服液10 mL，开始服药时间定于经期结束后的第 3 d，经期停药，1日2次，用药 14 d作为1个疗程，共服药4个疗程，服药前与服药4个疗程结束后，均进行临床症状体征、乳腺B超及血脂检查，观察治疗前后患者的乳痛、肿块的大小、腺体的厚度，导管的直径的变化状况。

1.5 疗效判定标准[7]显效：经治疗后乳痛及肿块逐渐消失；有效：乳痛减轻或消失，肿块体积小于原来50%；无效：乳痛和肿块不但不减轻缩小甚至加重增大。显效+有效=总有效。

1.6 乳腺B超检查

1.6.1 仪器:全数字便携式超声诊断系统(DP-110Plus)购于深圳迈润生物医疗电子股份有限公司。

1.6.2 检查方法: 患者仰卧，最大限度地暴露乳房，探头斜面贴近皮肤，由乳房外上象限开始顺次检查外下、内下及内上象限。哺乳期乳腺及行穿刺检查2周内的乳腺不宜作此检查。

1.7 统计方法数据统计分析利用SPSS13.0软件，2组间计量资料应用独立t检验比较分析，治疗前后计量资料采用配对t检验，样本等级资料的比较采用卡方检验。设定检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 乳腺增生患者与健康对照组人群BMI的比较结果显示，乳腺增生组患者BMI明显高于正常对照组 (P<0.05)，显示BMI与乳腺增生症有关联，详见表1。单因素Logistic回归分析显示，超重和肥胖是乳腺增生的危险性因素，OR值为2.704 5 (95%CI：1.039 6～7.035 5)，具体详见表2。

2.2 乳腺增生患者与健康对照组人群血脂水平比较结果显示：血清TG及LDL-C的含量，乳腺增生组患者显著增高，血清HDL-C水平却明显下降(P<0.05)，CHOL水平有升高趋势但无显著性(P>0.05)，提示脂代谢紊乱与乳腺增生症有关联，详见表1。单因素Logistic回归分析示TG及LDL-C高于正常为乳腺增生的危险性因素，OR值分别为2.890 8(95%CI：1.424 3～5.825 5)、3.631 6(95%CI：1.082 5～12.183 7)；HDL-C为乳腺增生的保护性因素，OR值为0.149 7(95%CI：0.052 1～0.430 2)，详见表2。

2.3 乳腺增生患者血脂的观察经2个月的夏枯草治疗后，不同程度地改善了患者异常的血脂水平，血清CHOL、TG、LDL-C含量显示不同程度下降(P<0.05)；HDL-C含量有所上升，但无显著性(P>0.05)，详见表3。

项目正常对照组乳腺增生组t值P值TG(mmol/L)1.098±0.4681.321±0.5392.120.037CHOL(mmol/L)0.812±0.1151.142±0.1621.410.160HDL-C(mmol/L)1.343±0.2981.190±0.1943.050.003LDL-C(mmol/L)2.423±0.5262.727±0.5352.870.005BMI21.413±1.05223.461±1.5127.810.000

表2 BMI及血脂水平与乳腺增生的关系 (n=50)

2.4 乳腺增生患者临床症状的观察夏枯草治疗后患者临床症状具有不同程度的缓解和改善，详见表4。

2.5 乳腺增生患者临床疗效的观察资料显示：口服4个疗程的夏枯草口服液后，50例乳腺增生患者中，显效24例(48%)，有效18例(36%)，无效8例(16%)。

项目用药前用药后t值P值TG1.295±0.5571.106±0.3345.6430.000CHOL4.545±1.1424.170±0.6203.7640.000HDL-C1.190±0.1941.212±0.2041.0970.278LDL-C2.727±0.5352.393±0.6204.9030.000

表4 治疗前后乳腺增生患者临床症状的表现 (例)

症状用药前用药后χ2值P值乳房疼痛351614.45<0.01心烦气躁2095.87<0.05腰酸乏力1344.25<0.05肢冷畏寒1034.33<0.05月经紊乱1547.86<0.01

2.6 乳腺B超的声像图观察 50例患者共86个患乳，夏枯草口服液治疗后，患者的乳腺B超声像图的增生肿块的最大直径，腺体厚度及导管直径都有明显的改善(P<0.05)。详见表5。

组别治疗前治疗后t值P值肿块最大直径6.920±0.9865.350±1.29212.3610.000腺体厚度14.880±1.11212.580±1.45514.8800.000导管直径3.920±0.3202.820±0.80311.8900.000

3 讨论

乳腺增生症是以乳腺的导管、小叶及纤维组织反复增生为主的乳房疾病，占全部乳房疾病的75%。[8]研究认为，其发生主要与内分泌和精神因素有关，[9]丘脑-垂体-卵巢-乳腺这一内分泌轴失衡导致雌孕激素分泌失调，过量的雌激素长期地对乳腺组织实施不良刺激导致乳腺组织发生增生性变化。近年来流行病学研究发现，高脂饮食能增加患乳腺癌、乳腺增生的发病风险性，[10]肥胖和体质量指数增加可使雌激素水平随之增高，从而导致乳腺增生症患病率上升。[11]以往的动物实验显示乳腺增生模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C水平明显增高。[12]性激素结合球蛋白(SHBG)是一种糖蛋白，在肝脏中合成分泌，作为一种运输性激素的载体，可以调控并影响血液中性激素的生物活性或浓度。血液中70%的雌激素的转运需要与SHBG结合，但是 SHBG 的合成分泌受血液中TG 浓度的调控，血中TG升高可减弱 SHBG 合成，从而影响雌激素的转运，致体内游离雌二醇的浓度升高，刺激乳腺上皮细胞增殖分化。[13]此外肥胖、高血脂亦可激活雌激素受体以及 NF-κB通路，促进乳腺上皮细胞增殖。[14]本试验结果显示青年女性BMI增高、超重及脂代谢紊乱与乳腺增生症有关联。超重、TG、LDL-C高于正常为乳腺增生的危险性因素，HDL-C是乳腺增生的保护性因素，HDL-C低于正常加大了乳腺增生的发病风险。

夏枯草是一种常见的中草药，具寒、辛、味苦等特性，功效表现为清肝泻火、明目和散结消肿等。现代医学研究显示，夏枯草的有效成分为三萜及其苷类、甾醇及其苷类等，其最大的临床使用价值在于降血压、血脂和血糖方面。近年来，临床研究显示夏枯草联合应用决明子治疗可恢复患者的血压、血脂，[15]动物研究显示夏枯草醇提物能很好改善血脂异常，提升糖尿病模型小鼠血清高密度脂蛋白，降低三酰甘油、低密度脂蛋白、胆固醇的含量。[16]传统医学认为，肝气郁滞、痰瘀互结于乳络，肾气不足、冲任不调是造成乳腺增生的原因；因夏枯草具有散结、泄热的良好清肝散结之效，临床上也被用于乳腺增生病的治疗，在临床医学研究中，以单位夏枯草制成的夏枯草口服液用于乳腺增生的治疗，临床效果显著。[17-19]本实验以夏枯草口服液进行治疗干预后，结果显示乳腺增生患者的临床症状明显好转，乳腺B超的声像图也有很大改善，患者血清中TC、TG、LDL-C的含量均有不同程度下降。表明夏枯草口服液能通过调节血清脂代谢，进而治疗青年女性乳腺增生。

总之本研究发现BMI增加及脂质代谢紊乱是青年女性乳腺增生发病的危险因素，控制体质量及积极干预脂质代谢紊乱可作为预防青年女性乳腺增生的有效措施；应用夏枯草口服液治疗后，乳痛和肿块明显减轻，疗效显著，乳腺超声报告和血脂检测显示患者乳腺增生明显得到改善。夏枯草口服液可能通过调节患者的脂代谢紊乱来改善青年女性乳腺增生的症状。

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