用含羟基喜树碱的预激方案诱导治疗高危骨髓增生异常综合征及由该征转化急性髓系白血病的疗效

石可英

（山东省曹县第二人民医院内科，山东 菏泽 274413）

用含羟基喜树碱的预激方案诱导治疗高危骨髓增生异常综合征及由该征转化急性髓系白血病的疗效

石可英

（山东省曹县第二人民医院内科，山东 菏泽 274413）

目的：探讨用含羟基喜树碱的预激方案诱导治疗高危骨髓增生异常综合征及由该综合征转化的急性髓系白血病的临床效果。方法：对山东省曹县第二人民医院内科在2015年12月至2016年12月期间收治的90例高危骨髓增生异常综合征及由该综合征转化的急性髓系白血病患者的临床资料进行回顾性研究。对这90例患者均采用含羟基喜树碱的预激方案进行诱导治疗。在患者进行化疗期间和化疗的间歇，对其进行对症支持治疗。记录这90例患者治疗的效果和毒副反应的发生情况。结果：这90例患者均顺利完成治疗，其治疗的总有效率为72.22%（65/90）。这90例患者在化疗期间最常见的毒副反应为胃肠道症状，其发生率为100.00%（90/90）。结论：用含羟基喜树碱的预激方案对高危骨髓增生异常综合征及由该综合征转化的急性髓系白血病患者进行诱导治疗可获得较理想的疗效，且有利于保障其生活质量和生命安全。

高危骨髓增生异常综合征；急性髓系白血病；羟基喜树碱；预激方案；诱导治疗

高危骨髓增生异常综合征及由该综合征转化的急性髓系白血病都是严重的血液系统疾病。对该病患者进行及时的诊断和积极有效的治疗是保障其疗效及预后的关键[1]。为了进一步提高高危骨髓增生异常综合征及由该综合征转化的急性髓系白血病患者的临床治疗效果，山东省曹县第二人民医院内科对该院在2015年12月至2016年12月期间收治的90例该病患者均采用含羟基喜树碱的预激方案进行诱导治疗。现将具体情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2015年12月至2016年12月期间山东省曹县第二人民医院内科收治的90例高危骨髓增生异常综合征及由该综合征转化的急性髓系白血病患者。在这90例患者中，有男52例、女38例；其年龄在20～87岁之间，平均年龄为（58.26±2.11）岁；其病程在1个月～2年之间，平均病程为（1.02±0.67）年；其中，有16例由高危骨髓增生异常综合征转化的急性髓系白血病患者，74例高危骨髓增生异常综合征患者。

1.2 方法

对这90例患者均采用含羟基喜树碱的预激方案进行诱导治疗。具体的治疗方法为：1）将5～10 mg的羟基喜树碱（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20051252）加入到500 ml浓度为5%的葡萄糖溶液中，用该药液为患者进行静脉滴注（滴注的时间应＞5 h）。每天治疗1次，连续治疗14 天。2）将100～200 mg阿糖胞苷（生产厂家：哈尔滨莱博通药业有限公司，批准文号：国药准字H23021805）加入到250 ml浓度为5%的葡萄糖溶液中，用该药液为患者进行静脉滴注（在1 h内滴注完）。每天治疗1次，连续治疗14天。3）将2～4 mg的三尖杉酯碱（生产厂家：安徽江中高邦制药有限责任公司〔原淮南福寿药业有限公司〕，国药准字批准文号：S20020007）加入到250 ml浓度为5%的葡萄糖溶液中，用该药液为患者进行静脉滴注。每天治疗1次，连续治疗14天。以14天为1个疗程。在治疗完1个疗程、并使患者休息3周后，再次对其进行骨髓穿刺，检查其白血病细胞的改善情况。患者骨髓白血病细胞下降的指数若≥60%，则继续对其进行1个疗程的治疗。患者骨髓白血病细胞下降的指数若＜60%，则改用其他方案对其进行治疗。在化疗期间及化疗的间歇，均对这90例患者进行保肝、止吐、护胃、护心及碱化尿液等对症支持治疗。

1.3 观察指标

观察、记录这90例患者临床治疗的效果和毒副反应的发生情况。

1.4 疗效评定标准

1）采用《血液病诊断及疗效标准》[2]（由张之南主编）对这90例患者的临床治疗效果进行评定，并将结果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）。其中，完全缓解（CR）：指治疗后，对患者进行血常规检验的结果显示，其血红蛋白的水平≥90 g/L，其中性粒细胞的绝对值＞1.5×109/L，其血小板的计数≥100×109/L，且在其外周血中未发现白血病细胞。对其进行骨髓检查的结果显示，其骨髓中原始细胞的含量≤5%，且其红细胞和巨核细胞系正常。部分缓解（PR）：指治疗后，患者的骨髓检查结果达到上述CR的标准，但其临床检验或血常规检验的结果未达到上述CR的标准。未缓解（NR）：指治疗后，患者的骨髓检查结果、临床检验结果或血常规检验结果均未达到上述CR的标准。治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率。2）根据WHO制定的化疗相关不良反应评价标准对这90例患者毒副反应的发生情况进行评定。

2 结果

这90例患者均顺利完成治疗，其治疗的总有效率达72.22%（65/90）。其中，治疗结果为完全缓解患者的例数为21例，占患者总数的23.33%。治疗结果为部分缓解患者的例数为44例，占患者总数的48.89%；治疗结果为无效患者的例数为25例，占患者总数的27.78%。在治疗期间，这90例患者均出现呕吐、恶心及食欲不振等胃肠道的毒副反应，其毒副反应的发生率为100.00%。另外，有16例患者出现肝功能损害（可逆），占患者总数的17.78%；有11例患者出现口腔黏膜炎（II度以下），占患者总数的12.22%；没有出现心肺功能及肾功能异常的患者。

3 讨论

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是临床上常见的获得性造血干细胞疾病。部分高危的MDS患者 [即其IPSS（国际预后积分系统）的评分不低于1.5分]其病情可转化为以急性髓细胞（髓系）白血病为主的白血病。这部分患者具有治疗困难、预后差、耐药性强及疗效不理想等特点，严重威胁其生活质量和生命安全[3]。目前，进行骨髓移植仍是临床上治疗高危骨髓增生异常综合征及由该综合征转化的急性髓系白血病的首选方式。不过，由于多数该病患者身体的机能较差，无法耐受异基因造血干细胞移植疗法，故临床上多选择化疗的方式对其进行治疗，比如用含羟基喜树碱的预激方案进行诱导治疗。

羟基喜树碱（10-hodroxycamptothecine，HCPT）属于拓扑异构酶I抑制剂。该药在进入人体后可与拓扑异构酶I-DNA复合体（存在于细胞核内）相结合，从而促使细胞凋亡程序启动，破坏S期细胞DNA双链，最终达到抗肿瘤的目的。有研究结果表明[4]，羟基喜树碱是目前临床上已知的唯一一种对DNA拓扑异构酶I具有抑制作用（选择性）的抗肿瘤药物。该药不仅在细胞周期的S期发挥关键的作用，在M期和G2期边界仍可发挥一定的延缓细胞增殖的作用。而且，羟基喜树碱与其他的抗肿瘤药物不会产生交叉耐药性，故具有理想的临床治疗效果。

本次研究的结果显示，在用含羟基喜树碱的预激方案对90例高危骨髓增生异常综合征及由该综合征转化的急性髓系白血病患者进行诱导治疗后，其治疗的总有效率达72.22%，且其均未出现心肺功能及肾功能异常等严重的毒副反应。这说明，该疗法的效果和安全性均较为理想。这一研究结果与曹海武[5]等人的研究结果一致。

综上所述，用含羟基喜树碱的预激方案对高危骨髓增生异常综合征及由该综合征转化的急性髓系白血病患者进行诱导治疗可获得较为理想的临床疗效，且有利于保障其生活质量和生命安全。

[1] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京:科学出版社,2007: 159-162.

[2] Hofnlann wK，Heil G，zander C，et a1.Intensive chemothera py with idambicin，cytar8bine，etoposide，and G-CSF priming in patients with advanced myelodysplastic syndrome and highri sk acute myeloid leukemia[J].A肌of Hematol,2004,83(8):498.

[3] 陈伟丰,李永谦.地西他滨联合小剂量 HAG 方案治疗老年高危骨髓增生异常综合征疗效观察[J].北方医学,2015,12(3): 43-44.

[4] 唐加明,陈安薇,李濠德,等.羟基喜树碱诱导HL-60细胞凋亡的研究[J].白血病·淋巴瘤,2000,9(4):214-216.

[5] 曹海武,王智,赵晓红,等.地西他滨联合半量 CAG 方案治疗骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病[J].中国医学创新,2014,11(31): 131-133.

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2095-7629-（2017）16-0154-02