重组甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果与安全性

邱荣奎

[摘要] 目的 研究治疗2型糖尿病患者使用重组甘精胰岛素联合二甲双胍的临床疗效与安全性。 方法 選取该院2013年7月—2016 年 8月内分泌科收治的2型糖尿病患者共42例作为研究对象，随机分为对照组和实验组，两组均予以严格的体育锻炼、饮食控制和健康教育，对照组只采用重组甘精胰岛素进行治疗，实验组采用重组甘精胰岛素联合二甲双胍进行治疗。观察两组均治疗8周后的空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、低血糖发生率及不良反应发生率进行比较。 结果 治疗后两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、低血糖发生率及不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；与对照组低血糖的发生率（52.38%）比较，实验组低血糖发生率（14.28%）明显更低；与对照组不良反应发生率（23.80%）比较，实验组不良反应发生率（9.52%）明显更低，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 治疗2型糖尿病患者使用重组甘精胰岛素联合二甲双胍临床疗效更显著、安全性更高、不良反应更少，值得在以后的临床工作中推广使用。

[关键词] 重组甘精胰岛素；二甲双胍；临床疗效；2型糖尿病

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）12（b）-0063-02

糖尿病属于一种代谢性疾病，以胰岛素分泌不足或作用缺陷引起的血糖高为特点[1]。在糖尿病患者当中大多都属于2型糖尿病，2型糖尿病患者临床表现多为口渴、乏力、多饮、多尿、体重下降等；此病还可产生多系统并发症，严重影响了患者的生活质量[2]。多数2型糖尿病患者的自身体内并不缺乏胰岛素，甚至有的2型糖尿病患者体内能够产生过多的胰岛素，但由于体内对自身胰岛素的利用效果不理想，反而使患者体内胰岛素相对缺乏。有研究证明长期的使用大剂量胰岛素治疗2型糖尿病会使患者出现低血糖反应[3]，因此该文以该院2型糖尿病患者使用甘精胰岛素联合二甲双胍的临床疗效、安全性及不良反应发生率进行研究和分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院2013 年7月—2016 年8月内科收治的2型糖尿病患者共42例作为研究对象，均符合WHO糖尿病诊断标准，随机分为对照组和实验组，其中对照组共21例，实验组共21例。研究对象排除有急、慢性炎症感染性疾病、恶性肿瘤患者、严重心肝肾功能不全和孕妇、哺乳期妇女等患者。按随机法分为两组：对照组21例，其中男性12例，女性9例；年龄45～76岁，平均年龄（57.12±6.50）岁；病程1～16年，平均病程（5.68±1.63）年。实验组21例，其中男性13例，女性8例；年龄42～78岁，平均年龄（56.54±6.32）岁；病程1～15年，平均病程（5.85±1.76）年。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料作对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者在治疗前2周均已停掉所有相关药物，并均予以相同的体育锻炼、饮食控制和健康教育。对照组只采用重组甘精胰岛素（商品名：长秀霖，规格300 IU/3 mL，国药准字S20050051）每晚21：00左右予以重组甘精胰岛素腹部皮下注射，开始剂量为10 U，2～3 d后根据血糖值调整用药剂量，剂量控制在2 U左右，待空腹血糖达到﹤6.1 mmol/L后维持重组甘精胰岛素的用量。

实验组在对照组的基础上加用二甲双胍（商品名：格华止，规格：0.5 g/片，国药准字20023370）餐后口服，3次/d，1片/次进行治疗。两组均治疗8周。

1.3 疗效评定标准

将两组2型糖尿病患者治疗后的正常空腹血糖在（3.9～6.0 mmol/L）、糖化血红蛋正常值达到（4.6%～6.4%）、餐后 2 h 血糖（<7.8 mmol/L）、低血糖发生率以及不良反应发生率进行比较。

1.4 统计方法

数据采用SPSS 17.0统计学软件进行统计学处理，两组2型糖尿病患者的治疗效果、低血糖发生率为计数资料，以率（%）表示，χ2检验比较，计量资料用（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

对比发现，两组2型糖尿病患者予以不同的治疗方法也起到了不同程度的治疗效果，差异有统计学意义（P<0.05）。具体数据详见表1。

2.2 两组低血糖发生率比较

与对照组低血糖的发生率（52.38%）比较，实验组低血糖发生率（14.28%）明显更低，差异有统计学意义（P<0.05）。具体数据详见表2。

2.3 两组不良反应比较

与对照组（23.80%，共5例，胃肠道不适2例，面色潮红2例，头晕头痛1例）比较发现，实验组2型糖尿病患者不良反应发生率（9.52%，共2例，胃肠道不适2例）明显较低，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

2型糖尿病临床表现多为口渴、乏力、体重下降等，因为其发病年龄多在35岁以上，且患者多为肥胖体质者，肥胖体质患者的自身脂代谢功能紊乱，会导致血液中游离脂肪酸浓度升高，使胰岛素抵抗呈进展性加重，进而导致胰岛素分泌不足，引发血糖升高，故2型糖尿病也是一种进行性发展的疾病，且目前医学治疗尚无法根治[4]。有研究证明患者加强运动和控制饮食并使用胰岛素治疗2型糖尿病有显著的临床疗效，但长期的使用大剂量胰岛素治疗会使患者出现低血糖反应，低血糖不仅对全身重要器官（心、肝、脑、肾、视网膜等）有损害[5]，还会增加2型糖尿病的死亡风险。故临床医者的重要工作就是找到应用胰岛素治疗的同时防止低血糖的发生的有效措施。

长效胰岛素类似物重组甘精胰岛素是为了更好地满足2型糖尿病患者对基础和餐时胰岛素的生理需求研发的[6]。其虽然能够在降低2型糖尿病患者空腹血糖的同时对餐后血糖进行控制和干预。但胰岛素从动物胰岛素、生物合成人胰岛素到胰岛素类似物的发展，不管纯度有多高、技术有多先进，始终无法模拟出患者餐后体内胰岛素的分泌状态，且出现许多无法消除的副作用如注胰岛素过敏反应、注射局部硬结、胰岛素介导的皮肤反应，更甚者还会导致低血糖，提高2型糖尿病的死亡风险。

二甲双胍能抑制肝脏葡萄糖的生成，增强外周组织对葡萄糖的摄取利用，改善机体提高胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗[7]。并且其无促使脂肪合成的作用，联合长效胰岛素类似物重组甘精胰岛素治疗不但能全面控制患者的血脂、血糖和体重，而且很少起低血糖，降低了低血糖发生率。临床常用的治疗方案是在口服二甲双胍的基础上使用NPH晚睡前注射1次或早晚注射1次用以补充基础胰岛素的分泌缺陷，此治疗方案对大多数糖尿病患者降低血糖有效果，但其药效持续时间短（释放作用能够持续 12 h左右）、有作用巅峰值影响患者的血糖控制达标。而如果在口服二甲双胍的基础上配合长效胰岛素类似物重组甘精胰岛素能有效、平稳的降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖；其药效持续时间长（在皮下注射后能够形成胰岛素沉淀延迟吸收，使释放作用能够持续24 h左右）；提高患者糖化血红蛋白达标率；没有作用巅峰值；降低糖尿病患者的低血糖发生率[8]。

该研究结果表明：治疗2型糖尿病患者使用重组甘精胰岛素联合二甲双胍有以下优点：①能有效的控制患者的空腹血糖、餐后2 h血糖，皮下注射的重组甘精胰岛素类似于自身分泌的胰岛素，导致溶解度降低形成微沉淀，從而起到持久、平稳的降低血糖的作用。②与对照组低血糖的发生率（52.38%）比较，实验组低血糖发生率（14.28%）明显更低。且两组患者不良反应对比，实验组明显低于对照组。

综上所述，使用重组甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效更好，不良反应更低，安全性更好，值得在以后临床工作中推广应用。

[参考文献]

[1] 张芙蓉.二甲双胍与重组甘精胰岛素治疗2型糖尿病疗效分析[J].基层医学论坛，2014，18（26）：3485-3486.

[2] 张小年.甘精胰岛素联合二甲双胍和阿卡波糖治疗2型糖尿病疗效观察[J].深圳中西医结合杂志，2014，24（6）：127-128.

[3] 胡春兰.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗糖尿病合并高脂血症40例临床观察[J].数理医药学杂志，2014，27（5）：538-539.

[4] 邵蔚.甘精胰岛素联合二甲双胍或/和阿卡波糖治疗新诊断2型糖尿病疗效观察[J].中国实用医刊，2014，41（3）：14-16.

[5] 孙毅宏，张永莉，石洁.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的疗效观察[J].中国临床研究，2014，27（5）：544-545.

[6] 谢立凯，齐晨蕊，孙亚东.甘精胰岛素联合二甲双胍在2型糖尿病临床治疗中的应用价值[J].中国继续医学教育，2015，7（23）：143-144.

[7] 王晶璞.甘精胰岛素联合二甲双胍改善2型糖尿病患者血糖控制水平的疗效[J].河北医药，2016，38（5）：739-740.

[8] 范娟.二甲双胍联合甘精胰岛素治疗糖尿病的临床研究[J].中外医疗，2014，33（2）：114.

（收稿日期：2016-10-17）