参麦注射液联合丹红注射液治疗冠心病心衰40例

2017-04-14王润山张俊峰

中西医结合心脑血管病杂志 2017年6期

王润山，张俊峰

王润山1，张俊峰2

目的比较参麦注射液联合丹红注射液对心力衰竭病人血浆N端心房利钠肽前体(NT-pro-BNP)及心功能的影响，探讨参麦注射液联合丹红注射液在治疗冠状动脉性心脏病(冠心病)心力衰竭中的疗效。方法将2013年6月—2016年6月住院的冠心病心力衰竭病人80例，随机分为两组。对照组40例，常规用硝酸异山梨酯、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄强心剂、β-受体阻滞剂等方案治疗。治疗组40例，同时加用参麦注射液、丹红注射液静脉输注。结果治疗后，两组病人心功能分级较治疗前明显改善，差别有统计学意义(P<0.05)，但改善程度治疗组优于对照组(P<0.05)，且治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗后心率(HR)、左室射血分数(LVEF)、血浆NT-pro-BNP水平与治疗前比较差别有统计学意义(P<0.05)，治疗后两组间HR、LVEF、血浆NT-pro-BNP水平比较差别有统计学意义(P<0.05)。治疗组心功能恢复分级、心脏超声LVEF的增加、HR及血浆NT-pro-BNP水平的降低优于对照组(P<0.05)。结论参麦注射液联合丹红注射液治疗冠心病心功能不全临床疗效显著。

冠心病；心力衰竭；参麦注射液；丹红注射液；心悸；胸痹

随着生活节奏的加快，社会压力的增加，市场竞争的加剧，饮食结构的变化，睡眠节律的改变，户外运动的减少，我国冠心病的发病率呈年轻化趋势，且冠心病患病人数逐年增加，而冠心病得不到有效的控制，会发展为心功能不全，即心力衰竭。心力衰竭是由于各种原因引起心肌损伤，心脏结构和功能变化，导致心脏储备功能下降，心室泵出的血液不能满足机体组织代谢需要，临床上出现胸闷、胸痛、心悸、活动后气喘，或静息状态气喘、不能平卧、夜间阵发性呼吸困难、咳粉红色泡沫痰、腹胀、口唇紫绀、下肢水肿、尿少。冠心病是心功能不全的主要原因，笔者应用参麦注射液联合丹红注射液治疗冠心病心力衰竭40例，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2013年6月—2016年6月住院的80例冠心病心力衰竭病人作为观察对象。男55例，女25例，年龄45岁～70岁。随机分为对照组和治疗组。对照组40例，男28例，女12例；年龄46岁～68岁(56.1岁±2.5岁)；病程5年～10年(5.3年±2.5年)；心功能Ⅱ级9例，Ⅲ级21例，Ⅳ级10例；合并高血压病Ⅰ级～Ⅱ级10例，合并2型糖尿病7例，心律失常4例。治疗组40例，男27例，女13例；年龄45岁～70岁(54.2岁±2.3岁)；病程6年～10年(6.1年±2.3年)；心功能Ⅱ级10例，Ⅲ级23例，Ⅳ级7例；合并高血压病Ⅰ级～Ⅱ级13例，合并2型糖尿病10例，心律失常6例。辨证分型为胸痹(气阴两虚血瘀型)。两组病人均有不同程度的胸憋、上坡气短或走平路气短或休息状态下气短、胸痛、心前区发闷、紧缩感、心悸、腹胀、食欲减退、下肢水肿。两组病人性别、年龄、病程、心功能等临床资料经处理，无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 冠心病诊断标准西医诊断标准参照国际心脏病学会及WHO临床命名标准化联合专题报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[1]诊断为冠心病。间断胸闷、胸背部疼痛、心悸、气短等症状，部分病人无明显症状，仅表现为轻微胸闷或心前区不适；普通心电图或24 h动态心电图发作和症状缓解后有T波、ST-T改变者；超敏肌钙蛋白阴性。

1.2.2 心衰诊断标准

1.2.2.1 西医心衰的诊断标准参考Framingham的心衰诊断标准(1971年)[2]。主要标准：阵发性夜间呼吸困难或端坐呼吸、颈静脉怒张、肺部啰音、心脏扩大、急性肺水肿、第三心音奔马律、静脉压增高>1.57 kPa(16 cmH2O)、循环时间>25 s肝颈静脉返流征阳性；次要标准：踝部水肿、夜间咳嗽、活动后呼吸困难、肝肿大、胸腔积液、肺活量降到最大肺活量的1/3、心动过速(≥120次/分)、治疗后5 d内体重减轻>4.5 kg，同时存在2个主项或1个主项加2个次项，即可诊断为心力衰竭。

1.2.2.2 心功能分级标准参照美国纽约心脏病学会(NYHA)提出的心功能分级法[2]。心功能级：患有心脏病但活动量不受限制，平时一般体力活动不引起疲乏、心悸、气促或心绞痛。心功能Ⅱ级：体力活动受到轻度限制，静息时无不适，但平时一般活动可出现疲乏、心悸、气促或心绞痛。心功能Ⅲ级：体力活动明显受限，小于平时一般活动即可引起上述的症状。心功能Ⅳ级：不能胜任任何体力活动，休息状态下也可有心力衰竭或心绞痛症状，体力活动后加重不适。

1.2.2.3 冠心病、心衰中医诊断标准冠心病中医诊断标准参照《中医内科学》胸痹中医辨证分型[3]。有乏力、气短、潮热、五心烦热、盗汗、间断胸闷、胸背部疼痛、心悸等症状，部分病人无明显症状，仅表现为轻微胸闷或心前区不适，舌质红少苔或无苔或紫暗，舌边或舌下脉络有淤点淤斑，或脉涩或细涩。心衰中医辨证参考标准参照《中药新药治疗充血性心力衰竭临床研究指导原则》[4]制定。气阴两虚、血瘀水停证的标准，主症：①心悸、气短、动则加重；②五心烦热；③水肿，腰以下肿甚；④舌质红少苔或无苔或舌暗淡、紫暗或有齿痕、瘀斑；⑤脉沉弱或沉细涩。次症：①胁下痞块；②动则喘甚，甚则喘息不能平卧；③咳嗽，痰多稀薄；④口唇青紫；⑤尿少或便溏。具备主症①②③三项及任何其他主症或次症的一项即可确诊。

1.3 纳入标准心功能Ⅱ～Ⅳ级(NYHA)病情相对平稳的冠心病病人。

1.4 排除标准不符合西医与中医证候诊断标准。①由于肾、肝等重要脏器功能衰竭导致心力衰竭者。②妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对多种药物过敏者。③合并有肝、肾及内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病。④有精神异常及不愿合作者。⑤心源性休克、严重室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞，有明显感染者。⑥肺部感染、恶性肿瘤和自身免疫病。⑦没有控制的高血压、高血压3级、高血压脑病、高血压脑病危象、急性心肌梗死、急性脑卒中、心肌炎、心肌病、心内膜炎、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷。

1.5 治疗方法入院后两组均予卧床休息、吸氧、低盐低脂饮食。对照组予以西医常规治疗，根据病情选用噻嗪类利尿剂、醛固酮拮抗剂螺内酯、硝酸酯类制剂扩冠、地高辛强心、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂扩血管、瑞舒伐他汀调脂、肠溶阿司匹林抗血小板、纠正水电解质平衡紊乱等内科综合治疗。治疗组在口服西药的治疗基础上给予参麦注射液(正大青春宝制药有限公司，国药准字Z33020020，批号1005095，规格每支20 mL)60 mL 加入5%葡萄糖注射液250 mL(或生理盐水250 mL)中，30～40滴/min静脉输注，1次/日以及丹红注射液(菏泽步长制药有限责任公司，国药准字Z45031127，批号：100402、091202、100155，规格每支10 mL)30 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，30～40滴/min静脉输注，1次/日。两组如有心绞痛发作时，均立即给予速效救心丸10～15粒舌下含服，以终止心绞痛发作。对于高血压病、糖尿病、心律失常及其他合并症者，则给予相应对症药物治疗。两组均以14 d为1个疗程，1个疗程后观察疗效。两组疗程前后进行血、尿常规及肝肾功能，血黏度、凝血功能检查，观察安全性指标。观察临床症状、体征，评定心功能改善程度，用二维超导声心动图测定心功能指数变化。

1.6 观察指标两组均在治疗前后进行心功能分级评估、心率(HR)、左室射血分数(LVEF)、N端B型脑利钠肽前体(NT-pro-BNP)测定。

1.6.1 心功能测定使用美国HP公司HPSONOS5500型超声心动图仪、S4变频变谐式探头，行超声心动图检查，通过测定值计算治疗前后LVEF。

1.6.2 血浆N端B型脑利钠肽前体测定使用美国博适(Biosite)公司干式定量快速心力衰竭诊断仪，应用免疫荧光法分别测定治疗前后血浆NT-pro-BNP浓度。

1.7 疗效判定标准显效：心功能改善≥2级，心衰症状明显改善，水肿消失或明显减轻，肺部啰音消失或减少；有效：心功能改善≥1级，心衰症状减轻，水肿减轻，肺部啰音减少；无效：心功能无变化，症状体征无改善。

2 结果

2.1 两组心功能分级评估临床治疗效果比较(见表1)

表1 两组心功能分级评估疗效比较例(%)

2.2 两组HR、LVEF、NT-pro-BNP比较(见表2)

组别时间nHR(次/min)LVEF(%)NT-pro-BNP(ng/L)治疗组治疗前40108.26±6.69 39.30±5.36 1836.90±51.56 治疗后4082.67±9.541) 61.21±8.671) 350.39±32.081) 对照组治疗前40110.38±10.24 40.25±4.64 1798.58±48.11 治疗后4094.82±12.051)2)49.87±7.591)2) 543.47±46.321)2) 与同组治疗前比较,1)P<0.05;与对照组治疗后比较,2)P<0.05。

3 讨论

冠心病合并心力衰竭多发生在心律失常、心绞痛、心肌梗死之后，是冠心病死亡的主要因素。心肌长期缺血，心脏逐渐扩大，收缩功能减退，而且心肌坏死使心脏功能部分丧失，同时冠心病引发心律失常等[5]，最终导致心力衰竭。

冠心病心力衰竭属于中医“胸痹”“水肿”“心悸”“喘证”“痰饮”的范畴。表现为气短、喘促不能平卧，乏力、胸憋、心悸、唇绀、水肿、小便不利，活动后症状加重。多由于气阴两虚、瘀血内阻，心脉失于濡养，日久而成。基本病机为“本虚标实”，即心气虚衰，阴血暗耗为本，血瘀、水湿、痰饮为标。气为血帅，血为气之母，血载气以行。心主血脉，心气是心脏泵血功能的原动力，血赖心气的推动而运行不止，如环无端，环周不息。气行则血行，气行则津行，气虚则血瘀，血不利则为水，气虚则津停，水湿泛滥。血虚无以载气，则气亦随之而少。阴虚津枯血燥则血瘀。故心气虚、心阴虚导致整体血气津液运行障碍，产生血瘀、痰阻、饮停等改变，出现心悸、气短、乏力、水肿等一系列临床症状[6]。在治疗时，扶正固本[7]，祛邪治标，即益气养阴，气血充足则血液、津液自然正常运行，活血化瘀则脉道运行畅通。

因为心功能不全病人血液处于高黏、高凝状态，引起局部血流缓慢，血小板易于聚集，使得血流不畅，心肌负荷加重，病人会感胸闷、乏力、气短、食欲差、活动耐力下降等症状。心功能不全多年来一直依赖于洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管扩张剂等治疗，由于发病率高，死亡率高，合并症多，易反复。药物耐受性差，易导致电解质紊乱，诱发心律失常，加重心衰，心衰在原发病未彻底治愈时，极容易反复。故研究纯中药制剂防治心衰，降低再住院率，非常必要。祖国医学源远流长，在长期的临床实践中对冠心病心衰的治疗已形成了系统的理论体系，并积累了丰富的实践经验，为该病的临床治疗开辟了新的路径。

参麦注射液由人参、麦冬、五味子组成，具有红参大补元气，麦冬养阴生津，五味子生津宁心，三者相配伍共奏大补元气、益气固脱、养阴生津及补心复脉之功。人参改善心肌代谢，并具有类似强心甙的作用而无不良反应，同时能防止血液凝固，促进纤维蛋白的溶解，抑制血小板聚集，改善微循环，升高血压，降低心肌耗氧量。麦冬减少氧自由基的形成，抑制脂质过氧化。具有抗心律失常和扩张外围血管作用，提高机体适应性及机体免疫功能，且具有稳定细胞膜及正性肌力作用。五味子能够降脂，增强心输出量，减慢心率[8]。三味药增强心肌细胞收缩力，改善冠脉循环[9]，降低心肌耗氧量，增加心肌细胞活力，改善心功能不全病人的症状。

研究表明，丹红注射液对心脑血管疾病有良好的治疗预防作用[10]，由丹参、红花组成，丹参的主要功能是活血化瘀，红花辛温，活血温通经脉，促进血行。丹红注射液通过对磷酸二酯的抑制作用，使血小板的环磷酸腺苷与红细胞的浓度升高，增加红细胞变形能力，改善机体组织与器官的血氧供应[11]。周松等[12]研究显示，丹红注射液主要含有丹参酮、丹参酸、丹参酚酸及红花黄色素、儿茶酚和红花酚苷等化学成分，具有扩张血管、降低全血及血浆黏度、抑制血小板过度激活、减少血小板黏附、聚集，抗炎症损伤、保护血管内皮的作用，改善心肌供血不足，促进血管新生，临床广泛用于心脑血管疾病[13]。丹红注射液能明显改善心力衰竭病人的心功能，改善心肌缺血，提高生活质量，未发现与该药物有关的不良反应。

参麦注射液和丹红注射液合用补益气血、兼温心阳，滋养心阴，敛阴生津，活血通脉，化瘀通络，变沼泽为溪流，从而达到气阴双补，心气得复，心阳得救，微循环畅通，血流阻力降低，血流动力增加，血氧交换修复，心肌及组织血供改善，心肌代谢改善，改善心功能的目的。NT-pro-BNP作为心力衰竭的主要标志物，可以反映心力衰竭病人的病情，评价心力衰竭疗效[14]。BNP是1988年由Soudoh和他的同事首次从豪猪脑内分离出，是心室负荷增加时由心室肌细胞分泌合成的一种由32个氨基酸组成的心源性神经激素[15]，具有巨大的利钠、利尿、扩血管、降压、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性和交感神经系统(SNS)的作用，抑制肾上腺素的产生，降低心力衰竭病人心脏的前后负荷，减少心肌的耗氧能量，延缓心肌重构[16]。初期能改善症状，但长期过度激活，损伤心肌，导致心室壁压力增加，心室容量负荷增加，NT-pro-BNP代偿性性分泌增加。

本研究立足于纠正气阴两虚挟瘀之证导致的心力衰竭。研究结果显示，在西医治疗的基础上给予参麦注射液及丹红注射液干预后，治疗组总有效率87.5%，对照组总有效率67.5%，心功能改善程度治疗组高于对照组(P<0.05)。治疗后两组LVEF均增加(P<0.05)，HR、NT-pro-BNP均明显降低(P<0.05)，治疗组增加或降低程度优于对照组(P<0.05)。表明参麦注射液联合丹红注射液治疗心衰效果明显优于对照组，二者联合用药，在治疗心衰时显效快，疗效好，补虚扶正，化瘀祛邪，攻补兼施，标本兼顾，心衰改善明显。它们联合用药合理、安全、有效，可提高治疗总有效率，改善病人运动耐量，进一步提高病人生活质量，改善预后。

参麦注射液、丹红注射液作为我国传统中药，在心力衰竭治疗方面有很广阔的应用前景。

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