2013—2016年天津市天津医院抗骨质疏松症药应用分析

戴 滨，芮林秀，张金红，陈 青，李 陆

(1.天津市天津医院药学部，天津 300211； 2.天津医科大学临床医学院，天津 300270)

2013—2016年天津市天津医院抗骨质疏松症药应用分析

戴 滨1*，芮林秀2，张金红1，陈 青1，李 陆1

(1.天津市天津医院药学部，天津 300211； 2.天津医科大学临床医学院，天津 300270)

目的：了解天津市天津医院(以下简称“我院”)抗骨质疏松症药的应用现状及趋势，为临床合理用药提供参考。方法：采用《中华人民共和国药典》(2015年版)及世界卫生组织推荐的限定日剂量方法，对2013—2016年我院抗骨质疏松症药的销售金额、用药频度(defined daily dose system，DDDs)及限定日费用等进行回顾性分析。结果：2013—2016年，我院抗骨质疏松症药的销售金额呈逐年升高趋势，2016年为27 895 571元，较2013年的14 016 980元增长了近1倍。4年来，碳酸钙D3的DDDs排序均居第1位，其次为骨化三醇；双膦酸盐类药物的销售金额和DDDs均逐年增长；降钙素类药物和中成药的使用也较广泛，但中成药的销售金额和DDDs均有降低趋势。结论：我院抗骨质疏松症药的使用基本合理，能够满足患者需求。治疗骨质疏松症，应首先考虑安全、有效，再综合考虑患者病情及经济状况，选择最适当的药物和方案，确保合理用药。

抗骨质疏松症药； 用药分析； 销售金额； 限定日剂量； 用药频度

骨质疏松症是一种由骨微结构破坏、骨强度下降，造成骨的脆性增加，以容易发生骨折为特点的骨病[1]。由于我国人口老龄化进程的加快，中老年人群中骨质疏松症患者越来越多，并且具有“四高一低”的特点，即高发病率、高病死率、高致残率、高费用和低生活质量[2]。天津市天津医院(以下简称“我院”)是以骨科为重点的三级甲等综合性医院，现有骨科床位近千张。现对近年来我院抗骨质疏松症药的使用情况进行统计分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

所有数据来源于我院信息系统中2013—2016年骨质疏松症患者使用药物的原始记录。

1.2 方法

将我院使用的抗骨质疏松症药分别按类别和单品种进行统计分析。分析指标包括销售金额、用药频度(defined daily dose system，DDDs)、限定日费用(defined daily cost，DDC)和排序比(B/A)。限定日剂量(defined daily dose，DDD)主要以《中华人民共和国药典》(2015年版)规定日剂量为标准，未收载的药品根据药品说明书、并结合世界卫生组织官网解剖学、治疗学及化学分类系统索引中的推荐日剂量来确定。DDDs=某药年总用量(g或mg)/该药的DDD，表示该药的使用频率，其值越大，代表使用频率越高。DDC=某药年销售金额/该药的DDDs，可反映出药物给患者带来的经济负担，其值越大，则患者的经济压力就越大。排序比(B/A)=药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)，主要反映销售金额与DDDs是否同步，B/A接近于1，说明销售金额和用药人次的同步性好。

2 结果

2.1 各类抗骨质疏松症药的销售金额及其构成比

2013—2016年我院抗骨质疏松症药的销售金额逐年增长，2016年的销售金额较2013年增长了近1倍，接近2 800万元；其中，双膦酸盐类药物的销售金额占比逐年升高，自2015年起其销售金额占比居首位，2016年其销售金额为2013年的4倍以上，且其销售金额占比超过50%；而降钙素类药物的销售金额占比却从2013年的25.79%持续降低至2016年的10.82%；维生素D及其衍生物、中药类的销售金额占比也呈降低趋势；甲状旁腺激素、钙制剂和雌激素的销售金额占比较小，见表1。

表1 2013—2016年我院各类抗骨质疏松症药的销售金额及其构成比

注： “—”表示该年我院未用该药

Note：“—”indicates the drug is not available in our hospital

2.2 抗骨质疏松症药具体药品的销售金额及其排序

2013—2014年，骨化三醇软胶囊的销售金额排序均居第1位，但2015—2016年降至第2位；唑来膦酸注射液的销售金额排序从2013年第3位逐年升至2015—2016年的第1位；骨松宝胶囊的销售金额逐渐减少，且其销售金额排序也逐年降低，从2013年的第2位降至2016年的第7位；特立帕肽注射液作为新药，其销售金额有增长趋势，2016年其销售金额排序已居第6位，见表2。

2.3 抗骨质疏松症药具体药品的DDD、DDDs及其排序

2013—2016年，碳酸钙D3的DDDs排序均居第1位，骨化三醇软胶囊的DDDs排序均居第2位，仙灵骨葆胶囊、骨松宝胶囊、阿仑膦酸钠片和鲑鱼降钙素喷鼻剂的DDDs排序靠前；其中，阿仑膦酸钠片(福善美)、碳酸钙D3和骨化三醇胶丸(罗盖全)的DDDs增幅较大；2016年骨松宝胶囊的DDDs较2013年降低了47%，其DDDs排序由2013年的第3位降至2016年的第10位；雷洛昔芬片和特立帕肽注射液的DDDs排序靠后，见表3。

表2 2013—2016年我院抗骨质疏松症药具体药品的销售金额及其排序

注： “—”表示该年我院未用该药

Note：“—”indicates the drug is not available in our hospital

表3 2013—2016年我院抗骨质疏松症药具体药品的DDD、DDDs及其排序

注：“—”表示该年我院未用该药

Note：“—”indicates the drug is not available in our hospital

表4 2013—2016年我院抗骨质疏松症药具体药品的DDC及B/A

注：“—”表示该年我院未用该药

Note：“—”indicates the drug is not available in our hospital

2.4 抗骨质疏松症药DDD、DDC及序号比

DDC最高的是特立帕肽注射液，高达5 940元，远高于其他药物；鲑降钙素注射液的DDC相对较高；碳酸钙D3片、阿仑膦酸钠片、阿法骨化醇片的DDC相对较低，尤其碳酸钙D3片的DDC仅0.98元；2种鲑鱼降钙素鼻喷制剂和阿仑膦酸钠片(福善美)的B/A趋近于1，同步性好，经济效益和社会效益相一致，见表4。

3 讨论

3.1 钙制剂

表1显示，7类抗骨质疏松症药中，钙制剂的销售金额占比4年平均仅2.46%。表4显示，碳酸钙D3片的DDC仅0.98元；表3显示，碳酸钙D3片的DDDs排序稳居第1位，说明该类药物是我院治疗骨质疏松症的首选药物，且费用不高。碳酸钙D3能促进新骨的形成，可有效防治骨质疏松。但是，在大量使用钙制剂的同时也要注意，胃酸分泌不足会导致碳酸钙不容易被吸收，因此，要防止碳酸钙过量导致的高钙血症、碱中毒[3-4]。

3.2 维生素D及其衍生物

表1显示，维生素D及其衍生物的销售金额占比4年平均达24.78%，说明该类药物在骨质疏松症的治疗中起到了重要作用[5]。骨化三醇和阿法骨化醇都是通过维生素D的活性产物调节骨代谢，刺激骨形成，提高骨量，可减少老年人患骨质疏松症进而发生骨折的风险[6]。阿法骨化醇是骨化三醇的前体药物，需要在肝脏羟化形成活性代谢物1，25-二羟维生素D3[1，25(OH)2D3]，从而产生治疗效果[7]。对于肝、肾功能不佳的患者，为了避免一定的药品不良反应，更倾向于选择骨化三醇，因此，骨化三醇的DDDs高于阿法骨化醇。从表3可见，4年来，骨化三醇软胶囊的DDDs排序均居第2位，阿法骨化醇软胶囊(阿法迪三)的DDDs排序保持在第6、7位。从表4可见，2013—2015年骨化三醇胶丸(罗盖全)、阿法骨化醇软胶囊(阿法迪三)的DDC分别为13.56和5.32元，至2016年均有所降低，特别是骨化三醇胶丸(罗盖全)的DDC降幅比较显著，降至4.11元，较大地减轻了患者的经济负担。我院维生素D及其衍生物的年销售金额占比由2013年的27.20%、2014年的28.64%降至2015年的25.06%，2016年更降至18.12%。维生素D及其衍生物的销售金额占比减少，但其DDDs却逐年增加。这主要是由于一些招标和采购政策控制了药物价格，使药物价格呈下降趋势。虽然维生素D及其活性产物是治疗骨质疏松症的基础用药，但不合理应用容易引起高钙血症，故在用药时要注意监测血钙水平[8]。

3.3 双膦酸盐类药物

双膦酸盐类药物是治疗骨质疏松症的重要药物，是国家食品药品监督管理总局批准治疗骨质疏松症的抗骨吸收药物、治疗肿瘤骨转移的药物，其作为抗骨质疏松症药在临床上已经使用了30余年。双膦酸盐类药物可以减慢骨吸收速度，刺激骨形成，增加骨量，同时其在骨内的半衰期长，停药后也具有抗骨质疏松疗效，因此具有广阔的前景，目前正在研发的双膦酸盐类药物达300多种[9]。从表1可见，双膦酸盐类药物的销售金额逐年增长，2016年其销售金额为2013年的4.8倍，且其销售金额占比也大幅升高，从2013年的20.88%升至2015年的41.88%，至2016年高达50.97%。阿仑膦酸钠片(福善美)为进口药，价格相对较高(DDC约10元)，在其临床使用量增大的同时，销售金额也在增长，4年来其B/A均接近于1，说明其销售金额和DDDs的同步性良好，使用比较合理。从表3可见，2013—2016年我院双膦酸盐类药物的DDDs呈升高趋势，阿仑膦酸钠片(福善美)的DDDs排序从2013年的第7位跃升至2015—2016年的第3位。阿仑膦酸钠片(福善美)是首个获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗绝经后骨质疏松症的双膦酸盐类药物，疗效确切，作用优于依替膦酸二钠，且不良反应相对较少[10]。唑来膦酸是第3代双膦酸盐类药物，是治疗骨质疏松症的一个新选择，由于其在治疗骨质疏松症时1年仅需用药1次，其DDDs及DDC均不能实际反映其使用量和患者经济压力，故未对其DDDs、DDC及B/A进行统计。但从表2可见，唑来膦酸注射液的销售金额逐年增长，其销售金额排序从2013年的第3位升至2014年的第2位，2015年后稳居第1位。除一部分原因是因为该药价格相对较高外，还有一部分原因是其1年1次给药，相对方便、经济，医师越来越多地选择该药，也说明其在骨质疏松症药物治疗方面越来越重要。另外，Meta分析结果显示，双磷酸盐类药物中，唑来膦酸的效果较佳[11]。值得注意的是，网络Meta分析结果显示，唑来膦酸的胃肠道反应、恶心等发生率显著高于阿仑膦酸。使用双膦酸盐类药物时应注意监测血钙水平，严重肾损害的患者应避免使用[12]。随着人们对骨质疏松症的研究越来越深入、透彻，相信未来双膦酸盐类药物将具有更好的疗效、更小的药品不良反应。

3.4 雌激素

雌激素水平降低将导致骨吸收增加、骨强度减弱及骨脆性增加，雌激素或雌孕激素补充疗法可以降低患骨质疏松症的风险。表3中雷洛昔芬片的DDDs排序居14、15位，表2显示其销售金额虽逐年增长，但仍明显低于其他药物。一部分原因是由于雷洛昔芬主要适用于绝经10年内的妇女；另外，由于其长期使用可能会引发子宫癌、乳腺癌，故其的使用受到了限制。表4显示，雷洛昔芬片的DDC为12.09元，价格较高，也在一定程度限制了其的使用。Barsoum等[13]研究结果显示，静脉栓塞可能是雌激素的不良反应之一。因此，患有静脉血栓及有静脉血栓遗传病史的患者应该谨慎使用或禁用雌激素。

3.5 降钙素类药物

降钙素类药物能够有效抑制骨质疏松症患者的骨吸收，通过促进骨钙生成来提高骨量，而骨丢失现象减少可在一定程度上减轻骨质疏松症患者的疼痛[14]。由表3可见，鲑鱼降钙素注射液和依降钙素注射液的DDDs排序均较靠后，居第13、14位，但鲑鱼降钙素喷鼻剂DDDs排序却居第5位。这主要是因为门诊骨质疏松症患者较多，降钙素鼻喷剂比注射剂给药方便，因此，鲑鱼降钙素喷鼻剂使用量较大。

3.6 甲状旁腺激素

甲状旁腺激素是甲状腺细胞分泌的碱性多肽激素，能够提高骨量、改善骨质量。我院主要使用特立帕肽注射液，其为促进骨形成的新型重组人甲状旁腺激素多肽类药物。表3显示，特立帕肽注射液的DDDs排序一直居末位；表4显示，其DDC也很高。该药使用少主要是因为其在我国刚上市，医师对其还缺乏了解。另外，其价格也比较昂贵，限制了其的使用。

3.7 中成药

我院治疗骨质疏松症的代表中成药有仙灵骨葆胶囊、骨松宝胶囊和骨疏康颗粒，均主要靠淫羊藿发挥治疗作用。淫羊藿是植物雌激素异黄酮类生物活性成分，有双重作用，既能够抑制骨吸收，又能够促进骨形成[15]。从表1可见，我院7类抗骨质疏松症药中，2013年中成药的销售金额占比高达23.45%，2014年为21.29%，之后急剧降低，2015、2016年分别为16.09%和12.29%。从表2可见，骨松宝胶囊的销售金额排序从2013年的第2位降至2016年的第7位，其DDDs排名也从2013年的第3位降至2016年的第10位。因中成药成分较多、药理作用复杂、机制尚不完全明确等，医师更倾向选择相关指南推荐的循证医学研究更充分的西药。在中成药应用中存在诸多问题，急需解决，以更好地发挥中成药的作用。

综上所述，2013—2016年我院抗骨质疏松症药的使用比较合理、平稳，其销售金额逐年增长。基础药物碳酸钙D3的使用量最大，其次为骨化三醇，双膦酸盐类药物销售金额增长最多。骨质疏松症的药物治疗应首先考虑安全、有效，再综合考虑患者病情及经济状况，选择最适当的药物和方案，确保合理用药。

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Analysis on Application of Anti-osteoporosis Drugs in Tianjin Hospital During 2013-2016

DAI Bin1, RUI Linxiu2, ZHANG Jinhong1, CHEN Qing1, LI Lu1

(1.Dept.of Pharmacy, Tianjin Hospital, Tianjin 300211, China; 2.Clinical Medical College of Tianjin Medical University, Tianjin 300270, China)

OBJECTIVE：To investigate the application status and tendency of application of anti-osteoporosis drugs in Tianjin Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the rational drug application in clinic. METHODS: Chinese Pharmacopoeia(2015 Edition) and defined daily dose system recommended by WHO were adopted, retrospective analysis was conducted on the application data in terms of consumption sum, defined daily dose system(DDDs) and defined daily cost(DDC) during 2013-2016. RESULTS: During 2013-2016, the consumption sum of anti-osteoporosis drugs were in a increasing tendency, and the data was 27 895 571 yuan in 2016, nearly doubled the data of 14 016 980 yuan in 2013. For four years, the DDDs of calcium carbonate D3took the lead, followed by calcitriol. The consumption sum and DDDs of double phosphonic acid salts drugs increased year by year. Calcitonin and traditional Chinese medicine were also widely used, but traditional Chinese medicine decreased. CONCLUSIONS: The application of anti-osteoporosis drugs in our hospital is basically rational, which can meet the needs of patients. It is necessary to firstly take the application safety and effectiveness into consideration in the treatment of osteoporosis, and then comprehensively took patients’ diseases and financial condition, so as to select proper drugs and regimen and ensure rational medication.

Anti-osteoporosis; Analysis of drug application; Consumption sum; DDD; DDDs

R969.3

A

1672-2124(2017)03-0391-05

2016-10-17)

*主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：daibincn@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.03.037