3种他汀类药物治疗高胆固醇血症的疗效与经济学探讨

葛晓静，牛文书

(1.解放军第153中心医院药剂科，河南 郑州 450042； 2.解放军第153中心医院内科，河南 郑州 450042)

3种他汀类药物治疗高胆固醇血症的疗效与经济学探讨

葛晓静1*，牛文书2

(1.解放军第153中心医院药剂科，河南 郑州 450042； 2.解放军第153中心医院内科，河南 郑州 450042)

目的：探讨3种他汀类药物治疗高胆固醇血症的疗效与经济学价值。方法：选取2015年6月—2016年9月于解放军第153中心医院接受治疗的180例高胆固醇血症患者作为研究对象，按随机数字表法分为A、B、C 三组。A组患者给予辛伐他汀片，1次20 mg，1日1次；B组患者给予阿托伐他汀钙片，1次20 mg，1日1次；C组患者给予瑞舒伐他汀钙片，1次10 mg，1日1次，治疗2个月后，比较三组患者的疗效与不良反应，并运用药物经济学方法进行成本-效果分析。结果：三组患者的血脂水平均较治疗前明显改善，但三组间的差异无统计学意义(P>0.05)；A、B、C组患者的总有效率分别为91.7%(55/60)、93.3%(56/60)、90.0%(54/60),不良反应发生率分别为8.3%(5/60)、11.7%(7/60)、8.3%(5/60)，差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B、C组患者的治疗成本分别为204.0、534.0、294.0元；A组方案的经济学价值较高。结论：辛伐他汀片治疗高胆固醇血症安全、有效、经济，为最佳治疗方案。

高胆固醇血症； 成本-效果分析； 辛伐他汀片； 阿托伐他汀钙片； 瑞舒伐他汀钙片

随着我国人口老龄化进程的加快，高胆固醇血症发病率呈逐年上升趋势，已成为影响我国中老年人健康的主要疾病之一，给患者家庭及社会造成了严重的经济负担[1-3]。目前，临床上主要使用2类药物治疗高胆固醇血症：降低血清总胆固醇和低密度胆固醇为主的他汀类药物[4]；降低血清三酰甘油为主的贝特类和烟酸类药物[5]。他汀类药物的治疗效果较好，毒副作用较低，故成为了治疗高胆固醇血症的首选药物[6-8]。本研究探讨了辛伐他汀片、阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片分别治疗高胆固醇血症的效果，并进行了成本-效果分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年6月—2016年9月解放军第153中心医院收治的180例高胆固醇血症患者，纳入标准：清晨空腹三酰甘油(TG)>1.70 mmol/L或总胆固醇(TC)>5.20 mmol/L[9]。排除标准：既往有他汀类药物过敏史者；肝、肾疾病者；药物所致高胆固醇血症者。按随机数字表法分为A、B、C 三组，每组60例。A组患者中，男性38例，女性22例；年龄48～84岁，平均(62.7±14.6)岁。B组患者中，男性40例，女性20例；年龄50～88岁，平均(67.8±16.1)岁。C组患者中，男性35例，女性25例；年龄49～86岁，平均(65.9±15.9)岁。三组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署了知情同意书。

1.2 方法

A组患者给予辛伐他汀片(规格：20 mg)1次20 mg，1日1次，口服；B组患者给予阿托伐他汀钙片(规格：20 mg)1次20 mg，1日1次，口服；C组患者给予瑞舒伐他汀钙片(规格：10 mg)1次10 mg，1日1次，口服。三组患者的疗程均为2个月。治疗过程中，给予患者常规护理干预，包括饮食干预、心理干预以及健康教育等。

1.3 观察指标与疗效评定标准

(1)观察并记录三组患者治疗前后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、TG、TC水平，并根据《心血管药物临床试验评价方法建议》[9]中关于高胆固醇血症的治疗标准进行疗效评定。显效：与治疗前比较，患者的TC下降40%以上，TG下降20%以上，HDL-C上升超过0.25 mmol/L；有效：与治疗前比较，患者的TC下降21%～40%，TG下降11%～20%以上，HDL-C上升0.10～0.25 mmol/L；无效：患者经过治疗未达到以上标准[10]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。(2)观察三组患者不良反应发生情况。(3)运用药物经济学方法进行成本-效果分析。

1.4 成本-效果分析

选择合适的治疗药物，有助于合理分配和使用医药卫生经费，提高治疗效果费用比[11]。利用成本-效果分析法进行成本效果分析，以成本效果比(C/E)表示，C/E值越小，该方法的实际意义越大。当增加效果需要增加患者的支出时，必须考虑增加1个效果单位所花费的成本，及增量成本-效果比(ΔC/ΔE)，以最低成本的组别作为对照，其他组与之比较[12-14]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者治疗前后血脂水平变化比较

治疗后，三组患者的血脂水平均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)；三组患者之间的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 三组患者临床疗效比较

A组患者的总有效率为91.7%，B组为93.3%，C组为90.0%，三组的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 三组患者不良反应发生情况比较

A组5例患者出现不良反应，分别为3例腿部肌肉痉挛、2例头晕无力，不良反应发生率为8.3%；B组7例患者出现不良反应，分别为4例后背肌肉疼痛、1例味觉异常、2例头晕无力，不良反应发生率为11.7%；C组5患者出现不良反应，分别为2例后背肌肉疼痛、1例视力模糊、2例头晕无力，不良反应发生率为8.3%。所有患者的不良反应均可耐受，不影响临床治疗，未出现肝、肾及造血系统等严重不良反应。三组患者不良反应的差异无统计学意义(P>0.05)。

组别时间LDL-CTGTCHDL-CA组(n=60)治疗前2.76±0.162.62±0.215.62±0.261.01±0.04治疗后1.93±0.12△1.48±0.17△3.27±0.21△1.32±0.07△B组(n=60)治疗前2.84±0.142.59±0.225.57±0.211.06±0.05治疗后1.89±0.12△1.45±0.12△3.32±0.18△1.35±0.05△C组(n=60)治疗前2.80±0.152.62±0.215.62±0.261.01±0.04治疗后1.91±0.21△1.41±0.14△3.35±0.13△1.31±0.06△

注：与治疗前比较，△P<0.05

Note: vs. before treatment,△P<0.05

表2 三组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of efficacy among three groups [cases(%)]

2.4 三组方案的成本-效果分析

A组方案的C/E明显低于B、C组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 三组方案的成本-效果分析Tab 3 Cost-effectiveness analysis of three groups

注：与A组比较，△P<0.05

Note: vs. group A,△P<0.05

3 讨论

3.1 他汀类药物的作用机制及应用

他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，主要是通过竞争性抑制内源性胆固醇(Chol)合成限速酶还原酶，使细胞内Chol合成减少，降低血清Chol水平[15]；还能有效抑制患者肝脏合成和分泌新的载脂蛋白，导致患者体内脂蛋白、TG的分泌和合成大幅减少[16]。目前，国内主要使用的他汀类药物有辛伐他汀、阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙、普伐他汀和氟伐他汀。

一般而言，如果患者应用他汀类药物治疗后的效果较好，可继续长期应用，且服用时间没有限制，但在夜间服用可显著降低LDL-C水平[17]，故应引起注意。患者应用一种他汀类药物出现不良反应后，可更换另一种他汀类药物(需减量、隔日服用)[18]或改为非他汀类药物治疗。

辛伐他汀通过降低极低密度脂蛋白胆固醇水平，诱导LDL受体，导致LDL-C的减少并增加LDL-C的分解代谢等途径，降低正常及升高的LDL-C水平。此外，辛伐他汀能升高HDL-C水平和降低血浆TG水平。阿托伐他汀钙可治疗TC、LDL-C、载脂蛋白B和TG水平升高,还可降低非致死性心肌梗死、致死性和非致死性卒中、血管重建术、因充血性心力衰竭而住院心绞痛等发生的风险。瑞舒伐他汀钙适用于经饮食控制和其他非药物治疗(如运动治疗、减轻体质量)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常症者；也适用于纯合子家族性高胆固醇血症患者，作为饮食控制和其他降脂措施的辅助治疗，或在以上方法不适用时使用。

3.2 他汀类药物的治疗效果

目前，关于他汀类药物治疗高胆固醇血症的报道较多，辛伐他汀、阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙均有较好的治疗效果。本研究中，三组患者的血脂水平均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明以上药物均可较好地控制患者的血脂水平；三组患者总有效率、不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，与相关研究结果一致。

3.3 成本-效果分析

成本-效果分析结果显示，A、B、C组方案的C/E分别为2.2、5.7、3.3，A组最低，说明A组方案不仅疗效高，而且取得同样疗效所花费的医疗成本较低；以A组为参照，B、C组方案的ΔC/ΔE分别为206.3、-52.9。以上表明，从药物经济学方面分析，辛伐他汀片是治疗高胆固醇血症的最佳药物。

综上所述，他汀类药物治疗高胆固醇血症的效果较好，不良反应较少。辛伐他汀片治疗高胆固醇血症安全、有效、经济，为最佳方案。

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Efficacy and Economic Study of Three Kinds of Statins in Treatment of Hypercholesterolemia

GE Xiaojing1, NIU Wenshu2

(1.Dept.of Pharmacy, the 153th Central Hospital of PLA, Henan Zhengzhou 450042, China; 2.Dept.of Medicine, the 153th Central Hospital of PLA, Henan Zhengzhou 450042, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy and economic study of three kinds of statins in treatment of hypercholesterolemia. METHODS: 180 patients with hypercholesterolemia admitted into the 153th Central Hospital of PLA from Jun. 2015 to Sept. 2016 were selected to be divided into group A, group B and group C via the random number table. Group A were treated with simvastatin tablets 20 mg once daily, group B received atorvastatin calcium tablets 20 mg once daily, and group C were given rosuvastatin calcium tablets 10 mg once daily. The efficacy and adverse drug reactions of three groups were compared after treatment of 2 onyhs. And cost-effectiveness was analyzed by pharmacoeconomics method. RESULTS: The blood lipid of three groups had been improved significantly, yet there was no statistical significance(P>0.05). The total effective rate of three groups were respectively 91.7%(55/60)， 93.3%(56/60) and 90.0%(54/60), the incidence of adverse drug reactions were respectively 8.3%(5/60), 11.7%(7/60) and 8.3%(5/60)， with no statistically significant difference(P>0.05). The treatment costs were respectively 204.0 yuan, 534.0 yuan and 294.0 yuan， and the economic value of group A was relatively high. CONCLUSIONS: Simvastatin tablets is safe, effective and economical in the treatment of hypercholesterolemia. It is the optimized treatment regimen.

Hypercholesterolemia; Cost-effectiveness analysis; Simvastatin; Atorvastatin calcium; Rosuvastatin calcium

R972+.6

A

1672-2124(2017)03-0326-03

2016-12-13)

*主管药师。研究方向：用药教育、用药依从性研究。E-mail: docwangdan@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.03.013