什邡市门诊及住院者葡萄糖及糖化血红蛋白检测临床应用现状的调查与分析

杨建

什邡第二医院检验科，四川什邡 618400

什邡市门诊及住院者葡萄糖及糖化血红蛋白检测临床应用现状的调查与分析

杨建

什邡第二医院检验科，四川什邡 618400

目的 调查什邡市门诊及住院者葡萄糖及糖化血红蛋白检测临床应用现状，分析其影响因素、应用效率，为医生的合理应用提供依据。方法 用葡萄糖氧化酶法在日立7180全自动生化分析仪上检测FPG，用高效液相色谱法在美国BIO-RAD D10糖化血红蛋白分析仪上检测A1c。对获得的85 798份Glu及5 555份A1c数据，按性别、时期（月、月份、季节）分组，分别比较FPG≥7 mmol/L、A1c≥6.5%阳性率的差异。计算两者的复查率、阳性者复查率。 结果 葡萄糖阳性率男性为14.19%、女性为13.29%，男性比女性更高，冬春季比夏秋季高；糖化血红蛋白阳性率男性为27.69%、女性为30.37%，女性比男性更高，且受月份影响显著；糖化血红蛋白阳性率比葡萄糖阳性率高，差异有统计学意义(P＜0.05)。两者复查率、阳性者复查率均偏低。 结论 葡萄糖及糖化血红蛋白检测临床应用中主要存在男女复查比例不当、复查率不足、复查间隔时间不科学的现状；医生应科学、合理地应用。

空腹血糖；糖化血红蛋白；阳性率；复查率

糖尿病是世界第7大疾病，其治疗的首要目标是将血糖控制在一定范围内减少并发症的发生。葡萄糖及糖化血红蛋白检测是血糖控制的有效监测手段，被列入中国血糖监测临床应用指南(2011年版)[1]，但两者临床应用现状如何却少有文献提及。该研究通过对2012年1月—2016年9月在什邡第二医院门诊及住院进行空腹血糖 （fasting plusma glucose,FPG）及糖化血红蛋白（hemoglobin A1c,A1c）检测的调查、分析，试阐述其影响因素、应用效率等临床应用现状，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取2012年1月—2016年9月在什邡第二医院门诊及住院进行空腹血糖（FPG）检测的101 982例患者、进行糖化血红蛋白（A1c）检测的5 737例次，剔除当月检测重复者，共收集85 798份葡萄糖及5 555份糖化血红蛋白检测数据的有效资料；其中FPG检测男性39 342例 （FPG≥7 mmol/L有11 401例），女性46 456例 （FPG≥7 mmol/L有12 178例）；A1c检测男性2 745例（A1c≥6.5%有1 687例），女性2 810例（A1c≥6.5%有1 538例）。

1.2 仪器

日立7180全自动生化分析仪、美国BIO-RAD D10糖化血红蛋白分析仪。

1.3 试剂

葡萄糖检测用试剂：宁波美康葡萄糖氧化酶法检测试剂盒及校准品、英国RANDOX中值及高值多项生化质控品。糖化血红蛋白检测用试剂：美国BIO-RAD D10糖化血红蛋白分析仪原装配套试剂及配套中值、高值质控品。

图1 2012年1月—2016年9月各月葡萄糖检测例数

图2 检验期内各月份葡萄糖检测异常例数

图3 2012年1月—2016年9月糖化血红蛋白检测例数

1.4 标本采集及检测方法

1.4.1 标本采集 葡萄糖检测样本用含肝素的真空管，采集受检者早晨空腹静脉血2～3 mL，立即充分混匀抗凝。糖化血红蛋白检测样本用含EDTA·K2的真空采血管，采集受检者早晨空腹静脉血2 mL，立即充分混匀抗凝。

1.4.2 检测方法 葡萄糖检测采用葡萄糖氧化酶法（GOD），严格按照日立7180全自动生化分析仪SOP操作，确保检测结果符合技术要求。葡萄糖检测结果单位报告为mmol/L。糖化血红蛋白检测采用高效液相色谱法（high pressure liquid chromatography，HPLC），严格按照美国BIO-RAD D10糖化血红蛋白测定仪SOP操作，确保检测结果符合技术要求。A1c检测结果单位报告为美国国家糖化血红蛋白标准化计划 （National Glycohemoglobin Standardization Program，NGSP）的%，即A1c占总糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,GH)的百分比。

1.5 分组

为探讨性别、时期对葡萄糖及糖化血红蛋白检测的影响，对组A（葡萄糖检测总体组）、组B（葡萄糖阳性组（FPG≥7 mmol/L））、组C（糖化血红蛋白检测总体组）、组D[（糖化血红蛋白阳性组（A1c≥6.5%）]、组1（FPG≥7 mmol/L的男性）、组2（FPG≥7 mmol/L的女性）、组3（A1c≥6.5%的男性）、组4（A1c≥6.5%的女性）的人数，按月[如：“201201”表示2012年1月1日—2012年1月31日）、月份（如：“1月份”表示所有检测年（2012—2016年）1月1日—1月31的和]、季节（如：“春季”表示所有检测年2月1日—4月30日的和，……“冬季”表示所有检测年11月1日—第2年1月31日的和），分别计算出组A、B、C、D的性比及组1、2、3、4的阳性率，然后进行差异性比较。计算出组1、2、3、4的复查率、阳性者复查率。

图4 2012年1月—2016年9月糖化血红蛋白检测异常例数

1.6 统计方法

使用IBM SPSS 19.0统计学软件的 Kolmogorov-Smirnov检验 （K-S检验）进行数据正态分布检验，用2013版Excel的CHISQ.TEST函数计算出进行χ2检验。因该次研究的所有数据为计数资料且呈正态分布，故采用独立样本的参数检验-χ2检验对分组数据比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 资料数据的一般统计分析

葡萄糖检测总体组例数，见图1。葡萄糖检测异常组（FPG≥7 mmol/L）例数，见图2。糖化血红蛋白检测总体组例数，见图3。糖化血红蛋白检测异常组 （A1c≥6.5%）例数，见图4。首先对每个月例数进行如表1所示归类分组，然后做数据正态性检验及一般统计描述，详见表1。

表1 各分组检测例数一般统计描述及数据正态性检验（n）

表1中各组数据Kolmogorov-Smirnov检验（K-S检验）渐近显著性（双侧）（P＞0.05），表明上述4个组的总例数、女性数、男性数为正态分布的假设是True，各组数据呈正态分布。为消除不同时期工作量差异造成的例数波动对分析结果的影响，该研究通过对计算出的组A、B、C、D的男/女性比以及组1、2、3、4的阳性率、复查率的分析来代替对各组例数的分析。

2.2 探讨性别对葡萄糖及糖化血红蛋白检测的影响

2.2.1 葡萄糖及糖化血红蛋白检测性比的差异 通过计算可得组A男性比例为54.15%、女性比例为45.85%。组B男性比例为51.65%、女性比例为48.35%。组C男性比例为50.59%、女性比例为49.41%。组D男性比例为47.69%、女性比例为52.31%。4组组内按男、女性别进行χ2检验，P=1.56E-258、8.30E-13、0.217、2.07E-4,除组C P＞0.05外，其余3组P＜0.05，差异有统计学意义。葡萄糖检测无论是总体组（组A）还是阳性组（组B），男女构成比差异有统计学意义，且男性多于女性。而糖化血红蛋白检测总体组（组C）的男女构成比差异无统计学意义，但糖化血红蛋白检测阳性组（组D）的男女构成比差异有统计学意义，且女性多于男性。

2.2.2 性别对葡萄糖及糖化血红蛋白检测阳性率的影响 通过计算可得葡萄糖检测阳性率男性为14.19%、女性为13.29%，P=5.09E-8，差异有统计学意义(P＜0.05)，男性比女性更高。糖化血红蛋白检测阳性率男性为27.69%、女性为30.37%，P=1.84E-3，差异有统计学意义(P＜0.05),女性比男性更高。

2.3 探讨月、月份、季节对葡萄糖及糖化血红蛋白检测的影响

2.3.1 月、月份、季节对葡萄糖及糖化血红蛋白检测性比的差异 将组A、B、C、D人数按月、月份、季节分别计算出相应的男/女性比，对各组各时期性比数据用2013版Excel的CHISQ.TEST分别计算出P值，详见表2。

表2 各组各时期性比P值

表2中组A、组B P＜0.05，即组A、组B按月、月份、季节进行性比差异有统计学意义；说明葡萄糖检测总体组及阳性组的性比总体上受月、月份、季节影响显著。表2中组C、组D P＞0.05，则组C、组D按月、月份、季节进行性比差异无统计学意义；即糖化血红蛋白检测总体总体组及阳性组的性比总体上不受月、月份、季节影响。

2.3.2 季节对葡萄糖及糖化血红蛋白检测阳性率的影响 医学检验的意义很大程度表现在阳性检出率上，所以重点对异常组阳性率进行研究分析。计算出组1、2、

3、4每月的阳性率数据，做正态性检验及一般统计描述，详见表3。

表3 按性别分组阳性率的数据正态性检验及一般统计描述

表3中各组数据K-S检验 （正态分布检验），P＞0.05，各分组数据呈正态分布。对组1、2、3、4按月、月份、季节的阳性率数据进行χ2检验，P值详见表4。

表4 各组各时期阳性率P值

表4中组1、组2 P＜0.05，即组1、组2按月、月份、季节进行阳性率差异有统计学意义；说明葡萄糖检测阳性率受月、月份、季节影响显著。组3、组4 P值除组3按季节的P＞0.05外，其余均P＜0.05，则组3、组4按月、月份进行阳性率差异有统计学意义；即糖化血红蛋白检测阳性率受月、月份影响显著。按季节分组比较差异是否有总体显著性并不能说明两两比较差异是否有显著性，为了进一步探讨季节对葡萄糖及糖化血红蛋白检测阳性率的影响，按农历的 4季：春（2、3、4月）、夏（5、6、7月）、秋（8、9、10月）、冬（11、12、第2年1月）对组1、2、3、4阳性率数据按春、夏、秋、冬分组然后进行配对χ2检验，分别比较两两之间差异，结果见表5。

表5 季节对阳性率影响的P值

表5中组1 P值，除春-冬的配对P(双侧)=0.3712＞0.05表示差异无统计学意义外，其余5对：春-夏、春-秋、夏-秋、夏-冬、秋-冬均P(双侧)＜0.05，差异有统计学意义。组2 P值，春-夏、春-秋、春-冬的配对均P(双侧)＜ 0.05差异有统计学意义；而夏-秋、夏-冬、秋-冬的配对P(双侧)＞0.05，差异无统计学意义。组3 P值，除春-秋、夏-冬的配对P(双侧)＜0.05，差异有统计学意义外；其余的春-夏、春-冬、夏-秋、秋-冬的配对P(双侧)＞0.05，差异无统计学意义。组4P值，除春-夏的配对P(双侧)= 0.0003＜0.05，差异有统计学意义外；其余的配对P(双侧)＞0.05，差异无统计学意义。

通过计算可得组1春、夏、秋、冬的阳性率分别是：14.00%±2×1.46%、12.93%±2×1.44%、11.93%±2×1.21%、14.38%±2×1.85%；组2春、夏、秋、冬的阳性率分别是：15.13%±2×1.73%、13.93%±2×2.71%、14.00%±2×2.63%、14.00%±2×1.47%；组3春、夏、秋、冬的阳性率分别是：28.87%±2×8.00%、30.53%±2×3.78%、30.93%±2×6.79%、30.85%±2×2.85%；组4春、夏、秋、冬的阳性率分别是：25.13%±2×7.66%、30.07%±2×5.68%、28.21%±2×3.77%、27.15%±2×6.61%。

男性葡萄糖检测阳性率冬春季最高，夏、秋季逐渐降低，三者间差异有统计学意义；女性葡萄糖检测阳性率春季最高，夏、秋、冬季三者间差异无统计学意义，春季与夏秋冬季两者间差异有统计学意义；男性糖化血红蛋白检测阳性率春-秋、夏-冬间差异有统计学意义；女性糖化血红蛋白检测阳性率春季最低，春-夏间差异有统计学意义。

2.4 葡萄糖及糖化血红蛋白检测阳性率的差异

通过计算可得葡萄糖检测总阳性率为27.48%、糖化血红蛋白检测总阳性率58.06%，对葡萄糖及糖化血红蛋白检测总阳性率数据进行配对χ2检验，P(双侧)=0＜0.05，差异有统计学意义；进一步对男性葡萄糖及糖化血红蛋白检测阳性率、女性葡萄糖及糖化血红蛋白检测阳性率数据进行配对 χ2检验，P(双侧)=6.644E-164、1.168E-271＜0.05差异有统计学意义。无论是总体还是同性别者，A1c阳性率远高于FPG阳性率,两者差异有统计学意义。造成这一现象的原因可能是医生有针对性地对FPG阳性者进行A1c检测。同时，FPG反映受检者禁食8～12 h的血糖水平，而A1c反映8～12周前血糖的平均水平[2]，即使FPG已经正常，但反映较长时期内血糖平均水平的A1c完全有可能仍异常。

2.5 葡萄糖及糖化血红蛋白检测临床应用现状

2.5.1 葡萄糖及糖化血红蛋白检测的复查率 进行空腹血糖检测的85 798例中有11 637例（男5 661例、女5 976例）当月重复检测、进行糖化血红蛋白检测的5 555例中有180例（男90例、女90例）当月重复检测，经计算得葡萄糖检测的当月复查率男性为 6.6%、女性为6.97%；糖化血红蛋白检测的当月复查率男性为1.62%、女性为1.62%。FPG阳性者中男性复查2 987例、女性3 030例，FPG阳性者当月复查率男性 24.53%、女性26.58%。A1c阳性者各间隔时期复查人数及复查率见表6。

表6 A1c阳性者各间隔时期复查例数及复查率

从表6可以看出A1c阳性者当月复查率竟然比隔3个月、6个月、1年、3年等的复查率高出很多倍。无论是葡萄糖还是糖化血红蛋白，当月复查率均低于我国糖尿病患病率，且阳性者的复查率，最高的也不足30%，这或许意味着临床对血糖监测不足。

2.5.2 糖化血红蛋白检测的复查现状 该次研究中FPG≥7 mmol/L的23 579例中检测了糖化血红蛋白的有3 654例，葡萄糖检测阳性者糖化血红蛋白的检测率是15.0%；FPG＜7 mmol/L的62 219例中检测了糖化血红蛋白的有1 535例，葡萄糖检测正常者糖化血红蛋白的检测率是2.5%。A1c检测一方面存在应用不足，需要做的未得到检查，另一方面，又存在滥用，不该做的却进行了检查。西班牙Maria Salinas等[3]对基层医疗机构长达近8年的研究表明，在A1c检测量猛增的2008、2009年，一方面糖尿病患者的A1c检测率不到90%，另一方面非糖尿病患者的检测率则高达92%以上。为了避免A1c在非糖尿病患者中的过度使用，确保在糖尿病患者中的合理应用，ADA推荐：血糖控制良好的糖尿病患者应每半年检测1次A1c；而对于血糖控制差或治疗方案发生显著改变的糖尿病患者则每季度检测1次A1c。对于糖尿病筛查者，若结果正常则可每 3年重测1次A1c；在5.7%～6.4%之间者，可缩短检测间隔。这与中国血糖监测临床应用指南（2011年版）相同。

3 讨论

国际糖尿病联合会认为2015年中国糖尿病患者人数达 1.09亿，与 2015年底我国国家统计局公布的13.786亿总人口数相除可知，目前中国的糖尿病患病率为7.9%。若以FPG≥7 mmol/L诊断，2012年1月—2016年 9月期间什邡市门诊及住院者糖尿病患病率为27.48%，如此高的原因，可能与所选人群是来医院“看病”的特殊人群有关。FPG阳性率男性为14.19%、女性为 13.29%，男性比女性高；但当月复查率男性为6.60%、女性为 6.97%；且阳性者当月复查率男性24.53%、女性26.58%，男性均比女性低；FPG当月复查率、阳性者当月复查率与阳性率的比例不匹配。临床医生应予以重视，适当提高FPG复查率，特别是男性FPG复查率。FPG阳性率以冬春季节最高，这可能与冬春季天气寒冷、肉类等高能量食物摄入过多、身体运动减少等多因素共同造成血糖控制较差有关。同时，也提示应加强冬春季门诊及住院者的血糖监测与控制。A1c阳性率男性为27.69%、女性为30.37%，女性比男性高；当月复查率男性与女性同为1.62%；阳性者当月复查率男性26.33%、女性20.21%，女性均比男性低；A1c当月复查率、阳性者当月、隔3个月、隔6个月、隔1年复查率与阳性率的比例不匹配。临床医生应予以重视，适当提高A1c复查率，特别是女性A1c复查率。FPG阳性率男性比女性高，A1c阳性率女性比男性高的原因还有待进一步研究。

与阳性率相对而言A1c 1年、半年复查率太低，而当月复查率相对过高；复查间隔时间稍短，与许玲利[4]报告主张的A1c检测间隔时间相似。A1c是葡萄糖与HbA链缬氨酸残基N端共价结合而成[5]，可视为120 d“加权”的平均血糖水平，30 d内PG对其最终浓度贡献约50%，90～120 d PG则仅贡献约10%[6]。因此缩短A1c复查间隔时间，特别是当月复查结果并不能完全反映受检者长期所处的血糖水平。若想评价2～3周内的平均血糖水平，应该进行糖化血清白蛋白 （glycated albumin，GA）检测[7]。

综上所述，什邡市门诊及住院者葡萄糖及糖化血红蛋白检测临床应用中主要存在男女复查比例不当、复查率不足、复查间隔时间不科学的现状，医生应根据不同性别人群、不同季节阳性率不同，采取不同的复查方案，科学、合理地应用FPG、A1c检测来监测血糖水平，做好就诊者的血糖控制。

[1]中华医学会糖尿病分会,贾伟平,李红,等.中国血糖监测临床应用指南(2011年版)[J].中华糖尿病杂志,2011,3(1)：13-21.

[2]David B.Sacks.Measurement of Hemoglobin A1c：A new twist on the path to harmony[J].Diabetes Care,2012（35）：2674-2678.

[3]Maria Salinas,Maite Lopez-Garrigós,Francisco Pomares,et al.An Evaluation of Hemoglobin A1c Test Ordering Patterns in a Primary Care Setting[J].Labmedicine,2012,43(2)：1-5.

[4]许玲利.糖化血红蛋白检测在Ⅱ型糖尿病患者的应用与分析[J].中国实用医药，2010,5(24)：86.

[5]Richard Kahn,Jocelyn Hicks,Larry Deeb,et al.Consensus Statement on the Worldwide Standardization of the Hemoglobin A1C Measurement,The American Diabetes Association,European Association for the Study of Diabetes, International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine,and the International Diabetes Federation[J]. Diabetes Care,2007,30(9)：2399-2400.

[6]Curt L.Rohlfing,Hsiao-Mei Wiedmeyer,Randie R.Little,et al.Defining the Relationship Between Plasma Glucose and A1c：Analysis of glucose profiles and A1c in the Diabetes Control and Complications Trial[J].Diabetes Care,2002,25 (2)：275-278.

[7]李青,吴松华,屠印芳,等.评价糖尿病患者住院期间降糖疗效的有效指标—糖化血清白蛋白 [J].上海医学,2009,32 (12)：1083-1085.

Investigation of Clinical Application Status of Glucose and Glycosylated Hemoglobin Test of Outpatients and Inpatients in Shifang

YANG Jian
Department of Clinical Laboratory,Shifang Second Hospital,Shifang,Sichuan Province,618400 China

ObjectiveTo investigate the clinical application status of glucose and glycosylated hemoglobin test of outpatients and inpatients in Shifang and analyze its influence factors and application efficiency and provide basis for the rational application of doctors.MethodsThe FPG was tested by the glucose oxidase method on the Hitachi 7180 automatic biochemical analyzer,and A1c was tested by the high performance liquid chromatography on the American BIO-RAD D10 glycosylated hemoglobin analyzer,and 85 798 pieces of Glu and 5 555 pieces of A1c data were divided into groups according to the gender,period(month and season)and the difference in the positive rate was compared between the FPG≥7 mmol/L and A1c≥6.5%,and the recurrence rate of the two was calculated.ResultsThe positive rate of Glucose in male was higher than that in female(14.19%vs 13.29%),and the positive rate of glycosylated hemoglobin in female was higher than that in male(30.37%vs 27.69%),and the difference had statistical significance（P＜0.05）,and the positive recurrence rate was lower.ConclusionThe statuses of improper recurrence ratio of female and male,inadequate recurrence rate and unscientific recurrence interval in the clinical application of glucose and glycosylated hemoglobin test,and the doctors should carry out the scientific and rational application.

Fasting blood-glucose;Glycosylated hemoglobin;Positive rate;Recurrence rate

R446.1

A

1672-5654（2017）02（b）-0001-05

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.05.001

2016-11-15）

杨建（1971.1-），男，四川什邡人，本科，主管检验师，研究方向：临床生物化学检验。