利拉鲁肽对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血糖波动的影响

金培彧 李小兰 袁少飞 关敬之

利拉鲁肽对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血糖波动的影响

金培彧1李小兰2袁少飞1关敬之3

目的探究利拉鲁肽对血糖控制不佳的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血糖波动的影响。方法入选我院2013年6月—2014年6月血糖控制不佳的2型糖尿病患者100例，研究组（给予利拉鲁肽疗法治疗，n=50）、对照组（给予二甲双胍治疗，n=50），两组均治疗4个月，比较两组治疗前后临床指标变化情况。结果相比于治疗前，两组患者治疗后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HBAlc）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、餐后2 h血糖（2 h PG）等临床指标均有改善，但相比于对照组，实验组治疗后的空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HBAlc）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、餐后2 h血糖（2 h PG）均明显要优（P＜0．05），差异均具有统计学意义。结论对血糖控制不佳的2型糖尿病患者应用利拉鲁肽疗法，可使其胰岛β细胞功能显著改善，有效调节血糖水平。

临床观察；血糖波动；胰岛β细胞功能；利拉鲁肽；2型糖尿病

2型糖尿病是一种代谢性病变，病程迁延，可随着病程进展发生多种糖尿病并发症，严重威胁患者的生命健康[1]。近年来，糖尿病的发病率随着人们生活方式的改变而逐年攀升，已成为全球性的公共卫生问题。胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能衰退是该疾病的主要病理生理机制，胰岛B细胞的数量和功能随着糖尿病病程进展而呈进行性下降，传统降血糖药物无法有效地控制血糖[2]。有文献显示，利拉鲁肽疗法可显著改善血糖控制不佳的2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能，进而使血糖控制在正常范围内[3]。为此，我院2013年6月—2014年6月对血糖控制不佳的2型糖尿病患者进行利拉鲁肽疗法治疗，探析其对患者血糖波动及胰岛β细胞功能的影响，效果满意，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

入选我院2013年6月—2014年6月收治的100例2型糖尿病患者，患者血糖均控制不佳，纳入标准：符合1999年WHO糖尿病诊断标准[4]；糖化血红蛋白、FBG分别在7.5%、8 mmol/L以上；进行规范化血糖控制超过1年，效果不佳；近4个月体质量稳定，未服用对血糖水平有影响的非降糖类药物。排除标准：继发性糖尿病患者或妊娠期糖尿病；低血糖意识丧失病史；糖尿病急性并发症；严重心血管病变、肝肾功能不全；合并甲状腺疾病患者。根据随机数字表法分为研究组（给予利拉鲁肽疗法治疗，n=50）、对照组（给予二甲双胍治疗，n=50）。研究组患者，年龄50～79岁，平均年龄（57.6±2.3）岁，其中女性20例，男性30例；对照组患者年龄50～79岁，平均年龄（57.5±2.4）岁，其中女性20例，男性30例。在年龄、性别等资料上，两组2型糖尿病患者比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究组：予以利拉鲁肽疗法，即在500 ml 0.9%生理盐水中加入丹麦 Novo Nordisk A/S生产的利拉鲁肽（商品名：诺和力；批号：S20110046）0.6～1.2 mg静脉点滴，起始剂量为0.6 mg，1次/日，连续服用1 w后将剂量调至1.2 mg/d；对照组：服用东莞广发制药有限公司生产的二甲双胍（批号：国药准字H20090120），1.5～2.0 g/d；两组均治疗4个月。糖化血红蛋白（HBAlc）应用PRIMUS糖化分析仪检测，餐后2 h血糖、空腹血糖应用Olympus AU2700自动生化仪检测。血浆胰岛素水平应用放射免疫法检测，胰岛β细胞功能指数计算方法参照文献[5]；比较两组治疗前后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HBAlc）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、餐后2 h血糖（2 h PG）等临床指标情况。

1.3 统计学处理分析

全部数据进行SPSS 18.0软件系统分析，计量资料采用表示，组间数据比较采用t检验，当P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 相关指标变化情况

两组治疗后的空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HBAlc）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、餐后2 h血糖（2 h PG）等临床指标均有改善，但相比于对照组，实验组治疗后的上述临床指标均明显要优，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3 讨论

体力活动过少、肥胖、分娩、手术、外伤、精神刺激、劳累、紧张等应激状态均可诱发2型糖尿病，促使患者机体对胰岛素的敏感性及胰岛素分泌能力逐渐下降，血糖水平升高，引发糖尿病[6]。随着病程的进展，胰岛素的敏感性逐渐降低、胰岛素分泌不足程度逐渐变化，胰岛β细胞胰岛素分泌绝对或相对缺乏，外周组织、肝脏对胰岛素抵抗引发机体葡萄糖利用障碍，输出肝糖升高，血糖升高。因此有效补充机体胰岛素、改善胰岛β细胞分泌胰岛素功能、降低机体胰岛素抵抗，恢复机体正常调控葡萄糖代谢水平，才能对血糖水平进行有效控制，避免糖尿病及并发症的发生[7-8]。目前，对于血糖控制不佳的2型糖尿病患者进行利拉鲁肽疗法对其血糖波动情况及胰岛β细胞功能的影响已成为医学学者的重要研究内容[9]。

本研究探析利拉鲁肽对血糖控制不佳的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血糖波动的影响，结果显示：相比于治疗前，两组患者治疗后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HBAlc）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、餐后2 h血糖（2 h PG）等临床指标均有改善，但相比于对照组，实验组治疗后的空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HBAlc）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、餐后2h血糖（2 h PG）均明显要优（P＜0.05），与杨文英等[10]的研究结果大体一致，利拉鲁肽与GLP-1结构相类似，与人GLP-1具有97%的序列同源性，可结合GLP-1受体且促使其受体激活，是一种内源性肠促胰岛素激素，利拉鲁肽的活性由与GLP-1受体间特异性相互作用介导，引发环磷酸腺苷（cAMP）水平升高，以葡萄糖浓度依赖模式降低过高的胰高糖素的分泌或促进胰岛素分泌。当血糖升高时，在刺激胰岛素分泌的同时，可对胰高糖素分泌进行一定程度的抑制，进而调节血糖水平，血糖波动水平较小。而胰岛β细胞功能指数是用于评估糖尿病患者胰岛β细胞功能的指标，糖尿病患者该指标下降，利拉鲁肽可提高其胰岛β细胞功能水平。

综上所述，对血糖控制不佳的2型糖尿病患者应用利拉鲁肽疗法，可使其胰岛β细胞功能显著改善，有效调节血糖水平，临床效果确切。

表1 临床指标组间比较

表1 临床指标组间比较

临床指标 研究组（n=50） 对照组（n=50） t P HBAlc（%） 治疗前 9．2±1．3 9．1±1．4 0．37 0．71治疗后 6．0±0．2 8．5±0．7 24．28 ＜0．01 2 h PG（mmol/L） 治疗前 13．7±2．8 13．6±2．7 0．18 0．86治疗后 8．2±1．8 10．6±2．2 5．97 ＜0．01 FPG（mmol/L） 治疗前 9．7±2．1 9．6±2．2 0．23 0．82治疗后 7．1±1．3 8．1±1．7 3．30 ＜0．01 HOMA-β（%） 治疗前 20．2±2．3 20．3±2．2 0．22 0．82治疗后 47．5±10．7 30．4±6．8 9．54 ＜0．01

[1] 高茜倩，陈玉文，刘萍． 利拉鲁肽治疗糖尿病的作用特点及安全性[J]． 中国药业，2015，24（3）：1-4．

[2] 田士军，李东． 二甲双胍联合利拉鲁肽治疗初诊2型糖尿病的效果观察[J]． 中国综合临床，2013，29（9）：939-941．

[3] 姚璐，田国祥，武云涛，等． 二甲双胍分别联合利拉鲁肽及甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床观察[J]． 中国循证心血管医学杂志，2015，7（1）：100-102．

[4] 夏常杰，李伶，杨刚毅，等． 利拉鲁肽对2型糖尿病患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂水平的影响[J]． 中国老年学杂志，2011，31（2）：181-183．

[5] 奚悦． 利拉鲁肽对初发2型糖尿病伴肥胖患者疗效及微炎症状态的影响研究[J]．中国全科医学，2013，16（10A）：3339-3340，3345．

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[8] 利拉鲁肽临床研究协作组，冯凭． 利拉鲁肽治疗2型糖尿病的多中心临床研究[J]．国际内分泌代谢杂志，2012，32（4）：217-222．

[9] 梁超，周玲． 利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效[J]． 中国生化药物杂志，2012，33（5）：656-658．

[10] 杨文英，刘晓民，马建华，等． 利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效和安全性比较[J]． 中华糖尿病杂志，2011，3（6）：457-462．

Impact of Liraglutide in Islet β-cell Function and Glucose Excursion for T2DM Patients

JIN Peiyu1LI Xiaolan2YUAN Shaofei1GUAN Jingzhi3
1 Pharmaceutical Department, The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou Inner Mongolia 014030, China; 2 Department of Anesthesiology, The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou Inner Mongolia 014030, China; 3 Pharmaceutical Department, Inner Mongolia International Mongolian Hospital, Hohhot Inner Mongolia 010065, China.

ObjectiveTo study the impact of Liraglutide in islet β-cell function and glucose excursion for T2DM patients of poorly controlling the blood glucose.Methods100 T2DM patients of poorly controlling the blood glucose treated from June 2013 to June 2014 in our hospital were selected. The patients were randomly divided into study group and control group, 50 cases each group. The study group adopted Liraglutide and control group adopted Dimethyldiguanide. After 4m of treatment, the clinical index like HBAlc, 2 h PG, FPG and HOMA-β of two groups was compared.ResultsAfter treatment, the clinical index like HBAlc, 2 h PG, FPG and HOMA-β of two groups was improved. However, the clinical index of study group was better than that of control group (P ＜0.05).ConclusionFor T2DM patients of poorly controlling the blood glucose, Liraglutide can greatly improve islet β-cell function and glucose excursion.

clinical observation; glucose excursion; islet β-cell function; liraglutide; T2DM

R587．1

A

1674-9316（2017）05-0092-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．05．052

1 内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院药剂科，内蒙古包头 014030；2内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院麻醉科，内蒙古 包头 014030；3 内蒙古自治区国际蒙医医院药剂科，内蒙古 呼和浩特 010065

李小兰