异位子宫内膜组织中黏附斑激酶表达及其与临床分期的关系

王希波,刘艳

(潍坊市人民医院，山东潍坊261041)

异位子宫内膜组织中黏附斑激酶表达及其与临床分期的关系

王希波,刘艳

(潍坊市人民医院，山东潍坊261041)

目的 观察黏附斑激酶(FAK)在异位子宫内膜组织中的表达及其意义。方法 收集30例(临床分期Ⅱ期6例、Ⅲ期11例、Ⅳ期13例)子宫内膜异位症(EMS)患者异位和在位子宫内膜组织、10例因输卵管阻塞因素不孕行试管婴儿患者的正常子宫内膜组织，采用免疫组化Elivision两步法检测不同子宫内膜组织中的FAK。结果 EMS患者在位子宫内膜组织中FAK阳性表达率为73.33%、异位子宫内膜组织中为93.33%、正常子宫内膜组织中为35.00%，不同组织间两两比较，差异有统计学意义(P均<0.05)；临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期EMS患者异位子宫内膜组织中，FAK阳性表达率分别为66.67%、100%、100%，Ⅲ、Ⅳ期EMS患者异位子宫内膜组织中FAK阳性表达率均高于Ⅱ期(P均<0.05)。结论 FAK在EMS患者异位子宫内膜组织中高表达，且临床分期高者FAK表达水平越高。

子宫内膜异位症；黏附斑激酶；在位内膜；异位内膜

子宫内膜异位症(EMS)是指具有活性的子宫内膜组织出现在子宫内膜以外的部位所引起的一种疾病，近年发病率呈上升趋势。EMS虽为良性病变，但具有与恶性肿瘤相似的生物学行为，严重影响着妇女的健康和生活质量[1,2]。近年来，国内很多学者临床研究发现，EMS患者在位内膜组织中一些生物因子表达异常,有别于正常子宫内膜,具有更强的黏附和侵袭能力。黏附斑激酶(FAK)是一种细胞质中的非受体酪氨酸蛋白激酶，与恶性肿瘤关系密切，在肿瘤的侵袭、转移以及种植上都起着重要作用。目前，关于EMS发病与FAK的研究性报道比较少。本研究观察了FAK在异位子宫内膜组织中的表达，并分析其与EMS临床分期的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1～7月潍坊市人民医院腹腔镜手术治疗的EMS患者30例(观察组)，年龄26～35(30.5±3.4)岁，体质量为47～63(52.6±7.2)kg，月经周期27～30 d，临床分期Ⅱ期6例、Ⅲ期11例、Ⅳ期13例；均经手术病理证实，术前3个月内均未使用任何性激素类药物，术中获取异位内膜(巧克力囊肿壁)、在位内膜(宫腔内内膜)。选择同期门诊因输卵管阻塞因素不孕拟行试管婴儿术前行宫腔镜检查的患者10例(对照组)，年龄28～36(31.3±3.1)岁，体质量48～66(54.9±6.7)kg，月经周期27～30 d，术中获取正常子宫内膜。两组均排除合并有严重心脑血管疾病、肝肾功能不全及内分泌、免疫和代谢性疾病，合并子宫肌瘤或其他生殖系统肿瘤、原发性痛经、盆腔炎性包块者，精神病者。两组年龄、体质量及月经周期具有可比性(P均>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 检测方法 手术切除子宫内膜组织标本用4%甲醛固定，常规脱水之后，将石蜡进行简单的包埋和固定。采用免疫组化Elivision两步法检测FAK，严格按照说明书来对具体流程进行操作。一抗(FAK)的工作浓度比例为1∶100，以PBS作为空白对照，用已知阳性的结直肠癌作为阳性对照。结果评断标准：采用人工半定量积分的方法，根据细胞质和细胞膜在光镜下的颜色对阳性细胞和阴性细胞进行区分和判断，若颗粒的颜色为黄色或者棕黄色则判断其为阳性细胞，若颗粒没有颜色则判断其为阴性细胞。阳性细胞所占百分比：<10%计0分，10%～<25%计1分，26%～<50%计2分，≥50%计3分。阳性细胞染色程度：不着色计0分，淡黄色计1分，棕黄色计2分，黄褐色3分。将两项评分相加，总分在0～1分为阴性(-)，2～3分为弱阳性(+)，4分为阳性(+ +)，5分以上为强阳性(+ + +)。+～+ + +均判为阳性表达。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FAK表达比较 观察组在位内膜组织中FAK阳性表达率为73.33%(22/30)、异位内膜组织为93.33%(28/30)，对照组为30.00%(3/10)。观察组异位和在位子宫内膜组织中FAK阳性表达率均高于对照组(P<0.01、0.05)，且异位子宫内膜组织中FAK阳性表达率高于在位子宫内膜组织(P<0.05)。

2.2 观察组不同临床分期异位子宫内膜组织中FAK表达比较 观察组临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者异位子宫内膜组织中，FAK阳性表达率分别为66.67%(4/6)、100%(11/11)、100%(13/13)，Ⅲ、Ⅳ期EMS患者异位子宫内膜组织中FAK阳性表达率均高于Ⅱ期(P均<0.05)。

3 讨论

FAK位于整合素、神经肽及癌基因作用的聚合点，是细胞质中的一种非受体酪氨酸蛋白激酶。FAK是细胞内多条信号传导通路的交汇点，主要功能是激活后通过Ras/MAPK、PI3K/Akt等信号通路介导细胞和胞外基质的黏附，从而参与细胞多种生理功能及肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移与侵袭[3,4]。研究[5～7]发现，在乳腺癌、卵巢癌、肝癌、大肠癌等人类多种恶性肿瘤组织中FAK处于高表达或过度激活状态，说明FAK的表达水平有可能作为肿瘤侵袭和转移早期事件的标志物[8]，FAK高表达或过度激活可抑制肿瘤细胞凋亡，改变其黏附性能，增强迁移能力，促进肿瘤细胞的增殖，抑制其表达或功能则可抑制肿瘤的恶性表型[9,10]。

EMS为妇科常见病、多发病，是导致痛经及不孕的首要原因，严重影响妇女的生活质量，其发病机制尚不十分明了。随着医学上对EMS的广泛深入研究，证实该病具有与恶性肿瘤非常相近的生物学特性，同时具有明显的黏附、侵袭、转移和复发等类似恶性肿瘤的生物学行为。目前有研究表明EMS与FAK表达异常有关，FAK在异位内膜组织中表达明显升高，其表达水平与EMS临床分期、盆腔疼痛及卵巢子宫内膜异位囊肿的大小呈正相关[11,12]。本研究也证明EMS与FAK表达异常有关，且随着EMS临床分期的增高FAK的表达也相应升高，说明FAK在EMS的发生、侵袭转移中起重要作用。提示研究FAK 在EMS和正常子宫内膜中的表达和基因调控情况，对EMS患者的无创性诊断及选择新的治疗靶点具有重要意义。

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山东省中医药科技发展计划项目(2015-430)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.18.033

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1002-266X(2017)18-0090-02

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