血浆D-二聚体水平对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发肺栓塞的预测价值

赵年昆

(天津市滨海新区大港医院，天津300270)

血浆D-二聚体水平对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发肺栓塞的预测价值

赵年昆

(天津市滨海新区大港医院，天津300270)

目的 评价血浆D-二聚体水平预测慢性阻塞肺疾病急性加重期(AECOPD)并发肺栓塞的价值。方法 选取AECOPD患者218例，其中并发肺栓塞34例(A组)、未并发184例(B组)，另选取健康体检者35例作对照(C组)。取各组静脉血检测血浆D-二聚体，采用受试者工作曲线分析其预测肺栓塞的价值。结果 A组血浆D-二聚体为(1.84±0.96)μg/mL，B组为(1.20±0.48)μg/mL，C组为(0.48±0.24)μg/mL，组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。血浆D-二聚体预测AECOPD并发肺栓塞发生的灵敏度84.62%，特异度50.00%，假阳性率50.00%，假阴性率15.38%，阳性预测值84.62%，阴性预测值50.00%。结论 D-二聚体水平监测能在一定程度上预测AECOPD并发肺栓塞发生，可作为临床一种初筛方法应用。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；肺栓塞；D-二聚体

研究[1]表明，慢性阻塞性肺疾病(COPD)存在缺氧和血液高凝状态，极易诱发血栓形成，而血栓脱落可造成肺栓塞；COPD急性加重期(AECOPD)并发肺栓塞概率是非COPD患者的2倍，所以提高AECOPD并发肺栓塞的认知度与早期诊断率尤为重要。目前，肺动脉造影(PAA)是肺栓塞诊断的金标准，但有创性限制其应用范围；CT肺动脉造影(CTPA)灵敏度和特异性较高，但对于亚段和更远端细小肺小动脉血栓敏感度较差；血气分析常被作为急性栓塞的筛查指标，但20%的患者结果正常[2]。血浆D-二聚体能有效反映血管内高凝状态和血栓形成，是血栓筛查强有力的标志物[3]，但关于AECOPD并发肺栓塞方面的研究尚少[4]。本研究探讨了血浆D-二聚体水平预测AECOPD并发肺栓塞发生的价值，旨在筛查高危人群、及时采取相应措施加以干预，以降低肺栓塞发生率。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：①符合中华医学会呼吸病学分会颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊断指南(2013年修订版)》中AECOPD诊断；②症状加重时间不足30 d；③肝肾功能无严重异常；④病历资料完整。排除标准：①精神疾病、认知障碍和语言沟通不畅；②6个月内活动性出血及1个月内行大手术、严重创伤或不可压迫的血管穿刺；③血小板计数<100×109/L；④近期应用肝素、华法林等抗凝和抗血小板聚集药物；⑤合并活动性肺结核、支气管扩张、重症肺炎等严重呼吸道感染性疾病及慢性血栓栓塞性肺动脉高压。选取2013年4月～2016年8月大港医院收治的AECOPD患者共计218例，其中并发肺栓塞34例(A组)、未并发184例(B组)，另选取健康体检者35例作对照(C组)。A组男20例、女14例，年龄(68.9±2.0)岁；身高(163.6±4.3)cm，体质量(65.8±3.1)kg；合并高血压12例，糖尿病4例，冠心病8例；临床表现为胸痛7例，咯血5例，呼吸困难25例，肺部干湿啰音18例。B组男102例、女82例，年龄(68.1±4.0)岁；身高(160.4±6.1)cm ，体质量(64.6±5.3)kg；合并高血压55例，糖尿病18例，冠心病34例；临床表现为胸痛31例，咯血25例，呼吸困难123例，肺部干湿啰音100例。C组男21例、女14例，年龄(68.3±2.6)岁；身高(162.0±5.2)cm ，体质量(65.4±4.0)kg；合并高血压11例，糖尿病3例，冠心病7例。三组年龄、性别、身高、体质量、基础疾病具有可比性，A、B组临床表现具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 血浆D-二聚体检测方法 研究对象均采集静脉血4 mL，置于抗凝试管中，30 min内离心除去血细胞，血浆标本置于-80 ℃冰箱保存；D-二聚体采用ELISA法测定，试剂盒由上海天呈公司提供，严格按试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 各组血浆D-二聚体水平比较 A组血浆D-二聚体为(1.84±0.96)μg/mL，B组为(1.20±0.48)μg/mL，C组为(0.48±0.24)μg/mL，组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。

2.2 血浆D-二聚体预测AECOPD并发肺栓塞的价值 血浆D-二聚体预测AECOPD并发肺栓塞发生的灵敏度84.62%，特异度50.00%，假阳性率50.00%，假阴性率15.38%，阳性预测值84.62%，阴性预测值50.00%。

3 讨论

研究[5]显示，AECOPD患者常合并糖尿病、高血压、肺心病等基础疾病，由于长期慢性缺氧和高碳酸血症的刺激可诱发骨髓造血功能增强，从而引起血红蛋白代偿性增多、血液黏滞性增强、血液流变学异常增高，且肺血管收缩和肺动脉高压的存在可导致肺血管床重构、加剧血液高凝状态[6]。另外，部分患者存在脱水、红细胞变形能力下降、酸碱平衡紊乱及静脉血栓病史等因素影响，AECOPD患者并发肺栓塞的概率更高[7]。肺血栓栓塞是一种致死率高、症状无特异性的疾病[8]，及时诊断和治疗有助于降低患者病死率、改善预后。据流行病资料显示，未经干预的肺栓塞病死率高达30%、诊断明确且经有效治疗后病死率可下降20%[9]。所以，对于AECOPD常规治疗效果不佳者，应考虑是否并发肺栓塞[10]。

临床观察发现，AECOPD并发肺栓塞后症状往往不典型，且与COPD存在交叉重叠，比如呼吸困难、胸痛等，所以增加了AECOPD并发肺栓塞的诊断难度。CTPA和 PAA等血管成像技术对肺栓塞诊断敏感度和特异性均较高，尤其是PAA被认为是诊断肺栓塞的金标准[11]。但是，此种检查仅限于其他无创检查无法确诊时用以鉴别诊断，或为介入治疗提供解剖学和血流动力学资料等，而对于AECOPD并发肺栓塞的初筛检查而言，无法真正推广应用[12,13]。所以，选取一种无创、经济、操作简便且敏感度高的指标具有重要意义。D-二聚体作为一种特异性纤维蛋白降解产物，是高凝分子标记和纤溶活性增强的次级标志物，其水平高低与纤溶系统活性及血栓溶解具有一定相关性，被认为是预测血栓形成的敏感指标之一；并且，其因具有经济、快速与便捷等优势而被临床广泛应用，尤其是基层医院。本研究结果表明，AECOPD并发肺栓塞者血浆D-二聚体水平高于AECOPD、健康体检者，差异有统计学意义。说明D-二聚体水平在预测AECOPD并发肺栓塞发生方面具有一定价值。本研究显示,D-二聚体灵敏度达84.62%、假阴性率15.38%。说明该指标具有较高的灵敏度且漏诊率较低，在预测AECOPD并发肺栓塞发生时具有较高的临床价值。但是，其特异性仅为50.00%，与文献[14]报道相一致。所以，在进行D-二聚体水平监测时，一旦发现异常，需进一步进行相应检查明确诊断以降低误诊率。

[1] Hochhegger B, Ley-Zaporozhan J, Marchiori E, et al. Magnetic resonance imaging findings in acute pulmonary embolism[J]. Br J Radiol, 2011,84(999):282-287.

[2] 许衍硕.AECOPD患者血清纤维蛋白原、抗凝血酶Ⅲ水平与肺功能的相关性研究[J].热带医学杂志,2014,14(5):680-682.

[3] Can U, Guzelant A, Yerlikaya FH, et al. The role of serum soluble urokinase-type plasminogen activator receptor in stable chronic obstructive pulmonary disease[J]. Investig Med, 2014,62(7):938-943．

[4] 吴海蓉.D-二聚体在肺部疾病应用中的研究进展[J].中华肺部疾病杂志,2013,6(2):170-172.

[5] 贵立政.AECOPD急性加重患者血清CRP、FIB、PA 和D-二聚体检测的临床意义[J].河北医药,2014,36(2):195-197.

[6] 杨浩军,邹兰,罗娟,等.38例老年肺血栓栓塞临床特征分析[J].中华肺部疾病杂志:2013,6(3):256-257.

[7] 朱光发,习昕.急性肺血栓栓塞症危险分层与治疗研究进展[J].中华临床医师杂志,2013,7(15):6783-6787.

[8] 于光彩,管向东,孙靓,等.D-二聚体相关疾病研究进展[J].中国慢性病预防与控制,2014,22(3):367-369.

[9] 钱翠,王晓霞.量表在肺栓塞诊断中的临床意义[J].中华肺部疾病杂志,2012,5(1):70-73.

[10] Gada E, Owens AW, Gore MO, et al. Discordant effects of rosiglitazone on novel inflammatory biomarkers[J]. Am Heart J, 2013,165(4):609-614.

[11] JCS Joint Working Group. Guidelines for the diagnosis,treatment and prevention of pulmonary thromboembolism and deep vein thrombosis:Digest version[J]. Circ J, 2011,75(5):1258-1281.

[12] 冯颖,苏娴,李群,等.修正Geneva量表及D-二聚体对慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺血栓栓塞症的预测价值[J].中华肺部疾病杂志,2014,7(2):165-168.

[13] Laiho MK, Harjola VP, Graner M, et al. Helical computerized tomography and NT-proBNP for screening of right ventricular overload on admission and at long term follow-up of acute pulmonary embolism[J]. Scand J Trauma Resusc Emerg Med, 2012,2(20):33-34.

[14] Meng JJ, Zhang LJ, Wang Q. A comparison of ventilation/perfusion single photon emission CT and CT pulmonary angiography for diagnosis of pulmonary embolism[J]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi, 2013,36(3):177-181.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.18.025

R563.5

B

1002-266X(2017)18-0071-02

2017-02-03)