5-氨基酮戊酸光动力治疗宫颈高危型HPV感染的疗效观察

2017-04-03徐春云于海春钱荣华韩忠厚

实用临床医药杂志 2017年3期

关键词：戊酸危型氨基

徐春云, 郑颖, 于海春, 钱荣华, 韩忠厚

(河北省秦皇岛市妇幼保健院皮肤科, 河北秦皇岛, 066000)

5-氨基酮戊酸光动力治疗宫颈高危型HPV感染的疗效观察

徐春云, 郑颖, 于海春, 钱荣华, 韩忠厚

(河北省秦皇岛市妇幼保健院皮肤科, 河北秦皇岛, 066000)

5-氨基酮戊酸; 光动力疗法; HPV感染

宫颈癌是临床较为常见的妇科恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势，并呈年轻化趋势[1]。有资料[2]显示，宫颈人乳头瘤病毒(HPV)持续感染，尤其是高危型HPV感染是导致宫颈癌及其癌前病变的必要条件。近年来，5-氨基酮戊酸光动力(5-ALA-PDT)疗法逐渐被应用于治疗尖锐湿疣等病毒性疾病，并取得良好的临床疗效[4]。本研究探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈高危型HPV感染的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

选取2013年9月—2016年1月在本院接受治疗的宫颈高危型HPV感染患者120例，年龄28～57岁，平均年龄(41.6±2.3)岁; 所有患者均经临床HC2检验确诊为宫颈高危型HPV感染，且感染时间均超过1年，平均病程(15.1±6.7)个月; 所有患者术前宫颈活检均为宫颈黏膜慢性炎症，排除宫颈癌或其他生殖系统恶性肿瘤、严重免疫性疾病以及合并淋病、急性盆腔炎等。随机将120例患者分为治疗组、对照1组、对照2组，每组40例。3组患者在年龄、病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

于治疗前、治疗后3个月及6个月采集患者宫颈处HPV标本，并采用HC2 HPV DNA试剂盒检测患者HPV DNA含量。若受检样本的检测值(相对发光单位/标准阳性对照)<1.00时为阴性，若≥1.00时则为阳性，提示存在高危型HPV 感染; 检测值越高，提示受检样本的HPV DNA含量越高。

治疗组患者给予5-氨基酮戊酸光动力疗法, 5-氨酮戊酸规格为118 mg/支(上海复旦张江生物医药股份有限公司生产，国药准字H20070027), 光动力治疗器材为Y-HN300氦氖激光治疗机(武汉亚格光电技术有限公司制造)，激光输出波长为632.8 nm, 额定功率为300 mW。取5-氨酮戊酸粉剂2支溶于2 mL温敏凝胶，敷药前排空膀胱，将调配好的药物凝胶用棉签均匀涂抹于宫颈管及宫颈阴道部，敷药3 h后进行光照治疗，宫颈管及宫颈阴道部各照射20 min, 每7 d治疗1次，连续治疗3次。对照1组给予重组人干扰素α-2b凝胶治疗，月经后3 d开始用药，每天1 g, 隔日用药1次，每个月经周期用药10次为1个疗程，连续治疗3个疗程。对照2组不进行任何治疗。分析3组患者在治疗后3个月及6个月的临床疗效，比较其治疗时间、药效持续时间、HPV转阴率及患者依从性。采用HC2 法检测HPV呈阴性为治疗有效，HPV未转阴或病情进展为治疗无效。

2 结果

在整个治疗过程中，治疗组的临床总治疗时间为(0.5±0.1) d, 对照1组的临床总治疗时间为(30±1) d, 且治疗组的药效持续时间长于对照1组，但治疗组患者的依从性较差。治疗后3个月，治疗组、对照1组及对照2组的临床治疗有效率分别为52.5%、27.5%及0%, 3组两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗有效的21例患者未见复发，治疗后6个月又增加7例HPV转阴患者，对照1组治疗有效的11例患者，有1例复发，治疗6个月后增加6例HPV转阴患者。治疗组、对照1组及对照2组在治疗后6个月的临床治疗有效率分别为70.0%、40.0%及5.0%, 3组两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组及对照1组均未出现感染、宫颈管狭窄及出血等不良症状，仅少部分患者在治疗后出现阴道分泌物增多、下腹部坠胀，但程度均较轻，不需特殊处理，均于治疗结束后可自行恢复。

3 讨论

人类乳头状瘤病毒是一种嗜上皮性病毒，属双链闭环的小DNA病毒，包含约8 000个碱基对[5]。HPV有高度的特异性，广泛存在于自然界，人的皮肤、消化道、呼吸道等都可能携带此病毒。当人体感染HPV后，可能会引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和黏膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在黏膜上的乳头状瘤等[6]。有资料[7]显示，宫颈高危型HPV持续感染是引发宫颈癌的主要原因，但并不是所有感染HPV的女性都会患宫颈癌。有医学工作者曾对18～28岁的女性进行过普查，发现HPV感染者并非少见，就女性而言, HPV的终身感染率累积可高达60%～70%。也就是说, 60%～70%的女性，在其一生中都感染过HPV, 但这种感染通常是一过性的[8]。大多数女性体内的免疫系统可以把进入体内的HPV消灭掉，只有少数免疫机能比较弱的女性，无法消灭进入体内的HPV，造成HPV持续感染，但这个过程大约需要8～12年时间，才可能发展成为子宫颈癌[9]。

目前，临床对于人乳头瘤病毒的治疗方法主要以去除局部增生性疣为主，在选择时仍以有效、简便、安全、不引起疤痕为基本原则，但尚无确切根治HPV的方法[10]。近年来，随着科学技术的不断发展，光动力疗法逐渐被临床运用，光动力疗法又称艾拉光动力疗法(ALA-PDT), 是一种联合应用5-氨基酮戊酸及相应光源，通过光动力学反应选择性破坏病变组织的全新技术[11]。有研究[12]报道，采用光动力疗法治疗宫颈高危HPV感染临床取得较好的疗效，对降低宫颈癌的患病率有重要意义。另有研究显示，重组人干扰素α-2b凝胶具有抗病毒、提高免疫功能等作用，对于治疗单纯疱疹、尖锐湿疣及预防尖锐湿疣复发有积极作用[13]。本研究通过对宫颈高危HPV感染患者临床采用5-氨基酮戊酸光动力疗法及重组人干扰素α-2b凝胶进行对比治疗，发现5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈高危HPV感染临床效果较好。

本研究表明，采用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈高危HPV感染在治疗后3个月及6个月的临床有效率分别为52.5%及70.0%, 采用重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈高危HPV感染在治疗后3个月及6个月的临床有效率为27.5%及40.0%, 不进行任何治疗的患者在3个月及6个月的临床有效率为0%及5.0%, 结果提示，5-氨基酮戊酸光动力疗法及重组人干扰素α-2b凝胶临床治疗宫颈高危HPV感染均有疗效，但5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈高危HPV感染的临床疗效较好, HPV阴性转归率较高。这与相关学者的研究报道一致。

[1] 沈姚琴, 王华, 邓娟. 自拟除湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈高危型HPV感染的疗效观察[J]. 中国现代应用药学, 2014, 23(5): 603-606.

[2] 卢彩虹, 张娅珍, 王新华. 5-氨基酮戊酸光动力疗法结合干扰素α-2b软膏治疗持续性HPV亚临床感染60例[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志, 2015, 14(6): 323-324.

[3] 黄文丽, 陈晴. 重组人干扰素α-2b凝胶治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染的疗效观察[J]. 海南医学, 2012, 23(5): 28-30.

[4] 潘红梅, 陈明. 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈尖锐湿疣疗效观察[J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2013, 7(9): 609-610.

[5] 蔡琼, 陆义芹, 李晓, 等. 光动力治疗宫颈上皮内瘤变合并人乳头瘤病毒感染的疗效[J]. 广东医学, 2013, 34(6): 908-910.

[6] 宋志琴, 孙丽丽, 王蔼明. 重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈高危型HPV感染疗效分析[J]. 现代妇产科进展, 2011, 20(5): 412-413.

[7] 王欣, 李培旭, 王晓川. 重组人干扰素治疗高危型HPV持续感染疗效观察[J]. 中国妇幼健康研究, 2015, 26(1): 287-289.

[8] 王颖, 刘植华. 阴道乳酸杆菌与HPV感染、宫颈癌及癌前病变的相关性研究进展[J]. 肿瘤学杂志, 2013, 19(8): 610-615.

[9] 刘月仙. 妇科门诊育龄妇女 HPV感染与宫颈癌筛查情况分析[J]. 实用癌症杂志, 2014, 7(2): 286-287.

[10] 王艳青, 冯文莉, 吴媛, 等. 5-氨基酮戊酸光动力治疗尿道尖锐湿疣疗效观察[J]. 中国药物与临床, 2013, 13(8): 1059-1060.

[11] 刘智慧, 齐娜, 柴红, 等. 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗CIN Ⅰ级149例疗效观察[J]. 医学临床研究, 2014, 23(12): 439-441.

[12] 李洁华, 王晓霞, 梁少飞, 等. 光动力疗法治疗宫颈高危HPV感染的临床疗效分析[J]. 临床和实验医学杂志, 2014, 13(5): 398-400.