吉西他滨联合奥沙利铂与联合卡培他滨治疗晚期胆系肿瘤患者的疗效比较

马克骥

吉西他滨联合奥沙利铂与联合卡培他滨治疗晚期胆系肿瘤患者的疗效比较

马克骥

目的探讨西他滨联合奥沙利铂与联合卡培他滨治疗晚期胆系肿瘤患者的疗效。方法选取2014年6月至2015年6月于营口市中心医院接受治疗的110例晚期胆系肿瘤患者作为研究对象，将其随机分为A、B两组，每组55例。A组患者采用吉西他滨联合奥沙利铂进行治疗，B组患者采用吉西他滨联合卡培他滨进行治疗，比较两组患者治疗效果、治疗后6个月和12个月生存率、不良反应发生情况。结果A组患者治疗总有效率为87.3%，B组患者治疗总有效率为63.6%，差异有统计学意义（χ2=8.2954，P＜0.05）；在治疗后6个月和12个月，A组患者生存率均明显高于B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论对晚期胆系肿瘤患者给予吉西他滨联合卡培他滨治疗临床效果显著，治疗有效率高，能够有效稳定患者病情，并且显著提升其生存率，整体治疗安全性较高，患者出现不良反应情况少。

吉西他滨；奥沙利铂；卡培他滨；晚期胆系肿瘤；疗效

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.013

胆系肿瘤通常分为两种，良性肿瘤和恶性肿瘤，良性肿瘤常见的有胆囊性良性肿瘤、胆管良性肿瘤等；而恶性肿瘤则包括胆囊癌、胆管癌、胆管肉瘤等[1]。不论是良性还是恶性胆系肿瘤，均需要及时采取有效措施进行治疗，并且胆系肿瘤的恶性程度较高，起病隐匿，生长迅速，临床症状缺乏特异性，转移早且广泛，往往确诊时已达晚期，预后极差，治疗难度较大，需引起高度重视[2]。恶性胆系肿瘤在治疗过程中，结合使用化疗治疗，取得的治疗效果并不理想，胆系肿瘤疾病给患者的身体健康和家庭和睦带来较大影响，关于胆系肿瘤疾病的治疗工作也已成为医学研究中的重点内容[3]。本研究就西他滨联合奥沙利铂与联合卡培他滨治疗晚期胆系肿瘤患者的疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年6月至2015年6月于我院接受治疗的 110例晚期胆系肿瘤患者作为研究对象，所有患者均经病理学或影像学诊断确诊为胆系肿瘤晚期[4]，排除标准[5]：①治疗中途停止用药或转院、病死；②对激素类药物有较强依赖；③存在神经障碍，不能准确配合治疗工作；④对本研究使用药物过敏。将患者随机分为A、B两组，每组55例。A组患者中，男30例，女25例，年龄55～76岁，平均（64±4）岁，病程1.2～5.4年，平均（2.3± 0.5）年；B组患者中，男29例，女26例，年龄56～75岁，平均（65±4）岁，病程1.3～5.3年，平均（2.4±0.5）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经营口市中心医院伦理委员会批准通过，所有患者均自愿参与本研究。

1.2 治疗方法A组给予患者静脉滴注吉西他滨，1000 mg/m²，在化疗第1天和第8天静脉滴注，30 min/次，口服卡培他滨，每天1250 mg/m²，第1～14天服用，每周期21 d，连续治疗4个周期。B组给予患者静脉滴注吉西他滨，1000 mg/m²，在化疗第1天和第8天静脉滴注，30 min/次，再对患者静脉滴注奥沙利铂，135 mg/m²，第1天持续静脉滴注2 h，每周期21 d，连续治疗4个周期。

1.3 观察指标比较两组患者治疗效果、治疗后6个月和12个月生存率、不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准完全缓解（CR）：患者在治疗完成后，所有目标病灶均消失或基线病灶长径总和缩小超过70%；部分缓解（PR）：患者在治疗完成后，所有目标病灶均消失或基线病灶长径总和缩小30%～70%；稳定（SD）：患者在治疗后，基线病灶长径总和缩小不足30%，但未出现新病灶；进展（PD）：患者在治疗后基线病灶长径总和增加 20%及以上，或出现新病灶或病死[6]。总有效率（%）=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较A组患者治疗的总有效率明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 生存率比较在治疗后6个月和12个月，A组患者生存率均明显高于 B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。2.3 不良反应发生情况比较两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表2 两组患者生存率比较[例(%)]

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

胆系疾病包括肝内胆管、肝外胆管以及胆囊等引起的系列疾病[7]。胆系肿瘤是预后最差的一种恶性肿瘤，发病机制目前尚未完全明确，其形成与不良饮食和生活习惯、致癌化学物质接触史、生活环境、遗传因素等均存在紧密关联。早期发病患者多采用手术治疗，但是由于大部分患者恶性程度高，转移、扩散较早，早期确诊率很低，因此手术治疗无法实施。化疗是目前医学水平条件下胆系肿瘤患者中最为基础的治疗方案，吉西他滨与卡培他滨均是晚期胆系肿瘤常用化疗药物，但其治疗效果并不理想并且不良反应较多，患者耐受性较差，存在明显局限性。

目前，针对晚期胆系肿瘤患者进行综合治疗是可行的重要方式。国外相关研究报道指出，对胆系肿瘤患者采取全身化疗手段，比未接受化疗的患者生存率显著提高[8]。吉西他滨作为抗代谢类药物，可阻止细胞从G1期进入S期，起到杀伤肿瘤细胞，造成细胞凋亡。吉西他滨是一种脱氧胞苷类似物，在患者体内经脱氧胞苷激酶作用，然后在细胞内磷酸化形成二磷酸盐和三磷酸盐两种活性产物后，便可发挥细胞毒作用，主要药理作用是细胞毒作用、自增强作用[9]。文献[10]报道在胰腺癌与胆道癌的治疗中，吉西他滨的客观缓解率在8%～60%，但是也有研究显示吉西他滨单药疗效并不理想[11]。而吉西他滨与奥沙利铂合用，能够进一步提升对癌细胞的抑制作用，治疗效果显著。因为奥沙利铂中铂原子与1,2二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合，奥沙利铂是单一对映结构体。顺式-草酸（反式-1-1-1, 2-DACH）铂，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性[12]。由此可知，从理论上分析吉西他滨联合奥沙利铂对胆系肿瘤患者有良好的治疗作用，能够提升对恶性肿瘤细胞的杀灭作用，进而达到理想的抗癌效果。学者李嵘等[13]研究显示，采用吉西他滨联合奥沙利铂方案，并连同重组血管内皮抑素一线治疗晚期转移性胆系肿瘤，结果表明，患者整体康复情况较好，但部分患者出现了较多并发症，需要给予充分改善。另有研究报道指出，改良吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胆系肿瘤的不良反应与传统方案相比，不良反应更少，中位无进展生存期达4.39～4.51个月[14]。

本研究采用吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胆系肿瘤患者，整体治疗效果理想，治疗的有效率达到 87.3%，并且患者在治疗后 12个月的生存率为61.8%，同时，患者出现不良反应的情况也较少。需注意的是，吉西他滨联合奥沙利铂治疗过程中还需要注意许多细节，如患者要注意保持口腔清洁，坚持常规有效的漱口方式，可选用漱口液漱口，早晚刷牙，做好口腔清洁工作。另外，胆系肿瘤常与胆囊良性疾病并存，在诊断和治疗时可以从这一方面入手。同时，胆囊癌有多种不同组织类型，但无一种有其固定的生长方式和特殊的临床表现，出现类似胆系肿瘤的症状后一定要及时就医候诊，做好疾病检查诊断工作，避免病情严重危及生命。即使没有出现相关症状也要定期进行 B型超声等检查，对已发现的胆囊、胆管等结构的病变要密切观察其变化。长期慢性炎症可能会刺激患者出现胆管癌，而且有文献[15]报道溃疡性结肠炎患者胆管癌发生率较一般人群高。出现胆系肿瘤疾病的患者，一定要积极配合治疗，改变不良习惯，戒除烟酒，在饮食中要注意清淡，避免进食刺激性强、油腻食物。在治疗后期进行化疗治疗的患者，应尽量避免佩戴口腔器具，及时治疗牙龈炎、龋齿等口腔疾病。

综上所述，对晚期胆系肿瘤患者采用吉西他滨联合卡培他滨治疗临床效果显著，治疗有效率高，能够有效稳定患者病情，并且显著提升患者生存率，整体治疗的安全性较高，患者出现不良反应少。但是，本研究并未开展长期随访，未对患者的生存期进行全面考察，患者的远期生存率、无进展生存期、中位生存期均有待进一步研究。

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