试论骨巨细胞瘤的临床研究进展

蔡沅锜 莫 铘 汤 逊

（昆明医科大学成都军区昆明总医院 云南 昆明 650032）

试论骨巨细胞瘤的临床研究进展

蔡沅锜 莫 铘 汤 逊

（昆明医科大学成都军区昆明总医院 云南 昆明 650032）

骨巨细胞瘤是一种发病率较高的骨肿瘤。此病具有局部侵蚀率高、复发率高和转移率高等特点，患者的年龄多在2O～40岁之间，其中女性患者的发病率要略高于男性患者。临床研究发现，虽然大多数患者的骨巨细胞瘤都属于良性肿瘤，但此病对人体正常的骨质具有极强的侵蚀性，而且存在发生恶变的可能。因此，对此病患者进行准确的诊断和有效的治疗对维护其生命健康具有重要的临床意义。在本文中，笔者论述了临床上对骨巨细胞瘤病理特点、诊断方法和治疗方法的研究进展。

骨巨细胞瘤；诊断；治疗；研究进展

Giant cell tumor，Surgical treatment，medical treatement，imaging。

骨巨细胞瘤(giant cell tumor，GCT）是一种发病率较高、生长活跃、对骨质侵蚀性强的原发性骨肿瘤。Salerno和Szendroi等人的调查发现，约有80%患者的骨巨细胞瘤都属于良性肿瘤[1]。在本文中，笔者论述了临床上对骨巨细胞瘤病理特点、诊断方法和治疗方法的研究进展。

1 对骨巨细胞瘤病理学的研究进展

近年来的研究发现，骨巨细胞瘤主要起源于骨髓中未分化的间充质细胞。另有研究发现，骨巨细胞瘤的内部组织是由单核基质细胞和多核巨细胞构成的，其构成方式为单核细胞的融合、基质细胞的无丝分裂和基质细胞的核分裂（但没有相应的胞浆分裂）等。美国的一项研究表明[2]，骨巨细胞瘤内的单核基质细胞可分为两类，一类是单核的圆形细胞。这种细胞属于非肿瘤性细胞，可以表达单核——巨噬细胞中的一些标志物（如抗酒石酸性磷酸酶、萘基α-酯酶），而且能与CD13和CD68发生单抗反应(+)。这一研究结果说明部分骨巨细胞瘤起源于单核-巨噬细胞。另一类是单核梭形基质细胞。该细胞增殖的速度较快，可表达I型胶原、Ⅱ型胶原、ALP和PTH受体。

2 对骨巨细胞瘤临床分级的研究进展

Jaffe等人根据骨巨细胞瘤内巨细胞的数量和基质细胞的组织学特点，将此病分为1期、2期和3期，并按照这种分期方法来指导临床上骨巨细胞瘤的治疗，但效果较差。由此可见，Jaffe等人的分期方法不够理想。Enneking和Campanacci等人根据骨巨细胞瘤的临床表现、影像学表现和组织学特点，分别提出了两种骨巨细胞瘤的分期方法。其中，Enneking提出，可以按照骨巨细胞瘤的病理表现将其分为潜伏期、活跃期和侵蚀期。而Campanacci则在Enneking研究结果的基础上，将骨巨细胞瘤的潜伏期叫做I期，并认为该期的骨巨细胞瘤未处于发展的状态，患者几乎没有临床症状，但可出现病变部位骨皮质变薄的情况；Campanacci将骨巨细胞瘤的活跃期叫做Ⅱ期，并认为该期的骨巨细胞瘤其生长速度较快，患者病变部位的骨皮质可出现明显变薄和膨胀的症状，且患骨的边缘不清楚。Campanacci将骨巨细胞瘤的侵蚀期叫做Ⅲ期，并认为该期骨巨细胞瘤的生长速度已经达到最快，患者病变部位的骨皮质已经被肿瘤穿破。此外，Campanacci还发现，Ⅲ期骨巨细胞瘤虽然在病理学上还属于良性肿瘤，但其已经具有发生恶变的可能，而且其对正常骨组织的“侵蚀性”使得临床上更容易将其视为恶性肿瘤[3]。

3 对骨巨细胞瘤影像学表现的研究进展

3.1 对骨巨细胞瘤X线表现的研究进展 目前，临床上多使用R-500型X光机诊断骨巨细胞瘤。在对其进行诊断时多选择拍摄病变部位的正位片和侧位片。从最新的研究结果来看，骨巨细胞瘤在X线片上的典型表现是发生了溶骨性病变。这种溶骨性病变往往具有偏心性和膨胀性的特点，而且溶骨区内有类似囊状或皂泡状的阴影，但其破骨区和正常骨质的边界清晰，在正常骨质的边缘和骨皮质膨胀处还可形成筛孔样的改变。同时，溶骨区的骨皮质可明显变薄。此外，骨巨细胞瘤还可在X片上呈现出零散的弧形骨壳样表现，且部分骨巨细胞瘤可穿破骨皮质。

3.2 对骨巨细胞瘤CT表现的研究进展 目前，临床上多使用GE Bright Speed 型16层螺旋CT机诊断骨巨细胞瘤，在进行此检查时使用的对比剂为碘氟醇。大量的临床研究发现，用CT检查法诊断骨巨细胞瘤具有很强的临床应用价值[4]。骨巨细胞瘤的CT表现为：病变处骨组织的密度在20～70Hu之间，且骨质存在明显的膨胀性破损，但其皂泡征没有X线片那样明显。美国的一项研究结果证实，进行CT检查不仅能准确地诊断骨巨细胞瘤，还能准确地发现骨巨细胞瘤的性质。一般来说，如果骨巨细胞瘤在CT检查中的表现为骨质边缘硬化，就说明其为良性的骨巨细胞瘤；但如果骨巨细胞瘤在CT检查中的表现为骨壳发生破坏和骨质不完整，则说明其为恶性的骨巨细胞瘤。

3.3 对骨巨细胞瘤MRI表现的研究进展 目前，临床上用于对骨巨细胞瘤患者进行MRI检查的仪器为Siemens Avantd 1．5T型超导磁共振扫描仪。在对骨巨细胞瘤患者进行MRI时，多选用TSE序列中的T1WI和T2WI，主要进行横断位、矢状位和冠状位的扫描[4]，并使用钆喷酸葡胺作为照影剂进行增强扫描。骨巨细胞瘤的MRI表现为：病灶与正常骨质的界限清楚，在T1WI中表现为低等或中等信号，在T2WI中表现为不均匀的高等信号（这是由于病变内有含铁的血黄素引起的）。最新的临床研究发现，用MRI检查诊断骨巨细胞瘤时如果T1WI出现均匀的低等信号或中等信号，且T2WI的信号不均匀，并出现“卵石征”的表现，则说明骨巨细胞瘤内部存在组织坏死、囊变和积液等情况。此外，如果用MRI检查诊断骨巨细胞瘤时T加权项表现为高等信号，且使用对比剂进行扫描时高等信号有所增强，就说明骨巨细胞瘤的内部存在出血的情况[5,6]。

4 对骨巨细胞瘤治疗方法的研究进展

4.1对用手术疗法治疗骨巨细胞瘤的研究进展

4.1.1 用病损内切除术治疗骨巨细胞瘤 病损内切除术是一种治疗骨巨细胞瘤的常用方法。该方法的原理是从肿瘤的内部对其进行刮除。该手术的优点是操作简单、治疗速度快，缺点是仅适合瘤体尚未突破正常骨皮质的骨巨细胞瘤患者使用，而且患者在治疗后其病情的复发率较高。正因为该手术存在上述缺点，因此近年来临床上很少单独使用其治疗骨巨细胞瘤，而是将其与冷冻疗法、骨水泥填充疗法、过氧化氢烧灼疗法和高速磨钻疗法等[7]联合使用治疗骨巨细胞瘤，这样既能彻底地清除骨巨细胞瘤的瘤体，又能扩大适用的范围，而且可减少患者病情的复发率。

4.1.2 用节段性切除术治疗骨巨细胞瘤 节段性切除术非常适合Campanacci分期处于Ⅲ期（侵蚀期）、骨皮质破坏严重、伴有巨大软组织肿块的骨巨细胞瘤患者使用。最新的临床研究发现，使用节段性切除术治疗骨巨细胞瘤可以将病变部位节段性地切除，从而可减少对患者正常骨组织的破坏[8]。此外，在使用节段性切除术治疗骨巨细胞瘤后，临床医生还可以根据患者被切除骨组织的部位对其进行关节融合术、大段异体骨移植术和人工关节置换术等手术，以尽量保留其患处骨组织的功能。

4.2 对用放疗治疗骨巨细胞瘤的研究进展 目前，临床上多使用放疗对于无法进行手术、肿瘤组织切除不完全或病情有复发倾向的骨巨细胞瘤患者进行治疗。但以往的文献报道指出，使用放疗治疗骨巨细胞瘤容易引起放射性神经炎、病理性骨折等并发症，而且容易导致骨巨细胞瘤发生恶变。不过，随着近年来放疗技术的提高，上述情况都已得到了有效的应对，因此使用放疗技术治疗骨巨细胞瘤的方法在临床上得到了认可[9]。此外，随着近年来计算机技术和影像学技术的不断发展，临床上发明了一种三维适形放疗技术。该技术的工作原理是使用三维立体技术准确地测定肿瘤的位置，然后在影像学的指导下，精确地对肿瘤的瘤体进行放射治疗，从而将放射线对人体正常组织造成的损害降至最低[9]。目前，此疗法已经开始被用于治疗骨巨细胞瘤。

4.3对用药物治疗骨巨细胞瘤的研究进展 英国的一项研究结果显示，双磷酸盐能够使骨巨细胞瘤中的基质细胞和破骨样细胞发生凋亡，因此使用此药治疗骨巨细胞瘤可取得一定的效果。Tse等人对44例进行手术治疗的骨巨细胞瘤患者进行研究后发现，在骨巨细胞瘤患者进行手术后使用双磷酸盐对其进行治疗，可有效地降低其病情的复发率。Gille等人单独使用双磷酸盐对一名骨巨细胞瘤患者进行为期2年的治疗后发现，该患者体内被肿瘤破坏的骨组织出现了新骨生长和骨融合的现象。不过，目前临床上关于使用双磷酸盐治疗骨巨细胞瘤的相关资料并不多，因此使用此药治疗骨巨细胞瘤的长期疗效究竟如何，尚有待于做进一步的研究。

总之，目前临床上已经对骨巨细胞瘤的病理特点、诊断方法和治疗方法做出了很多有价值的研究。这些研究结果将为临床上更好地治疗骨巨细胞瘤提供相关的依据。

[1]Szendrsi M．Giant—cell tumour of bone[J]．J Bone Joi nt Surg Br，2004，86(1)：5—12．

[2]Kito M．Moriya H．Mikata A．et a1．Establishment of a cell line from a human giant cell tumor of bone．Clin Orthop，1993，(294)：353-360．

[3]马庆军，党耕町．骨巨细胞瘤诊断研究现状[J]．中华外科杂志，2005，43（12）：819-821．

[4]冯廷越．脊柱骨巨细胞瘤的影像学表现及鉴别诊断[J]．实用医学影像杂志，2015，16（2）：124-126．

[5]Breitenseher M，Dominkus M，Schritzer M，et a1． Diag nostic imaging of Giant cel tumors．Radiology，2001，41 ：568-576．

[6]Liebicker M．Bernd L，Schenk Je，et a1．Characteristic perfusion parent of giant—cel tumor in dynamic contra st．Enhanced MRI．Radiologey．2001．41 ：577-582．

[7]张殿红，张怀栓，李甲振．骨巨细胞瘤治疗进展[J]．中国实用医刊，2011，38（7）：98-99．

[8]Mendenhall WM，Zlotecki RA，Scarborough MT，et a1．Gi ant cell tumor of bone[J]．Am J Clin Oncol，2006，29(1)：96-99.

[9]Rock JP，Ryu S，Shukairy MS，et a1．Postoperative radi osurgery for malignant spinal tumors[J]．Neurosurgery，2006，58(5)：891—897．

蔡沅锜，男，1988年出生，籍贯湖南常德，目前为昆明医科大学成都军区昆明总医院的在读硕士研究生。

汤逊，主任医师、硕士生导师，研究方向：脊柱外科。

Abstrackt：Numerous studies show that although giant cell tumor of bone is a benign but locally aggressive and potentially malignant,is a relatively common active growth of bone erosion and strong primary bone tumors occur in the long bones metaphyseal，Giant cell tumor is more common in patients with 2O ～ 40 years,Women prone than men(1.5∶ 1),a locally invasive disease,recurrent,and metastatic tendency。In the treatment process can be combined with various imaging methods to improve the diagnosis rate，The most common treatments include the use of surgical resection and chemotherapy and radiotherapy，But what kind of treatment is the best choice,we also need to further study and discussion。

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2095-7629-（2017）1-0018-03