吉西他滨联合顺铂应用于非小细胞肺癌临床治疗的效果研究

李微绽

【摘要】 目的：探讨应用吉西他滨联合顺铂方案对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行治疗的临床效果。方法：选择2014年2月-2015年12月在本院接受治疗的90例NSCLC患者作为本次的研究对象。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各45例。对照组给予单纯吉西他滨治疗，观察组给予吉西他滨+顺铂治疗，比较两组患者临床治疗效果。结果：观察组、对照组的治疗总有效率分别为46.67%、22.22%，疾病控制率分别为84.44%、53.33%，观察组均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者生活质量的提高程度显著大于对照组（P<0.05）；胃肠道反应、骨髓抑制为患者主要不良反应，两组间不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：联合应用吉西他滨和顺铂对晚期非小细胞肺癌患者进行治疗可促进整体疗效得到明显提高，且具有较高的安全性，不会增加药物毒副作用。

【关键词】 非小细胞肺癌； 顺铂； 吉西他滨

Clinical Research of Gemcitabine Combined with Cisplatin Treating Non-small Cell Lung Cancer/LI Wei-zhan.//Medical Innovation of China，2017，14（05）：116-119

【Abstract】 Objective：To study the effect of Gemcitabine combined with Cisplatin treating non-small cell lung cancer（NSCLC）.Method：From Feb 2014 to Dec 2015，90 NSCLC patients treated in our hospital were selected as the research subjects.Patients were divided into the observation group and the control group according to the random number table method，45 cases in each group.The observation group treated with Gemcitabine combined with Cisplatin.The control group treated with Gemcitabine alone.Clinical effects of two groups were compared.Result：Thetotal effective rate of observation group and control were 46.67%，22.22%，and the disease control rates were 84.44%，53.33%，the observation group were significantly higher than those of the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05），After treatment，the improvement of life quality of the observation group was greater than that of the control group （P<0.05）.Gastrointestinal tract reaction and bone marrow suppression were major adverse reactions，adverse reaction diffrences between two groups were no statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Gemcitabine combined with Cisplatin treating patients with advanced non-small cell lung cancer can improve overall curative effect obviously，and has high security，and they do not increase the drug side effects.

【Key words】 Non-small cell lung cancer； Cisplatin； Gemcitabine

First-authors address：Panyu Central Hospital of Guangzhou ，Guangzhou 511400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.029

肺癌為一种高发病率、高死亡率的恶性肿瘤，在全球范围内，死于肺癌的患者为138万/年。调查数据显示，我国目前的肺癌发病率及病死率均还表现不断上升的趋势[1-2]。在肺癌中，非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）所占比例>80%。多数患者到医院诊治时，病情往往已经进展至晚期，失去最佳的手术治疗时机，只能通过化疗方式延长生存时间，提高生存质量[2-3]。在本次研究中，选用吉西他滨联合顺铂方案对45例晚期NSCLC患者进行治疗后取得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取90例2014年2月-2015年12月在本院接受化疗的晚期NSCLC患者作为研究对象。入选标准：知情研究目的，自愿签署伦理学知情同意书者；功能状态评分为0～2分者；未存在化疗禁忌证者；预计生存时间超过3个月者；肝肾功能、血常规、心电图检查结果均正常者；存在客观可进行测量的病灶者。按照随机数字表法将研究对象进行分组，分为对照组和观察组，每组45例。对照组：男29例，女16例；年龄27～75岁，平均（57.32±1.47）岁；病理类型：腺癌25例，鳞癌16例，其他类型4例。观察组：男30例，女15例；年龄26～75岁，平均（58.62±1.28）岁；病理类型：腺癌23例，鳞癌17例，其他类型5例。对两组患者的性别、年龄、病情等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 单纯应用吉西他滨（生产厂家：南京正大天晴制药有限公司，国药准字：H20093404）对45例对照组患者进行治疗。分别在第1天、第

8天，通过静脉注射给予患者吉西他滨，药量剂量为1000 mg/m2，分2次进行静滴，3周为1个治疗周期。所有患者均接受4个周期的治疗。应用吉西他滨联合顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字：H37021357）方案对45例观察组患者进行治疗。在对照组的治疗基础上加用顺铂，分别在第1、2天通过静脉注射方式给予患者顺铂，剂量为75 mg/m2。顺铂治疗需要实施水化，同时辅以保肝药、抑酸等相关对症处理。3周为1个治疗周期，患者接受治疗时间为4个周期。在化疗期间，给予两组患者常规利尿、水化等治疗。为了避免患者出现恶心、厌食、呕吐等相关不良反应，给予甲氧氯普胺、昂丹司琼、地塞米松等药物。以患者实际病情、治疗过程中不良反应发生情况作为根据，给予白细胞介素11、粒细胞集落刺激因子等药物、输血等实施对症处理。

1.3 观察指标 观察两组患者接受相应化疗方案后，治疗有效率、生活质量改善、生存状况、不良反应发生情况等。

1.4 治疗效果判定 以RECIST评定标准作为根据对治疗效果进行评价[5]。完全缓解（CR）：肿瘤全部消退，且未出现新病灶，相关肿瘤标志物均恢复正常；部分缓解（PR）：目标病灶有明显缩小，最长径的下降程度≥30%；稳定（SD）：目标病灶最大直径的缩小程度<30%，或增大程度<20%；进展（PD）：目标病灶有明显增加，增加程度≥20%，绝对值增加大于5 mm，或有新病灶出现。总有效率=（PR例数+PR例数）/总例数×100%。局部控制率=（PR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。

选用肿瘤患者生活质量（Quality of life，QOL）评分对生活质量改善情况进评估[3]。QOL评分内容主要包含睡眠、食欲、疼痛、不良反应、精神状况、疲劳、对家庭的态度、日常生活状况等共12项指标。满分为60分。分值越高，表明患者生活质量越好。

以WHO毒副反应5级分级标准作为参照对患者不良反应发生情况进行评估[4]。无毒副作用为0级：轻度反应为Ⅰ级；中度反应为Ⅱ级，重度反应为Ⅲ级；存在严重并发症为Ⅳ级。

1.5 统计学处理 使用SPSS 20.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间临床效果比较 对两组患者实施相应治疗后，对照组的总有效率为22.22%，局部控制率为53.33%，观察组分别为46.67%、84.44%，观察组均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组的生活质量改善情况比较 治疗后，两组患者的生活质量均有一定程度的改善，但治疗后观察组患者的QOL评分明显高于对照组，与治疗前、对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组、对照组患者在化疗期间出现的不良反应主要为恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少等。各不良反应症状发生率比较，差异均无统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

该病无特异性临床表现，因此早期诊断难度大，漏诊率、误诊率均相对较高[4]。目前，非小细胞肺癌（NSCLC）患者数量不断增加，其多数患者确诊时均已失去手术治疗机会，因此加强对晚期NSCLC的有效化疗方案进行深入研究具有重要临床意义。

吉西他滨为核苷酸还原酶抑制剂，其具有与阿糖胞苷相似的化学结构，在细胞内凭借核苷激酶的作用进行转化，成为存在活性的二、三磷酸核苷[5-6]。此外，该种药物自身能够促进核苷激酶活性得到有效增强，进而可加快存在活性的代谢产物的生成速度，使其自身作用得到有效增强。吉西他滨在应用过程中，通过对DNA合成产生抑制作用，使细胞发生程序化凋亡，进而实现抗肿瘤作用[7-8]。吉西他滨为一种细胞周期特异性药物，通过细胞S期发生作用阻止细胞从G1期转化至S期[3]。同时，吉西他滨还可促进铂类化疗药物和DNA结合的稳定性得到有效提高，其可与铂类化疗药物发生协同作用，提高药物的抗肿瘤效果[9]。

NSCLC为对化疗存在较低敏感性的肺癌，单独使用一种药物进行治疗时，疗效存在较大局限性，且治疗效果与患者既往化疗情况、药物使用剂量存在密切联系[10]。铂类药物的出现对NSCLC化疗效果的提高具有重要意义。临床研究结果显示，联合顺铂和其他药物对NSCLC患者进行化疗时，患者缓解率可得到明显提高，可高达25%～40%[11]。吉西他滨作为一种新型化疗药物，将其与顺铂联合应用于NSCLC患者化疗中，可促进缓解率明显提高[12]。近年来，国内外诸多研究结果均显示，在晚期NSCLC患者化疗期间应用吉西他滨+顺铂方案，患者的缓解率可高达31%～54%[13-14]。吉西他滨的应用可有效增强顺铂与DNA二者相互嵌合的稳定性，且对DNA遭受损伤之后的修复产生有效抑制作用。同时，吉西他滨与顺铂联合使用时，两种药物存在协同作用，吉西他滨可有克服顺铂的耐药性，且两种药物联合应用可有效诱导细胞凋亡，对肿瘤细胞发生协同作用，提高整体抗肿瘤效果[15-16]。诸多临床研究结果均表明，选用含铂方案对NSCLC患者进行治疗时，患者出现的不良反应主要表现为胃肠道反应和骨髓抑制[17-18]。但是这些不良反应均是可耐受的。在本次研究中，应用吉西他滨联合顺铂方案对45例观察组患者进行治疗后，患者恶心呕吐发生率为28.89%、血小板减少和白细胞减少发生率相对较高，分别为42.22%、51.11%，但是不良反应均较轻，患者可耐受。本次研究结果还显示，观察组患者肝功能损害、肾功能损害的发生率均较低，无患者出现症状明显的肝、肾功能损害。在不良反应发生率比较上，两组患者比较差异无统计学意义（P>0.05）。这个研究结果表明，联合吉西他滨和顺铂对NSCLC患者进行治疗不会使药物毒副作用增加，具有较高的安全性。观察组患者接受两种药物联合治疗后，治疗总有效率、局部控制率分别为46.67%、84.44%，均明显高于单纯接受一种药物治疗的对照组，组间比较差异有統计学意义（P<0.05）。此外，接受相应方案进行治疗后，两组患者的生活质量均得到一定程度的提升，观察组治疗后QOL评分为（49.65±3.86）分，与对照组（45.76±3.18）分，

比较差异有统计学意义（P<0.05）。这个研究结果表明，联合应用吉西他滨和顺铂对非小细胞肺癌患者进行治疗，可促进患者生存质量得到有效提升，且提升程度更为显著。

综上所述，联合吉西他滨和顺铂对非小细胞肺癌患者进行治疗，临床治疗效果更为理想，且安全性较高，可促进患者治疗后生存质量得到更大提升。

参考文献

[1]胡兴胜，焦顺昌，张树才，等.培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J].中国肺癌杂志，2012，15（10）：569-570.

[2]刘君，温福刚，李彬.榄香烯联合吉西他滨+顺铂综合治疗晚期非小细胞肺癌临床效果观察[J].中国医药导报，2015，16（35）：604-605.

[3]张生大，丁洁卫，唐志华，等.吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效对比研究[J].中国现代医生，2016，54（1）：71-73.

[4]杨新杰，张卉，张权，等.培美曲塞或吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究[J].中华肿瘤防治杂志，2012，14（6）：778-779.

[5]王静，李峻岭，石远凯，等.吉西他滨联合顺铂在非小细胞肺癌辅助化疗中的应用[J].中国全科医学，2012，15（9）：987-988.

[6]李小峰，张亚华.顺铂联合吉西他滨与联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析[J].现代肿瘤医学，2014，22（5）：1087-1088.

[7]杨金菊，丁敏.艾迪联合吉西他滨及顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析[J].中国全科医学，2012，19（24）：40-41.

[8]徐海鹏，王强，许凌，等.吉西他滨联合顺铂治疗ⅢB与Ⅳ期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国医刊，2016，51（1）：91-94.

[9]过雪丹，吴福林，陈暑波，等.吉西他滨联合顺铂序贯吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌[J].现代生物医学进展，2012，12（9）：1696-1698.

[10]刘爱学，李明淑，周泽强，等.多西他赛与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].海南医学，2013，24（2）：171-172.

[11]温泳涛，王兆邦，赵一菊，等.顺铂联合吉西他滨与顺铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中国现代医生，2015，53（3）：74-75.

[12] Miyata Y，Matsuo T，Sagara Y.Use of low-dose combined therapy with gemcitabine and paclitaxel for adwanced urothelial cancer patients with resistance to cisplatin-contaning therapy：a retrospective analysis[J].Cancer Chemother Pharmacol，2012，70（3）：451-459.

[13]姚德蛟.康莱特联合吉西他滨、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31（15）：1495-1496.

[14]李娜，韩子阳，郑斌.紫杉醇脂质体或吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2014，30（12）：1083-1084.

[15]何志高，鲍思蔚，翟晓波.吉西他滨或长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的系统评价[J].药学实践杂志，2012，11（2）：231-322.

[16]赵文英，陈冬云，陈景华.香菇多糖联合吉西他滨+顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效与不良反应观察[J].中国临床药理学与治疗学，2013，18（1）：71-77.

[17]温士旺，张月峰，李勇，等.五味汤联合吉西他滨顺铂对非小细胞肺癌术后辅助化疗的影响[J].中国实验方剂学杂志，2014，14（16）：409-410.

[18]梁华，张海梅，贺文茜，等.替吉奥联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比观察[J].中國老年保健医学，2012，10（4）：101-103.

（收稿日期：2016-12-19） （本文编辑：程旭然）