奥施康定滴定治疗中重度癌痛的临床研究

鲍启德 杨兰兰 孙李凌 周利霞 张海鹏 刘敏(.安阳地区医院 肿瘤科 河南 安阳 455000； .河北大学护理学院 河北 保定 07000)

奥施康定滴定治疗中重度癌痛的临床研究

鲍启德1杨兰兰2孙李凌1周利霞1张海鹏1刘敏1
(1.安阳地区医院 肿瘤科 河南 安阳 455000； 2.河北大学护理学院 河北 保定 071000)

目的 观察奥施康定用于中重度癌痛止痛滴定的有效性及不良反应。方法 60例中重度癌痛患者随机分成两组：对照组接受吗啡即释片10 mg q4 h滴定，观察组接受奥施康定10 mg q12 h滴定。观察比较24 h内两组的疗效和不良反应发生率。结果 滴定4 h时，对照组的疼痛缓解率为59.26%，低于观察组的79.31%(P<0.05)；24 h后，对照组的疼痛缓解率为81.48%，观察组为86.21%，两组疼痛缓解率差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者的不良反应为便秘、恶心呕吐、头晕、排尿困难、腹胀和厌食，经对症处理后均能耐受。结论 奥施康定用于中重度癌痛患者止痛滴定与吗啡即释片效果相当，且简便、快速。

奥施康定；癌痛；滴定

疼痛是癌症患者最常见的症状之一，据统计，25%的癌症患者出现过疼痛，75%的晚期癌症患者合并有疼痛，其中一半的疼痛为中至重度，大多数癌痛可以通过止痛药物得到控制或者缓解，改善患者的生活质量[1]。目前临床上用阿片类药物治疗癌痛的方法仍是先选用小计量即释吗啡片剂或者针剂反复滴定，以确定药物个体化的计量，但过程需要反复评价及服药[2]。奥施康定是一种阿片受体激动剂，镇痛作用类似吗啡[3]，而且是缓释片，有38%的即释成分，其缓释成分可维持12 h，可作为临床滴定药物，但相关的对照研究较少。本研究以奥施康定作为初始滴定，与即释吗啡片比较，观察其治疗中、重度癌痛的疗效和不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年10月至2014年12月在肿瘤科住院治疗的癌痛患者60例，其中男34例，女26例，年龄为26～80岁，平均(52.00±8.45)岁。60例患者随机分为对照组和观察组。对照组30例，男17例，女13例；肺癌8例，食管癌9例，胃癌9例，肝癌2例，直肠癌2例；中度疼痛19例，重度疼痛11例。观察组30例，男18例，女12例；肺癌5例，食管癌10例，胃癌8例，肝癌1例，直肠癌2例，乳腺癌2例，膀胱癌2例；中度疼痛17例，重度疼痛13例。在试验过程中，观察组1例男性患者，对照组1例男性患者，2例女性患者因疼痛控制不佳出组。

1.2 纳入标准 ①有明确病理或细胞学诊断，患者能自主评价疼痛症状，年龄≥18岁；②既往未服用过阿片类药物，并排除放、化疗对镇痛作用的影响；③癌症伴有中、重度疼痛，即NRS评分在4～10分；④无严重的心、肺、肝、肾功能障碍；⑤无阿片类药物过敏史；⑥预计生存期>3个月。

1.3 滴定方法 观察组；应用奥施康定(盐酸羟考酮缓释片)10 mg作为滴定起始剂量口服，1 h后评估疼痛，如可控制，12 h后重复给药1次。对照组：应用吗啡即释片10 mg作为滴定起始剂量，1 h后评估疼痛，如可控制，4 h后重复给药。两组患者在首次剂量滴定后，如疼痛未控制，参照NCCN指南要求增大剂量，如首次滴定后1 h进行NRS评分为中度疼痛(NRS 4～6分)，即释吗啡片增大25%～50%，如为重度疼痛(NRS 7～10分)，即释吗啡片增大50%～100%，增量1 h后再次评分给药，如此继续，直至给药后NRS评分<4分。如果连续3 h给药后疼痛NRS评分≥4分，则认为疼痛控制不佳，终止试验，更换其他止痛方式，24 h后计算即释吗啡片总量转换或叠加成第2天奥施康定的剂量。

1.4 评价指标 疼痛数字评分：选用NRS评分，0分为无痛，10分为剧痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛。疼痛缓解率：滴定期间0、1、2、3、4、8、12、24 h分别对患者进行NRS评分，并记录24 h内疼痛缓解率。根据WHO标准评定疗效：完全缓解(CR)，即无痛，NRS评分为0分；部分缓解(PR)，即疼痛明显减轻，睡眠基本不受干扰，NRS评分为0～3分；轻微缓解(MR)，即疼痛减轻，但仍有疼痛，睡眠受干扰，NRS评分为4～6分；无效(NR)，即疼痛无缓解。疼痛缓解率(%)=[(CR+PR)/总例数]×100%。不良反应：观察两组患者滴定药物后出现的便秘、恶心呕吐、腹胀、厌食、排尿困难等不良反应的例数，计算不良反应的发生率。

2 结果

2.1 疼痛缓解率 24 h后对照组的疼痛缓解率为81.48%，观察组为86.21%，两组差异无统计学意义(P>0.05)。滴定12 h时，对照组的疼痛缓解率为59.26%，低于观察组的79.31%(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疼痛缓解率比较(n，%)

2.2 不良反应 两组患者的不良反应以消化道症状为主，主要为便秘、恶心呕吐、头晕、排尿困难、腹胀，经对症处理后，患者均可耐受。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较 [n(%)]

3 讨论

疼痛是晚期癌症患者最常见的症状，其发生率为60%～80%，阿片类药物是中、重度癌痛治疗的首选药物。阿片类止痛药的疗效及安全性存在着较大的个体差异，需要剂量滴定。按照2011年卫生部颁布的《癌症疼痛诊疗规范》，对于初次使用阿片类药物止痛的中、重度癌痛患者，推荐初始用药选择短效制剂，当用药剂量调整到理想止痛及安全的剂量水平时，再换用等效剂量的长效阿片类止痛药[4]。按照该方法滴定得到的镇痛剂量虽然准确，但是滴定过程繁琐，需要时间较长，耗费的人力较大，同时即释吗啡半衰期较短，1次给药后镇痛作用只能维持4 h，需要反复滴定，而且疼痛在药物交接的过程中容易反复发生，因此有必要寻找一种简单有效的滴定方法。

奥施康定是中度到重度疼痛的阿片类止痛药，该药双相释放和吸收，1 h内快速起效，羟考酮缓慢持续地释放，维持12 h镇痛。研究结果显示[5]，大多数患者在服用奥施康定缓释片后，1 h内疼痛得到控制。奥施康定在体内药代动力学稳定，可以维持12 h，当癌痛患者的痛阈值低时，适量的奥施康定就可以达到12 h有效镇痛，避免了吗啡即释片的滴定过程。当癌痛患者的痛阈值高时，奥施康定的滴定方法可在2 h时获知有效控制疼痛所需吗啡即释片的剂量，而吗啡即释片滴定方法则需要4 h才可获知有效控制疼痛所需吗啡即释片的剂量。相比之下，前者大大节省了滴定所需要的时间，使患者的疼痛更加快速地得到控制，并明显减少了医护人员的工作量。奥施康定具有起效快、镇痛效果好、持续镇痛的特点，所以奥施康定对于控制癌痛可能是一种方便有效的滴定药物[6]。

本研究结果显示，观察组患者1 h疼痛缓解率为68.21%，其中14例中度疼痛患者初次给药1 h内疼痛降到3分以下，3例重度疼痛患者降到4～6分，表明58.26%的患者在1 h就能滴定完成，24 h评估时全组86.21%的患者疼痛得到缓解，这与国内研究结果[7]基本一致。奥施康定最主要的不良反应是便秘，观察组患者的便秘发生率为41.38%，与原凌燕等[7]的研究结果一致，经口服缓泻剂等对症治疗后缓解。其次出现的不良反应为恶心呕吐，发生率为24.14%，其他不良反应有头晕、排尿困难、腹胀、厌食，但发生率均较低，而且研究显示除便秘外，其他不良反应可随用药时间的延长消失或耐受[8]。

综上，奥施康定作为阿片类缓释药物，适合于癌痛患者的剂量滴定，且其止痛效果好，不良反应少，值得进一步推广。

[1] Deandrea S，Montanari M，Moja L，et al.Prevalence of undertreatment in cancer pain. A review of published literature[J]. Ann Oncol，2008，19(12)：1985-1991.

[2] 张广华，李锦成.奥施康定用于慢性癌性中重度疼痛的疗效观察[J].中国肿瘤临床，2008，35(13)：733-735.

[3] 夏欣欣，韩丽丽，邓文英，等.盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛临床观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，28(1)：91-92.

[4] 赵春玉.吗啡控释片联合甘露聚糖肽注射液治疗晚期癌痛的疗效观察[J].中国医药科学，2011，1(6)：61.

[5] Yu S Y.Postmarketing surveillance study of oxycontin tablets for relieving moderate to severe cancer pain[J].Oncology，2008，74(1)：46-51.[6] Samolsky Dekel B G，Tomasi M，Vassarri A，et al.Opioid titration with sustained-release oxycodone and immediate-release morphine for moderate to severe cancer pain：a pilot assessment of the GoDem protocol[J].J Opioid Manag，2014，10(1)：29-38.

[7] 原凌燕，柳珂，王湛，等.羟考酮控释片作为止痛背景用药在中重度癌痛滴定中的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2015，20(8)：722-725.

[8] 朱春荣，王庆才，谢菁，等.奥施康定治疗中度癌性疼痛的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2012，19(6)：534-535.

Application of oxycodone hydrochloride extended-release tablets in the titration of cancer pain

Bao Qide1，Yang Lanlan2，Sun Lilin1，Zhou Lixia1，Zhang Haipeng1，Liu Min1
(1.DepartmentofOncology，AnyangAreaHospital，Anyang455000，China； 2.CollegeofNursing，HebeiUniversity，Baoding071000，China)

Objective To explore the effect and adverse effects of oxycodone hydrochloride extended-release tablets in the titration of moderate and severe cancer pain. Methods Sixty patients suffering from moderate and severe cancer pain were divided into two groups: control group used short-acting morphine tablets 10 mg per 4 h to start titration, experimental group used oxycodone hydrochloride extended-release tablets 10 mg per 12 h. The effects and adverse effects of two groups within 24 hours were observed and compared. Results After 4 hours of titration, pain-relieving objective response rate of control group was 59.26%, while experimental group was 79.31% with statistically significant differences (P<0.05). After 24 hours of titration, the efficiency was 81.48% in control group and 86.21% in experimental group, and the difference was no statistically significance (P>0.05). The main adverse reactions of patients were constipation, nausea and vomiting, dizziness, dysuria, abdominal distension and anorexia apocleisis, and the symptoms all can be tolerated after symptomatic treatment. Conclusion Oxycodone hydrochloride extended-release tablets are effective, convenient and rapid in titration of moderate and severe cancer pain.

oxycodone；cancer pain；titration

R 730.5

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.01.007

2016-01-26)