环磷酰胺联合糖皮质激素治疗原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎伴肾损害的疗效观察

韩从华，刘 杰，彭 为，周云霞，马利文

(仙桃市第一人民医院肾内科，湖北 仙桃 433000)

环磷酰胺联合糖皮质激素治疗原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎伴肾损害的疗效观察

韩从华*，刘 杰，彭 为，周云霞，马利文

(仙桃市第一人民医院肾内科，湖北 仙桃 433000)

目的：探讨环磷酰胺联合糖皮质激素治疗原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎伴肾损害的疗效。方法：选取2014年8月—2015年7月仙桃市第一人民医院收治的原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎伴肾损害患者80例作为研究对象。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。对照组患者给予糖皮质激素治疗，观察组患者在对照组基础上给予环磷酰胺治疗。比较2组患者治疗前后肾功能指标变化情况。结果：治疗前，2组患者血肌酐、尿红细胞计数、尿白蛋白水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者血肌酐、尿红细胞计数、尿白蛋白水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者慢性肾衰竭发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：环磷酰胺联合糖皮质激素治疗原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎伴肾损害的效果显著，可有效改善患者肾功能。

糖皮质激素； 环磷酰胺； 原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎； 肾损害

原发性抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA)相关性小血管炎是临床上常见的疾病，该病病情严重、发展迅速，会累及多个器官，尤其是肾脏，发病以老年人居多[1-2]。相关数据显示，肾脏的累及率高达80%以上，是该病最主要损害的靶器官之一[3]。该病临床表现多样且复杂，活动期病情非常凶险，临床误诊率与病死率均较高，因此应及时治疗，若治疗不及时可能导致病情发展成终末期肾病[4-5]。临床上常采取环磷酰胺联合糖皮质激素的治疗方案，但部分患者由于感染、肝损害及经济困难等原因未能采取该方案，而多单用糖皮质激素进行治疗[6-7]。本研究探讨了环磷酰胺联合糖皮质激素治疗原发性ANCA相关性小血管炎伴肾损害的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年8月—2015年7月仙桃市第一人民医院收治的原发性ANCA相关性小血管炎伴肾损害患者80例作为研究对象。纳入标准：患者均表现为不同程度的咳嗽、咯血、浮肿、血尿、贫血、消瘦、发热等症状，符合中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的关于小血管炎肾损害的相关标准。排除标准：意识障碍、有药物禁忌证者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。观察组患者中，男性22例，女性18例；年龄20～75岁，平均(50.2±8.9)岁；显微镜下多血管炎36例，肉芽肿性多血管炎4例；均有肾损害，急进性肾炎8例，慢性肾衰竭32例。对照组患者中，男性23例，女性17例；年龄22～76岁，平均(51.9±8.6)岁；显微镜下多血管炎35例，肉芽肿性多血管炎5例；均有肾损害，急进性肾炎9例，慢性肾衰竭31例。2组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者给予糖皮质激素泼尼松(长春银诺克药业有限公司，批准文号：国药准字H22020204)1 mg/(kg·d)，连续治疗2个月后逐渐减少剂量，维持5～10 mg/(kg·d)，保持1年以上的治疗；有重要器脏损伤的患者，在初期使用甲泼尼龙冲击治疗3 d，之后口服泼尼松。观察组患者在对照组基础上给予环磷酰胺(浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20084188)0.8～1.0 g，静脉滴注，1个月1次，6个月后改为3个月1次，共使用8～12 g。患者定期复诊。

1.3 观察指标

观察2组患者治疗前后血肌酐、尿红细胞计数、尿白蛋白水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者肾功能指标比较

治疗前，2组患者血肌酐、尿红细胞计数、尿白蛋白水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血肌酐、尿红细胞计数、尿白蛋白水平明显优于治疗前，且观察组患者的改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者肾功能指标比较(±s)

2.2 2组患者慢性肾衰竭发生情况比较

治疗后，观察组中有20例患者发生慢性肾衰竭，发生率为50%(20/40)；对照组中有26例患者发生慢性肾衰竭，慢性肾衰竭发生率为60%(26/40)。2组患者慢性肾衰竭发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

ANCA相关性小血管炎的患者多数会出现少尿、血尿甚至无尿的现象[8-9]，>30%的患者会出现肉眼血尿、蛋白尿，严重患者可见肾病综合征范围内的蛋白尿[10]。该病少数患者为慢进性肾衰竭，大多数为急进性肾炎，最终会有>50%的患者发展为尿毒症，甚至因病毒感染而死亡[11]。有研究结果显示，采用环磷酰胺治疗该病的效果显著，且静脉给药的效果优于口服[12]。ANCA相关性小血管炎属于跨学科疾病，发病因素复杂多样，临床医师对该病的认识不足会导致误诊，故当患者出现不明原因的贫血、发热、肾损害、关节肌肉疼痛及眼、耳、鼻受累等多系统损害时，应首先考虑是否为血管炎，及时进行ANCA相关性小血管炎的检测，若出现肾损害应及时进行肾活检，以帮助确诊[13]。临床上早发现、早诊断、早治疗对改善患者肾功能及预后具有重要的意义。占永立等[14]的研究结果表明，采用环磷酰胺联合糖皮质激素治疗后，患者血肌酐水平下降程度明显优于单用糖皮质激素治疗；项新等[15]研究发现，采用环磷酰胺联合糖皮质激素治疗后，患者慢性肾衰竭发生率低于单用糖皮质激素治疗，但差异无统计学意义，与本研究结果相近。

本研究结果表明，治疗后，观察组患者血肌酐、尿红细胞计数、尿白蛋白水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者慢性肾衰竭发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，采用环磷酰胺联合糖皮质激素治疗原发性ANCA相关性小血管炎肾损害的效果显著，能有效改善患者肾功能。

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Observation on Efficacy of Cyclophosphamide Combined with Glucocorticoid in Treatment of Primary ANCA Associated Vasculitis with Renal Damage

HAN Conghua, LIU Jie, PENG Wei, ZHOU Yunxia, MA Liwen

(Dept.of Nephrology, the First People’s Hospital of Xiantao, Hubei Xiantao 433000, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of cyclophosphamide combined with glucocorticoid in treatment of primary ANCA associated vasculitis with renal damage. METHODS: 80 patients with renal damage in primary ANCA associated vasculitis admitted into the First People’s Hospital of Xiantao from Aug. 2014 to Jul. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 40 cases in each. The control group were treated with glucocorticoid therapy, while the observation group additionally received cyclophosphamide based on the control group. Changes of renal function indexes of two groups were compared. RESULTS: Before treatment, there was no statistical significance between two groups in serum creatinine, hematuria and proteinuria level(P>0.05). After treatment, the serum creatinine, hematuria and proteinuria level of observation group were significantly better than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05). And the incidence of chronic renal failure of two groups were compared, the difference was not statistically significant (P>0.05). CONCLUSIONS: The effects of cyclophosphamide combined with glucocorticoid in treatment of primary ANCA associated vasculitis with renal damage is remarkable, which can effectively improve patients’ renal function.

Glucocorticoid; Cyclophosphamide; Primary ANCA associated vasculitis; Renal damage

R977.1

A

1672-2124(2017)01-0065-03

2016-08-26)

*副主任医师。研究方向：肾病。E-mail：420964178@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.023