仙灵骨葆胶囊对骨质疏松症患者骨密度和血清 Ⅰ 型胶原羧基末端交联肽、N端中段骨钙素、骨钙素的影响Δ

曹启辉，曾进海，吉 杰，彭 雅，付英杰，覃 裕

(贵州省骨科医院骨内科，贵州 贵阳 550000)

仙灵骨葆胶囊对骨质疏松症患者骨密度和血清 Ⅰ 型胶原羧基末端交联肽、N端中段骨钙素、骨钙素的影响Δ

曹启辉*，曾进海，吉 杰，彭 雅，付英杰，覃 裕#

(贵州省骨科医院骨内科，贵州 贵阳 550000)

目的：探讨仙灵骨葆胶囊对骨质疏松症患者骨密度和血清Ⅰ型胶原羧基末端交联肽(β-CTX)、N端中段骨钙素(N-MID)、骨钙素(BGP)的影响。方法：采用随机对照研究，选取符合纳入标准的骨质疏松症患者50例，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组各25例。对照组患者应用抗骨质疏松基础用药治疗，观察组患者在对照组基础上联合应用仙灵骨葆胶囊，8周为1个疗程。观察治疗前和治疗6、12个月后2组患者骨密度、血清β-CTX、N-MID、BGP水平变化情况。结果：治疗12个月后，观察组患者腰椎正位(L2-4)、左股骨颈的骨密度均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后，观察组患者血清β-CTX水平较治疗前明显降低，且明显低于对照组治疗12个月后，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗6、12个月后，2组患者血清N-MID水平与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6、12个月后，观察组患者血清BGP水平均较治疗前明显升高，且分别明显高于对照组治疗6、12个月后，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：仙灵骨葆胶囊与抗骨质疏松基础用药联合治疗，能显著改善骨质疏松症患者骨密度状况，并能显著降低血清β-CTX水平、升高血清BGP水平，但对血清N-MID的影响作用甚微。

骨质疏松症； 仙灵骨葆胶囊； 骨密度；β-CTX； N-MID； BGP

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一组全身性的骨骼疾病，其特征是骨量减少或(和)骨组织微结构的破坏，导致骨强度下降、骨脆性增加，极易发生骨折[1]。近年来研究结果表明，OP是一个世界性的、主要的、不断增长的健康问题。OP发生率在世界各常见疾病中居第7位。目前，我国>50岁人群中约有7千万人患有OP，约2亿1千万人存在低骨量，女性一生发生骨质疏松性骨折的危险性为40%，男性为13%。骨质疏松导致骨折使患者及家属承受极大身心痛苦，也给社会和家庭带来沉重的经济负担[2]。骨密度(BMD)为目前唯一可准确量化的骨质疏松监测指标，但其数值的变化相对滞后于疾病的发展，对于并发骨折的预防及药物疗效的监测仍显不足[3]。而骨代谢标志物能更快速间接地反映躯体骨量变化，从而在观察药物疗效、预防骨折方面提供依据[4]。因此，临床治疗OP患者时，采用BMD联合骨代谢标志物加以监测，能更准确、有效地判断和观察药物疗效。本研究在给予OP患者抗骨质疏松基础用药的同时加用仙灵骨葆胶囊，观察患者BMD和血清Ⅰ型胶原羧基末端交联肽(β-CTX)、N端中段骨钙素(N-MID)、骨钙素(BGP)含量的变化，探讨仙灵骨葆胶囊对OP的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2014—2015年贵州省骨科医院住院OP患者50例作为观察对象。诊断标准：均符合1994年世界卫生组织推荐的诊断标准及《中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)》的诊断标准；经双能X线骨密度测量仪(dual-energy X-ray absorptiometry，DXA)检测，T值=(测定值-同性别同种族正常成人骨峰值)/正常成人BMD标准差，基于DXA测定，T值≤-2.5为OP[5]。纳入标准：(1)入院前未曾使用过仙灵骨葆胶囊及抗骨质疏松基础药物治疗者；(2)表现为腰、背部疼痛，腰膝酸软无力等典型OP临床症状，符合OP诊断标准的患者；(3)患者及家属对本研究知情，并同意参与本研究； (4)经内科及血常规、尿常规、血生化等实验室检查，排除急、慢性肝、肾疾病患者；(5)排除合并糖尿病、甲状旁腺功能亢进症、甲状旁腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症的患者；(6)除外半年内服用激素类药物影响骨代谢指标监测者；(7)除外精神异常、恶性肿瘤等患者。本研究经医院医学伦理委员会审议通过，以随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组各25例。对照组患者中，男性12例，女性13例；年龄43～81岁，平均(57±0.7)岁；病程6～36个月，平均病程18个月；以腰、背部疼痛，腰膝酸软无力等为典型症状。观察组患者中，男性12例，女性13例；年龄42～87岁，平均(56±0.9)岁；病程6～36个月，平均病程18个月；以腰、背部疼痛，腰膝酸软无力等为典型症状。2组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者口服碳酸钙D3片(江西樟树市维尔康保健品有限公司，批准文号：国药准字G20050648，规格：600 mg)1次1片、1日2次+阿仑膦酸钠片(杭州默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字J20130085，规格：70 mg)1周1片，8周为1个疗程[6]。观察组患者在对照组基础上加用仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药有限公司，批准文号：国药准字Z20025337，规格：0.5 g)口服，1次2粒、1日3次，8周为1个疗程。2组患者均治疗6个疗程。

1.3 观察指标

对比观察2组患者治疗前后BMD和血清β-CTx、N-MID、BGP含量变化情况。(1)BMD：分别于2组患者治疗前和治疗3、6个疗程后(治疗6、12个月后)，采用DPX-MD 型测量仪(美国Madison公司)测量患者腰椎正位(L2-4)和左股骨颈的BMD。各项目测量分2次进行，取均值。(2)分别于治疗前和治疗6、12个月后抽取2组患者静脉血，分离血清，采用电化学发光免疫分析法测定血清β-CTX、N-MID、BGP含量，试剂盒由德国罗氏诊断产品有限公示提供，具体步骤按试剂盒说明书操作。每次测量标本时，同时进行3个水平的质控物测定，确保且结果在规定允许范围内。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗前后BMD水平变化比较

治疗6个月后，2组患者腰椎正位(L2-4)、左股骨颈的BMD均明显高于治疗前，但2组的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12个月后，2组患者腰椎正位(L2-4)、左股骨颈的BMD均明显高于治疗前，且观察组患者均明显高于对照组治疗12个月后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后BMD水平变化比较(±s，g/cm2)

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

Note：vs. the control group,*P<0.05; vs. before treatment,#P<0.05

2.2 2组患者治疗前后血清β-CTX、N-MID、BGP水平变化比较

治疗12个月后，观察组患者血清β-CTX水平较治疗前明显降低，且明显低于对照组治疗12个月后，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗6、12个月后，2组患者血清N-MID水平与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6、12个月后，观察组患者血清BGP水平均较治疗前明显升高，且分别明显高于对照组治疗6、12个月后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 讨论

现代医学认为，在OP的治疗中，钙是维持人体骨骼系统正常功能所必需的，维生素D能则维持钙和磷的正常代谢，对骨质形成具有重要的促进作用。故本研究的治疗方案以钙剂(碳酸钙D3)为主，并联合应用阿仑膦酸钠。阿仑膦酸钠可抑制破骨细胞活性，降低骨转换，导致相应部位骨吸收和骨丢失减缓，延长骨矿化时间，综合治疗使BMD保持稳定。有文献报道，阿仑膦酸钠能在一定程度上保持BMD的逐渐升高。我国传统医学将OP归于“骨痛”“骨痹”等范畴[7]。我国传统医学认为，肾主骨生髓，为先天之本，脾为后天之本、生化之源，两者转换滋养，相互为用。脾肾亏虚，则运化失司，肾精也失其所藏，使脏腑、经络、四肢百骸以及筋骨、皮毛组织得不到充分营养，故脾肾亏虚是原发性OP的内因。治则为滋补肝肾、益精填髓、强筋壮骨以治其本，活血通络止痛以治其标。仙灵骨葆胶囊源于我国苗族验方，在中医药理论指导下，由续断、淫羊藿、知母、补骨脂、地黄等成分制成的一种纯中药制剂，其中续断具有补肝肾、行血脉的功效，同时还可续筋接骨[8]；淫羊藿具有益气及坚筋骨的功效[9]；补骨脂强筋坚强、补益肝肾；地黄滋阴补血、益精填髓。仙灵骨葆胶囊既可补肾、健脾生骨，营养肾精，间接增加骨强度，降低骨折风险；又具有活血祛瘀、通络止痛、缓解患者症状等作用，从而达到标本兼治。同时，仙灵骨葆胶囊价格低廉，毒副作用小，患者耐受性好、接受度高，可长期应用等独有的特点，使其成为治疗OP的特效中成药。

表2 2组患者治疗前后血清β-CTX、N-MID、BGP水平变化比较(±s，μg/L)

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

Note：vs. the control group,*P<0.05; vs. before treatment,#P<0.05

本研究结果表明，治疗6、12个月后，2组患者腰椎正位(L2-4)、左股骨颈的BMD均明显高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗12个月后，观察组患者腰椎正位(L2-4)、左股骨颈的BMD明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究结果显示，钙剂(碳酸钙D3)联合阿仑膦酸钠或阿尔法骨化醇常规抗骨质疏松治疗，具有明显的疗效[10-11]。本研究结果提示，在常规抗骨质疏松用药基础上联合口服仙灵骨葆胶囊，能更好地改善OP患者的BMD状况，预防骨脆性增加引起的骨折，从而减轻患者痛苦，缓解家庭及社会的医疗经济负担。

β-CTX在血清中具有较高的特异性，为骨吸收代谢的指标，是骨中的胶原成分，其与BMD联合检测，可反映骨代谢的变化，提供用药参考[12]。本研究结果显示，治疗6个月后，2组患者β-CTX水平均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗12个月后，观察组患者β-CTX水平明显低于治疗前和治疗6个月后，差异均有统计学意义(P<0.05)，而对照组患者β-CTX水平与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)。BGP是反映成骨细胞活性的敏感的特异生化指标，且BMD改变同BGP代谢呈正相关性[13]。本研究结果显示，治疗6个月后，2组患者BGP水平均明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗12个月后，观察组患者BGP水平明显高于治疗前及对照组治疗12个月后，差异均有统计学意义(P<0.05)。由此可以推断，长期口服仙灵骨葆胶囊，可间接增加β-CTX、BGP在血清中的浓度，促进成骨细胞的增殖与衍化，是其治疗OP的重要机制。

综上所述，仙灵骨葆胶囊与抗骨质疏松基础用药联合治疗OP，在改善患者症状、预防骨折方面具有显著疗效。治疗后6、12个月后患者BMD显著升高，血清β-CTX标记物含量显著降低，而BGP水平明显升高。同时提示，骨代谢标志物在抗骨质疏松治疗中，可用于观察疗效、间接反映BMD变化，具有特异、敏感的特点，在临床上具有其价值。

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Effects of Xianlinggubao Capsules on Bone Mineral Density, Serumβ-CTX, N-MID and BGP in Osteoporosis PatientsΔ

CAO Qihui, ZENG Jinhai， JI Jie， PENG Ya， FU Yingjie， QIN Yu

(Dept.of Orthopaedics, Orthopaedic Hospital of Guizhou, Guiyang 550000, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of Xianlinggubao capsules on bone mineral density, serumβ-CTX, N-MID and BGP in osteoporosis patients. METHODS: Randomized controlled trials ( RCT ) were adopted, 50 osteoporosis patients were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table, with 25 cases in each. The control group were treated with basic medicine, while the observation group were additionally treated with Xianlinggubao capsules based on the control group, the treatment course was 8 weeks. The bone mineral density, serumβ-CTX, N-MID and BGP level before treatment and after treatment of 6 and 12 months. RESULTS: After treatment of 12 months, the BMD of anterial position of lumbar spine(L2-4)and left neck of femur in observation group were higher than those in control group, with statistically significant difference(P<0.05). After treatment of 12 months, the serumβ-CTX level of observation group was lower than that before treatment, and significantly lower than that of control group after treatment of 12 months, with statistically significant difference(P<0.05). After treatment of 6 and 12 months, there were no statistical significance between two groups in serum N-MID level(P>0.05). And the serum BGP level of observation group was higher than that of before treatment, and was respectively higher than that of control group after treatment of 6 and 12 months, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Xianlinggubao capsules combined with basic medicine can effectively improve the BMD in osteoporosis patients, and significantly reduce serumβ-CTX level, increasing BGP level; yet it has few effects on N-MID.

Osteoporosis; Xianlinggubao capsules; BMD; Serumβ-CTx; N-MID; BGP

贵州省中医药管理局中医药、民族医药科学技术研究课题(No.QZYY2013-116)

R932

A

1672-2124(2017)01-0022-03

2016-08-26)

*主治医师。研究方向：骨质疏松药物治疗及微创介入治疗。E-mail：50504561@qq.com

#通信作者：副主任医师。研究方向：骨质疏松药物治疗及微创介入治疗。E-mail：691760774@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.007