中药人参治疗慢性心力衰竭的研究进展

2017-01-14顾嘉霖高俊杰王肖龙薛金贵

中西医结合心脑血管病杂志 2017年5期

关键词：皂苷心室人参

叶康，顾嘉霖，高俊杰，周华，王肖龙，薛金贵

·综述与进展·

中药人参治疗慢性心力衰竭的研究进展

叶康，顾嘉霖，高俊杰，周华，王肖龙，薛金贵

人参对慢性心力衰竭具有明显正性肌力作用，能显著增强心肌收缩力和心室重构，改善心衰病人血流动力学，均有利于心脏功能及结构的改善。本文就人参有效成分的现代药理作用及其治疗慢性心力衰竭有关机制进行综述。

慢性心力衰竭；人参；人参皂苷

人参具有大补元气，补脾益肺，生津止渴，安神益智等功效。而慢性心力衰竭由于慢性心脏病变和长期负荷过重等因素引起心脏结构或功能的改变，从而导致心室充盈或射血受损的一种复杂临床综合征[1]。人参自古以来就是名贵的中药材，在临床上能力挽狂澜，拯救沉疴，具有起死回生之功效，被称作是百草之王。《神农本草经》将人参列为上品，认为人参“主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智。久服，轻身延年……”。可见，人参是一味非常好的中药。本文就人参有效成分的现代药理作用及其治疗慢性心力衰竭有关机制进行综述。

1 人参的分类

人参种类庞杂，主要分为山参(野生人参)与园参(栽培人参)两大类，每一类又包括许多种类，后人将山参分为野山参和移山参。由于市场上对人参品种分类很混杂，笔者根据人参生长环境不同的原则，将人参分为野山参、移山参、园参3大类。

1.1 野山参野山参是指一直在自然环境下生长，生长于林下20年以上的，无任何人为因素干预的山参，在森林中自然分布，自然繁殖，自然生长，种子被鸟类、动物吞食后排出而自然传播[2]。中医对人参认识源于野山参，古今医药典籍中人参均指野山参，我国第一部草本专著《神农本草经》，明确将人参列为草中上品，其味甘、微苦、性温，有大补元气，生津止渴，安神益智等功效。

1.2 移山参移山参是指经过移植的幼小野山参苗、园参苗、园参收获后遗留下并经过多年自然生长的人参。移山参最大特征之一是经过移栽后的野山参在生长过程中受到不同程度的损伤，移栽方式多数是斜卧或平卧，失去大部分野山参的外观特征，主根全部埋在土内，常有病菌感染，因此移山参的外形还是药物功效和野山参比较都有差别[3]。

1.3 圆参园参是指人工栽培的人参。园参的栽培由于各产地气候环境不同，人为栽培差异等原因，其质量则参差不齐，产品品种混杂，可分为红参、边条红参、白糖参、白人参、生晒参、白干参、掐皮参、大力参等不同品种[4]。

2 人参的现代药理学研究

人参具有很好的药用价值，因此一直作为现代药理研究的重点对象，药理研究认为人参含有多种有效成分，包括人参皂苷、多糖、蛋白质、挥发油、氦基酸、微量元素等。现代药理学主要针对人参两个主要活性成分—人参皂苷(包括原人参皂苷三醇型、人参皂苷二醇型)和人参多糖进行深入研究[5]。

2.1 人参皂苷的现代药理学作用及生物活性

2.1.1 改善心肌缺血的作用王秋静等[6]在人参二醇皂苷对犬急性心源性休克保护作用的研究中发现人参二醇皂苷能降低全血黏度和血细胞比容，说明其具有抑制冠状动脉血栓形成，从而维持冠状动脉正常血流，缩小心肌梗死面积，并减轻心肌缺血程度和降低心肌缺血范围的作用。

路航等[7]研究中发现人参三醇皂苷可能通过与激活Nrf2/HO-1信号途径转导的机制，发挥抗氧化作用，从而抑制心肌缺血再灌注损伤大鼠血清炎症因子堆积，显著降低大鼠血清心肌酶水平，达到减轻对心肌细胞缺血再灌注损伤的目的。张文杰等[8]研究发现人参皂苷Rb1对缺血心室肌细胞L-型钙离子通道(ⅠCa-L)有明显的阻滞作用，表明抗心肌缺血的机制之一可能是人参皂苷Rb1通过阻滞心室肌细胞钙离子通道Ca2+内流，降低胞浆内钙离子浓度，使心肌收缩力进一步减弱，降低心脏做功和心肌耗氧。此外，进入细胞内Ca2+降低，有利于线粒体将堆积的Ca2+排出，减轻钙超载，减少ATP分解，降低异常代谢物质(包括自由基)在细胞内的堆积。

2.1.2 人参皂苷对血压的影响杨世杰等[9]在对人参二醇组皂苷和三醇组皂苷对麻醉大鼠血压等作用影响的研究认为人参总皂苷可使血压呈双相变化，人参二醇组皂苷主要引起血压下降，其降压作用可被阿托品对抗，表明人参二醇组皂苷降压作用可能与拟胆碱样作用有关。人参三醇组皂苷静脉注射可引起血压升高，α和β阻断剂均不能对抗人参三醇组皂苷的升压作用，提示其升压作用可能与α和β受体无关，其升压作用影响心血管中枢。人参总皂苷可引起血压呈双相变化，但对呼吸和心率均无明显影响。人参总皂苷的双向调节作用，体现中医用药理论与西医不同，为中药临床作用提供理论基础。

2.1.3 人参皂苷对糖尿病心肌氧化应激的影响有研究[10]认为人参皂苷Rg1能显著保护糖尿病心肌损伤，其机制可能与抗氧化及抗细胞凋亡作用有关。实验研究发现，人参皂苷Rg1对糖尿病的糖脂代谢无明显影响，但可降低糖尿病大鼠血清肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶水平，改善心肌细胞超微结构，减少心肌细胞凋亡，同时提高血清和心肌组织超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平，明显增强心肌的抗氧化作用，从而更好地保护心肌。

2.1.4 人参皂苷对急性心肌梗死的作用有研究[11]发现人参皂甙Rg1治疗急性心肌梗死大鼠可能的机制是动员其骨髓干细胞，使外周血中干细胞数量显著升高，并促进其修复梗死部位，参与梗死心肌组织再生，从而缩小梗死面积，明显减轻心室重塑，达到保护缺血心肌的目的。

2.2 人参多糖的现代药理学作用人参多糖组成多样，但主要成分由人参中性糖和人参果胶等构成。人参中性糖由结构较单一的淀粉样葡聚糖构成，而人参果胶是由一系列结构相对复杂的果胶类物质组成的混合物[12]。

2.2.1 抗肿瘤细胞生长人参多糖中的人参中性糖，主要通过提高小鼠淋巴细胞增殖和巨噬细胞吞噬功能，但对肿瘤细胞无直接杀伤作用，因此，人参中性糖的抗肿瘤作用主要通过提高机体免疫力实现。而人参多糖的另一活性成分人参果胶抗肿瘤作用是通过提高机体免疫力和诱导肿瘤细胞产生凋亡两部分发挥作用[13]。

2.2.2 抑制心肌肥厚人参多糖可能通过恢复正常心肌细胞产能机制，减少心肌能量代谢产物、游离脂肪酸、乳酸的堆积，减轻细胞质酸化，降低线粒体膜两侧的pH梯度和电位梯度化，提高心肌线粒体的活力，增加心肌的收缩力，从而抑制由后负荷引起心肌肥厚的发生[14]。

3 人参的传统中医药研究

人参系五加科人参属植物，是一种珍贵药材。自古作为滋补强身、扶正固本、开心益智、轻身延年的上品。人参在我国最早的中草药专著《神农本草经》中明确记载，原文为：“人参，味甘，微寒。主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智。久服，轻身延年。一名人衔，一名鬼盖[15]”。人参主要功效在于滋补五脏，进而达到安定精神，稳定情绪，制止心慌惊悸，祛除体内的外邪；人参还可清明眼目，开启心智，长期服用，也可使人身体轻健，寿命延长。在张仲景《伤寒杂病论》共有23方提及人参，在辨太阳、阳明、少阳、太阴、少阴、厥阴等篇章均有论述，在多方中合理运用人参，同时体现人参大补元气、固脱、补益中焦脾胃、滋阴生津止渴、益气滋阴等功效[16]。明代李时珍在《本草纲目》一书中记载：“人参治男妇一切虚证，发热自汗，眩晕头痛，反胃吐食，痎疟，滑泻久痢，小便频数淋沥，劳倦内伤，中风中暑，痿痹，吐血嗽血下血，血淋血崩，胎前产后病。”由此可知，人参对慢性心力衰竭病人改善病情是有效的，适宜身体虚弱，气血津液不足之人，故称人参乃补气之圣药。清陈士铎著《本草新编》载：“夫独参汤乃一时权宜，非可恃而常服也，盖人气脱于一时，血失于顷刻，精走于须臾，阳绝于旦夕，他药缓不济事，必须用人参一二两或三四两，作一剂煎服，以救之，否则阳气遽散而死矣。”可见人参对抢救急性心衰病人具有一定的疗效，亦用于元气虚脱，脉微欲绝之人，故称人参为活人之灵苗。

4 人参对慢性心力衰竭的现代研究

慢性心力衰竭是一种复杂的临床症状群，病人大多有冠心病，高血压等心脏病史，由于心肌梗死、血流动力学负荷过重等各种原因引起的心肌损伤，导致心肌结构和功能改变，从而引起一系列心功能不全的临床证候。慢性心力衰竭产生机制尚未完全阐明，但现已知神经-体液调节紊乱是慢性心力衰竭的关键途径，心室重构是其分子基础，最终结果引起心肌收缩舒张功能障碍。

4.1 人参对慢性心衰血流动力学的影响慢性心力衰竭引起左室泵血功能降低，导致血流动力学的紊乱、心脏向心性肥厚或离心性扩大，从而引起心肌重构的改变。有研究发现[17]人参二醇组皂苷可增加左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)，能明显升高平均动脉压(MAP)，降低左心室舒张末压(LVEDP)，改善心肌收缩及舒张功能。吕晓军[18]将人参二醇组皂苷、人参三醇组皂苷和人参多糖进行分离，分别单独给药后，结果表明，人参多糖对心衰大鼠的心肌功能无明显改善作用，人参二醇组皂苷和人参三醇组皂苷能明显增强心衰大鼠左室内压(LVSP)、±dp/dtmax。又将两者与多糖分别组合给药后，组合物不仅能增强大鼠LVSP、±dp /dtmax，而且在一定时间内与单独给药比较，表现显著强心作用。由此可见，人参治疗慢性心力衰竭，人参皂苷成分起主要作用，多糖成分起协同作用，提示人参作为整体入药可能起到很好的调理作用，而单独成分的治疗窗明显变窄。

孙文娟等[19]研究人参皂苷Rg2对兔戊巴比妥钠心力衰竭的影响，实验结果表明：人参皂苷Rg2组可明显增高兔戊巴比妥钠心力衰竭的LVSP和+dp/dtmax，表明人参皂苷Rg2可增加心肌收缩力、改善心脏的收缩功能；同时人参皂苷Rg2也可引起-dp/dtmax升高和LVEDP降低，表明人参皂苷Rg2也可改善心脏的舒张功能。

4.2 人参对慢性心衰心室重构的影响心室重构是心室由于心肌损伤或负荷过重引起心室组织结构和功能的改变。人参可通过改善心室重构后异常血流动力学等机制，减缓慢性心衰病人心室重构进程。最近研究发现，人参二醇组皂苷能降低心肌梗死后心室重构大鼠的LVEDP，提高心室重构大鼠左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(FS)，明显改善心室重构后异常血流动力学指标，改善心肌舒缩功能，对心室重构起到保护作用[20]。人参二醇组皂苷也可降低心室重构大鼠心肌间质胶原含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比例，降低心肌梗死后心肌组织纤维化程度，调整重构心室的心肌收缩和舒张功能，从而改善心室重构。韩冬等[21]研究发现人参二醇组皂苷中人参皂苷Rb3也通过减少缩血管物质含量改善心室重构的发生，实验中发现人参皂苷Rb3能明显降低血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血浆内皮素(ET)及心肌AngⅡ含量，提示人参皂苷Rb3抑制肾素-血管紧张素系统活性，从而延缓心室重构进程。

4.3 人参对慢性心衰病人血浆B型利钠肽(BNP)的影响血浆BNP水平能特异性反映左室功能变化，是心功能受损的敏感指标，与心功能状态及左心室重塑有明显相关性，对指导心衰的治疗、评价预后均具有重要临床价值[22]。

有研究证明[23]，参附治疗组血浆BNP含量较对照组显著降低、射血分数显著提高、血液动力学更加稳定，可能由于参附注射液含有人参皂苷增加心肌收缩功能，左室泵血功能增强，减缓心室壁扩张，使心室受到压力、容量超负荷刺激减小，导致心脏分泌BNP减少，故血浆BNP含量下降。蔡镇[24]观察人参煎剂对慢性心力衰竭病人心功能及血浆BNP水平的影响，结果表明人参治疗组临床总有效率明显高于对照组，人参治疗组病人心功能各指标及BNP水平改善程度优于对照组，表明中药人参煎剂治疗慢性心力衰竭是有效的。

5 小结

人参自古被誉为“百草之王”。现代研究人参具有明显的正性肌力作用，可显著增强心肌收缩力，改善心室重构，使心衰病人的血流动力学达到稳定状态，有利于心脏功能及结构改善，显示独特的治疗优势。目前市场上各类人参所含主要的化学成分参差不齐、临床效果褒贬不一，很少有临床研究将不同品种人参分类，并系统阐述其临床疗效。有关人参治疗慢性心力衰竭的研究，尚在不断探索中，但存在一些不足：如人参治疗慢性心力衰竭大多局限于动物实验和临床疗效讨论，缺乏随机、双盲、对照的多中心、大规模的临床研究。人参治疗慢性心力衰竭的临床实验研究，可深入了解人参对慢性心衰病人的生活质量、不良反应和临床疗效。

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