脑卒中肠道屏障功能障碍的研究进展

张凯娜，杨建新

脑卒中肠道屏障功能障碍的研究进展

张凯娜，杨建新

肠道屏障功能研究已成为当前医学领域的一个重要课题。脑卒中病人肠道屏障功能存在不同程度障碍，改善病人肠道屏障功能，可促进脑卒中康复。目前关于这方面研究不多，本文总结国内外研究进展，提出中医药治疗设想。

脑卒中；肠道屏障功能障碍

肠道屏障功能指肠道上皮具有分隔肠腔内物质，防止致病性抗原侵入的功能，若其功能发生障碍，肠内细菌及内毒素易位(bacterial translocation，BT)，可导致全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)、多系统功能衰竭综合征(multiple organs deficiency syndrome，MODS)，甚至危及生命。肠道屏障功能已成为判断危重病人预后的重要指标，肠道不仅是MODS的靶器官，更是启动者[1-2]。因此，肠道屏障功能衰竭的防治已成为当前医学领域的一个重要课题。脑卒中病人肠道屏障功能存在不同程度障碍，而改善病人肠道屏障功能，可提高病人的肠道防御作用和机体免疫力，减少感染性疾病发生几率，降低病人家庭及社会经济压力，提高病人的生活质量并延长生存预期。本对近几年国内外脑卒中肠道屏障功能障碍研究现状进行综述，并提出中医药治疗设想。

1 脑卒中的临床研究现状

关于脑卒中研究，临床和实验主要集中在脑神经通路恢复、言语吞咽功能及肢体功能康复和抑郁症的研究，同时关注病人伴发的感染。急性脑卒中是危害中老年人身体健康的疾病之一，而肺部感染是导致病情加重、促进死亡的最常见并发症[3]。杜林等[4]对678例急性脑卒中病例回顾性研究发现，并发肺部感染139例，感染率为20.5%。住院时间延长则感染机会明显增加；抗生素的不合理使用，不仅增加肺部感染且极易出现二重感染及耐药菌株[5]。李瑶宣等[6]对脑卒中病人院内获得性肺炎相关危险因素统计，认为主要与住院天数、气管切开或插管、鼻饲胃管、糖尿病、慢性阻塞性肺病(COPD)、昏迷、吞咽困难、预防应用抗生素等有关。吞咽障碍是急性脑卒中后常见的并发症之一，也是脑卒中病人死亡、预后不良的一个独立危险因素[7]。有统计显示，大脑脑卒中后吞咽障碍发生率为44.7%，脑干、延髓卒中后吞咽障碍发生率为55%[8]，脑卒中后吞咽障碍是导致营养不良、误吸、肺炎等问题的重要原因[9-11]。陶剑虹等[12]发现344例病人中有79例发生尿路感染，感染率为22.97%。由此可见，肺部感染导致脑卒中病人死亡，控制肺部感染成为脑卒中预防与治疗的重点。

2 肠道屏障功能在主要相关疾病的研究

近年来国内外对肠道屏障功能的研究日益增多并不断深入，但大多数是关于危急重症疾病的研究，如严重烧烫伤、急性颅脑外伤、急性重症胰腺炎、急性肝炎、肝硬化等。陶亮等[13]认为肝硬化极易并发肠源性内毒素血症，两者又互为因果形成恶性循环，鉴于肝脏与肠道在生理病理上紧密联系，有学者提出“肝肠轴的概念”。内毒素血症及其诱导的免疫紊乱是肝衰竭病人肠道黏膜屏障障碍发生的根本原因，因此原发病的内科综合治疗及人工肝替代治疗是关键[14]。

由于肠道屏障功能在肝衰竭发展及预后方面影响深远，故而从保护肠道屏障入手治疗肝衰竭有很大潜力[15]。仓晓凤等[16]认为，重症急性胰腺炎病程中肠道屏障功能障碍，导致肠黏膜通透性增加，引起细菌及内毒素移位，造成全身炎症反应及MODS，死亡率高；肠道缺血缺氧、炎症介质及细胞因子过度生成、肠动力障碍、菌群失调、免疫障碍等共同作用导致肠道屏障功能障碍的主要原因，故针对病因治疗是目前主要治疗方案，但仅部分治疗得到肯定，仍有较多治疗方案停留在动物实验阶段，还需要更深入研究及临床试验，提出更完善的治疗方案。杨帆等[17]通过对重度烧伤病人胃肠道屏障功能调查研究认为，重度烧伤病人胃肠道屏障的损伤和细菌移位的程度与全身感染和预后密切相关。

3 脑卒中与肠道屏障功能

肠道屏障功能与脑卒中相关研究仅限于脑卒中急性期。段秀梅[18]通过临床研究发现，急性脑卒中后并发多器官功能障碍综合征的死亡率高达76.3%，肠道作为应激反应器官之一，亦是多脏器功能衰竭的始动器官[19]，故在急性脑卒中研究中备受关注。王燕斌等[20-21]通过动物实验研究发现，大鼠受创伤性脑损伤(TBI)后出现D-乳酸显著增高，且增高幅度、维持时间和创伤性脑损伤严重程度呈正比例关系；而肠黏膜血流量下降及再灌注损伤是导致创伤性脑损伤后早期肠黏膜屏障受损的重要因素之一。齐志伟等[22]对缺血性脑卒中杂犬研究发现，缺血性脑卒中同感染、休克等应激因素可引起肠道屏障功能破坏，肠黏膜通透性增加。徐欣萍等[23]研究表明，脑卒中后3 h，大鼠门静脉血各时间段内毒素明显高于对照组；且进一步病理切片研究证实，在脑缺血早期即可发生肠道屏障功能损伤，肠黏膜通透性增加，引起内毒素血症及细菌移位，从而诱发多脏器功能障碍及全身炎性反应综合征。

4 小 结

虽然对脑卒中的临床及实验室研究很多，但探讨脑卒中与肠道屏障功能关系研究少，对恢复肠道黏膜屏障功能治疗方法不多，专门干预治疗肠道屏障功能治疗未见相关文献。西医学认为在胚胎期间气管、支气管来源于原始肠的一个皱壁，这为肺损伤和肠道屏障损伤的发病机制提供许多相同的组织学基础。肠道屏障损伤与肺损伤之间相互影响、互为因果，涉及多方面机制，治疗上缺乏有效措施[24]。故针对脑卒中肠道屏障功能的管理有广阔的研究空间。

中医认为肺与大肠相表里，两者生理病理密切相关。腹针通过神阙对五脏六腑具有宏观调控作用，而薄氏腹针是薄智云教授经过20多年研究创立，以神阙调控系统理论为核心，脏腑经络学说为基础，具有广泛适应证的无痛针灸新疗法。今后可开展中医药临床及实验室研究，运用经方或中医特色治疗脑卒中并肠道屏障功能障碍，验证其有效性及安全性，从而推动中医药发展，为其管理脑卒中病人的肠道屏障功能障碍提供理论依据。

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(本文编辑薛妮)

广东药科大学附属第一医院(广州 510080)

杨建新，E-mail：714252846@qq.com

R743 R255.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.015

1672-1349(2017)05-0568-02

2016-08-11)

引用信息：张凯娜，杨建新.脑卒中肠道屏障功能障碍的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(5)：568-569.