温阳化癥粉对家兔多次皮肤刺激性试验的研究

吴慧 罗莉 邵焓 王定雪 王镜辉 李军 杨柱 唐东昕△

(1.贵阳中医学院；2.贵阳中医学院第一附属医院，贵州 贵阳 550002)

温阳化癥粉对家兔多次皮肤刺激性试验的研究

吴慧1罗莉2邵焓2王定雪2王镜辉2李军1杨柱1唐东昕2△

(1.贵阳中医学院；2.贵阳中医学院第一附属医院，贵州 贵阳 550002)

目的 对温阳化癥粉进行动物多次皮肤刺激试验，为其临床使用提供安全评价。方法 将温阳化癥粉涂抹于家兔完整皮肤上，每天1次，连续涂抹14 d，每天观察症状表现。结果 温阳化癥粉对家兔多次皮肤刺激试验的皮肤反应积分均值为1.70分，温阳化癥粉对家兔的皮肤刺激属轻刺激。结论 温阳化癓粉外敷皮肤具有一定的安全性，但长期使用可能对被使用者造成不良影响。

温阳化癥粉； 家兔； 多次皮肤刺激试验

膏药是中医外用药的特有剂型之一，其具有使用简便、效果持久、价廉等特点，将药物敷贴于机体相应的穴位，通过药物的刺激作用，通经活络从而调节机体脏腑功能[1-2]。温阳化癥粉是贵阳中医学院第一附属医院刘尚义教授治疗癌痛的经验方温阳化癥膏的原材料，其具有温阳化癥、活血祛瘀、行气止痛等功效。在阴疽、流注、痰核、横痃、肿硬作痛等方面具有显著效果。我们通过对温阳化癥粉的动物多次皮肤试验的观察[3]，为其临床安全用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 受试物样品 由贵阳中医学院第一附属医院提供的温阳化癥粉(灰色粉状，散剂，200 g/袋×1袋)。

1.2 样品处理 将样品用适量温水调匀备用。

1.3 试验动物及环境 新西兰种大白兔，体质量2.0～3.0 kg。皮肤无损伤，由贵阳医学院实验动物中心提供，实验动物生产许可证号：SCXK(黔)2012-001，实验动物使用许可证号：SYXK(黔)2014-001。温度18～23 ℃，湿度40%～70%，单笼喂养。

1.4 方法 (1)试验方法:试验动物检疫3 d后，选用健康、成年、皮肤无损的家兔4只，试验前24 h将试验动物背部脊柱两侧背毛剪掉，不损伤表皮，去毛范围各为3 cm×3 cm，涂抹面积为2.5 cm×2.5 cm，取受试物0.5 g涂抹于一侧去毛皮肤上，另一侧作为对照，每天涂抹1次，连续涂抹14 d。从第2天开始，每次涂抹前剪毛，用温水清除残留受试物，1 h后观察结果，并观察除刺激性以外其它毒性作用。(2)试验评分：按照2007年版《化妆品卫生规范》中皮肤刺激性反应评分标准，将试验结果进行评分，计算出每天每只动物积分均值，并按照评分标准判定皮肤刺激强度[3]。

2 结 果

从试验第1天开始，试验动物的皮肤斑贴部位均出现了不同程度的红斑或水肿，试验结束后，温阳化癥粉多次皮肤刺激试验的皮肤反应积分均值为1.70，结果见表1。由此判定温阳化癥粉多次皮肤刺激性试验属轻刺激性。

表1 温阳化癥粉多次皮肤刺激性试验结果

3 讨 论

有研究[4]认为多次皮肤刺激试验对强弱刺激原均敏感，而急性皮肤刺激试验则只对强刺激原敏感。也有研究[5]认为多次皮肤刺激试验结果与人体皮肤刺激试验结果基本上是一致的。而外用药多次皮肤刺激试验通过肉眼观察动物皮肤损伤的动态变化，具有简单易行的特点[6]；因此，采用多次皮肤刺激试验对外用药的安全性评价具有实用价值。本试验结果表明，温阳化癥粉对家兔多次皮肤刺激属轻刺激性。家兔之所以出现不同程度的刺激性反应，分析出现皮肤刺激性反应的原因，主要有两个方面：一是温阳化癥粉中的有效成分对皮肤有刺激性作用；二是敷料透气性不好且贴敷时间长对皮肤有刺激性作用[7]。

多次皮肤刺激性试验是在实验室中大量连续的极端条件下模拟产品的使用情况而观察结果的，人们在实际使用外敷药品的过程中很少采用这种接触方式；另外，试验动物家兔的皮肤与人的皮肤敏感性和种属存在一定差异[8]。因此，实验结果对了解外敷药品的使用提供了一定的基础，但不能等同于产品在实际使用过程可能产生危害[9]。由于外敷药品在使用时直接接触皮肤，有可能对患者敷贴部位产生刺激作用，长期使用对患者身体可造成不良影响[10]。患者在使用外敷药的过程中，如果出现了局部水肿、红斑或其它不良反应，应立即停药，以免造成更严重的后果[11]。

由于本药品对动物皮肤的刺激强度为轻度刺激性，表明此药外敷人体皮肤具有一定的安全性。但不代表临床上不会出现皮肤刺激，使用该药外敷时尽量避开对刺激敏感的部位如眼睛周围，且初次使用本药外敷时应当敷贴时间短些，如果皮肤出现红肿不适等不良反应，应立即停止敷贴，必要时对症处理。

[1] 王文俭，辛艳茹，贺秀棣，等.消肿止痛膏在家兔中的药效学实验[J].中国临床药学杂志，2000,9(6)：344-346.

[2] 梁冬艳，宜丽华.穴位敷贴疗法中有关皮肤刺激反应的研究概况[J].中医外治杂志，2010,19(4)：48-49.

[3] 中华人民共和国卫生部.化妆品卫生规范[S]. 2007，108.

[4] Guillot JP,Martini MC,Giauffret JY.Safty evaluation of cosmetic raw materials[J].J Soc Cosmet Chem，1977,28:377.

[5] Maibach HI.Animal models in deratology[M].Edinburgh:Churchill Ivingstone，1975:1-11.

[6] 张静，熊习昆，蔡玫，等.两种方法评价7种化妆品皮肤刺激反应的比较[J].广东卫生防疫，2000，26(4)：19-20.

[7] 强志鹏，时吉萍，张杰生.白芥子贴皮肤刺激试验[J].中国临床医药研究杂志，2004 (129):1371-1372.

[8] 刘珍.化妆品安全性评价中皮肤毒性若干替代实验方法的研究[D].上海第二军医大学，2009.

[9] 刘丽达，王睿，刘科亮，等. 2010年化妆品多次皮肤刺激性试验结果分析[J].预防医学情报杂志，2012,28(8)：657-659.

[10] 肖刚，夏芝璐，曾立爱，等.太极贴对家兔多次皮肤刺激试验的结果和分析[J].科技广场，2012，12：209-210.

[11] 古梅英，郑穗生，熊习昆，等.2004年化妆品多次皮肤刺激性试验结果分析[J].华南预防医学，2005,31(6)：42-44.

Study on the Wenyanghuazheng powder to rabbit’s multiple skin irritation test

WuHui1,LuoLi2,ShaoHan2,WangDingxue2,WangJinghui2,LiJun1,YangZhu1,TangDongxin2.

1.GuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Cuiyang550002,China. 2.AffiliatedHospitalofGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550002,China.

Objective To do the skin irritation test of the multiple animal for clinical drug safety evaluation of Wenyanghuazheng powder. Methods The Wenyanghuazheng powder was onto the rabbit intact skin of once a day, and continuously applied 14 days. The rabbit skin symptoms observed in every day. Results rabbit was tested by Wenyanghuazheng powder to multiple skin irritation that the skin reaction average of 1.70 points. Conclusions This Wenyanghuazheng powder of rabbit skin irritation test belong to light stimulation. If use for Wenyanghuazheng powder a long time, is likely to be the user have a negative effect.

Wenyanghuazheng powder； Rabbit； Multiple skin irritation test

贵州省研究生工作站计划[黔教研合JYSZ字(2014)018]、贵州省科技支撑计划社会发展攻关项目[黔科合SY字(2013)3026号]、贵州省科学技术厅-贵阳中医学院科学技术联合基金项目[黔科合LH字(2014)7339号]、贵阳中医学院研究生教育创新项目[(2014)ZYYCX14001]

R289.5

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1000-744X(2016)04-0360-02

2015-09-26)

△通信作者，E-mail:tangdongxin@sina.com