肝功能检测与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性分析

陈 燕，丁 权

(1.红河州第三人民医院 检验科生化室，云南 个旧661100；2.云南省红河州中心血站)

肝功能检测与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性分析

陈 燕1，丁 权2

(1.红河州第三人民医院 检验科生化室，云南 个旧661100；2.云南省红河州中心血站)

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)为妊娠中晚期常见的并发症，以肝内胆汁淤积为主要特点，临床表现为皮肤骚痒以及黄疸。有资料显示[1]：我国ICP发生率为1%-4%。ICP为导致胎儿宫内缺氧的重要原因；欧美研究显示[2]：在不明原因死胎，死产中将近三分之一由ICP引起。我们回顾性分析2013年至2016年我院165例ICP患者临床资料，旨在探讨肝功能指标总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)与ICP病情严重程度的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2013年1月至2016年1月我院产科165例临床确诊ICP患者，其中轻度组86例(仅出现手足部或全身性皮肤瘙痒)，中重度组79例(除皮肤瘙痒外合并黄疸、肝损)，另选择同期健康妊娠妇女124例为对照组，三组一般情况比较详见表1，三组在年龄构成、孕周、体重以及BMI上均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

表1 三组孕妇一般情况比较

1.2 诊断标准及纳入标准

ICP诊断参考人卫版《妇产科学》第7版[3]，实验室指标以空腹TBA≥10.75 μmol/L确诊。纳入标准：所有研究对象均为单胎妊娠。

1.3 研究方法

对所有研究对象建档跟踪，详细录入病史、一般情况，对所有受试者行详细的体格检查，空腹取血5 ml检测肝功能指标，并对受试者不良妊娠结局诸如产后出血率(24 h内出血量≥500 ml)、新生儿窒息发生率、剖宫产率、低体重儿及新生儿Apgar评分进行统计比较。

1.4 实验室检查

离心分离血清，TB、DB采用化学氧化法检测TBA、ALT、AST采用酶法检测，试剂采用北京中生生物有限公司产品，全自动生化分析仪为美国雅培ABBOT ARCHITECT C16000，当日质控保证结果的有效性。

1.5 统计学处理

使用统计学软件SPSS19.0分析处理研究数据，多组均值比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法分析比较，组间率、百分比比较采用卡方检测，以P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 三组肝功能指标比较

三组肝功能指标TB、DB、TBA、ALT、AST经方差分析均有统计学差异(P<0.05)，组间两两比较也均有统计学差异(P<0.05)，肝功能指标TB、DB、TBA、ALT、AST对照组、轻度组、高度组依次升高；见表2。

2.2 三组妊娠结局及新生儿Apgar评分比较

如表3所示，三组妊娠结局经卡方检验均有统计学差异(P<0.05)，组间两两比较剖宫产率三组组间任意两组均有统计学差异(P<0.05)，对照组、轻度组、高度组依次升高；产后出血率、新生儿窒息率、低体重儿出生率对照组、轻度组无统计学差异(P>0.05)，均低于重度组，差异具有统计学意义(P<0.05)；三组新生儿Apgar评分经方差分析均有统计学差异(P<0.05)，组间两两比较也均有统计学差异(P<0.05)，对照组、轻度组、高度组新生儿Apgar评分依次降低。

表2 三组肝功能指标比较

注：与对照组比较*P<0.05，与轻度组比较△P<0.05

表3 三组妊娠结局及新生儿Apgar评分比较

注：与对照组比较*P<0.05，与轻度组比较△P<0.05

3 讨论

ICP为妊娠期特发性疾病，病因尚未完全明确，部分学者认为雌激素水平增高、免疫、遗传、环境均与ICP的发病密切相关[4-6]。雌激素水平为胆酸代谢的重要影响因素，胆酸代谢障碍引起胆汁瘀滞、胆栓形成，从而引起肝胆系统一系列的病理变化。胆酸积存于皮下刺激感觉神经末梢引起的皮肤骚痒为多数患者就诊的主要原因，其中以四肢为重。而肝功能的检测为诊断ICP的重要依据。有研究显示[7]：部分肝功能指标的异常早于临床症状的出现，对肝内胆汁淤积症的发生有一定的预测价值，部分肝功能指标对肝内胆汁淤积症病情严重程度也具备一定的相关性。

临床将ICP合并黄疸、肝损归为重度，仅出现皮肤瘙痒归为轻度，我们的研究数据显示：肝功能指标TB、DB、TBA、ALT、AST血清浓度，对照组、轻度组、重度组依次升高，组间差异有统计学意义。TBA为ICP的诊断指标，研究报道[8，9]：TBA在ICP诊断上具有较高的灵敏性，尤其疏水胆汁酸，其具有一定的细胞毒性，可破坏细胞膜及线粒体膜使得细胞通透性增加，导致肝酶溢出引起血清浓度升高，部分重度患者转氨酶升高程度可达10-20倍[10]。肝酶异常同时引起胆红素的代谢异常导致黄疸的发生。研究数据符合上述观点，数据显示：妊娠期肝功能对肝内胆汁淤积症病情严重程度关系密切。

ICP对母体的危害较轻，多数患者随着妊娠结束而痊愈，部分患者产后出血率会增高，在我们的研究中轻度组产后出血率3.49%，重度组10.1%，胆酸代谢障碍会影响维生素K的吸收造成凝血因子合成减少进而影响患者凝血功能，研究中重度组产后出血率高于对照组、轻度组，差异有统计学意义。新生儿窒息、低体重儿均是ICP常见的并发症，研究报道[11]：胆汁酸代谢障碍为其重要的原因，胆汁酸沉积于胎盘，造成胎盘绒毛结节增生，并压迫胎盘的毛细血管影响胎盘血运造成胎盘功能减退。另一方面，胆汁酸进入胎儿血液循环导致胎儿的慢性缺氧，影响胎儿的正常发育[12]。生产过程中，产妇宫缩可导致绒毛膜间隙血流的急剧降低甚至中断，胎儿易发生新生儿窒息[13]。研究中新生儿窒息发生率、低体重儿发生率以及新生儿Apgar评分重度组数据均较差，符合上述观点。剖宫产率对照组、轻度组、重度组依次升高。

ICP的诊断主要依靠肝功能指标的诊断，肝功能指标异常的程度反映了肝内胆汁淤积症病情的严重程度，孕期保健应多加注意，尤其部分出现瘙痒症状的孕产妇，应及时行肝功能检查，一旦明确诊断应积极改善微循环，加强胆酸排泄，补充维生素K，积极防御并发症的发生。

[1]贺 晶．妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南[J].中华妇产科杂志，2011，46(5):391．

[2]Ropponen A，Aittomaki K，Vihma V，et al.Effects of oral and transdermal estradiol administration on levels of sex hormone-binding globulin in postmenopausal women with and without a history of intrahepatic cholestasis of pregnancy[J].J Clin Endocrinol Metab，2009，90(6)：3431.

[3]乐 杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：32-35.

[4]林安平，王 琳，常 青．妊娠期肝内胆汁淤积症围生儿死亡l2 例临床分析[J].实用妇产科杂志，2010，26(1):71．

[5]胡艳红，雷 艳，赵玉琴，等 .不同程度妊娠期肝内胆汁淤积症的妊娠结局分析[J].四川医学，2013，34(6)：884.

[6]杜巧玲，段 涛.胆汁酸与妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制关系的研究进展[J].中华妇产科杂志，2013，48(2)：141.

[7]李 蕾，赵新颜，欧晓娟，等．妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析[J].中华肝脏病杂志，2013，21(4):295．

[8]马红梅．妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸及肝酶变化的临床意义[J].临床和实验医学杂志，2010，08(08):49．

[9]董明珍，张 琳.妊娠期肝内胆汁淤积症对妊娠结局的影响[J].临床和实验医学杂志，2013，12(19)：1578.

[10]赵 菁，陈 瑶.妊娠期肝内胆汁淤积症67例临床分析[J].临床和实验医学杂志，2012，11(1):27．

[11]谭伟坚，何志毅．妊娠期肝内胆汁淤积症胆汁酸对新生儿预后的影响[J].广东医学，2010，31(13):1701．

[12]刘素琴，徐晓群，徐苏东．妊娠期肝内胆汁淤积症对新生儿相关疾病发生情况的影响[J].新乡医学院学报,2013，30(10):833．

[13]马李娜，李慧敏．妊娠期肝内胆汁淤积症及其对胎儿的影响[J].国际检验医学杂志，2013，34(15):2035．

1007-4287(2016)12-2085-03

2016-03-20)