艾迪注射液联合放疗治疗食管癌的临床效果观察

2016-12-23毛海燕童建东

实用临床医药杂志 2016年24期

关键词：斑蝥艾迪食管炎

毛海燕, 汪竹, 袁昕, 韩芳, 童建东

(江苏省扬州市第一人民医院肿瘤科, 江苏扬州, 225000)

临床药学

艾迪注射液联合放疗治疗食管癌的临床效果观察

毛海燕, 汪竹, 袁昕, 韩芳, 童建东

(江苏省扬州市第一人民医院肿瘤科, 江苏扬州, 225000)

艾迪注射液, 放射治疗, 食管癌, 近期疗效, 毒副反应

艾迪注射液是临床常用的一种中药抗癌制剂，其主要成份包括斑蝥、人参、黄芪、刺五加，中医学认为其具有标本兼治的功效，而西医临床研究发现其还具有抗肿瘤、减轻放疗副反应及调节免疫功能等多种作用。本文收集本院2014年1月—2015年6月确诊为食管癌的患者110例，实施三维适形放射治疗，其中55例患者联合应用艾迪注射液配合放疗治疗，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

经细胞学或病理学诊断为食管癌患者110例，男80例，女30例；平均年龄65岁；患者卡氏评分≥70分，预计生存期≥6个月，存在放疗适应证，未合并严重内科疾病。110例随机分为治疗组55例和对照组55例。治疗组术后辅助放疗22例，未能手术或术后复发的病例33例；对照组术后辅助放疗25例，未能手术或术后复发的病例30例。2组患者的年龄、性别、分型等基线资料比较无显著差异。

1.2 治疗方法

对照组患者通过6MV-X线照射，全程行三维适形调强放射治疗，常规分割照射, 1.8～2 Gy/次, 5次/周，总剂量DT 50～66 Gy。治疗组在放射治疗基础上加用艾迪注射液(国药准字号Z52020236)50～100 mL溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液400～450 mL中静滴, 1次/d, 直到放疗结束。

1.3 疗效标准

以实体瘤RECIST的治疗效果为评价标准。病灶评价：所有目标病灶消失评定为完全缓解(CR); 基线病灶长径总和缩小了30%评定为部分缓解(PR); 基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD评定为稳定；基线病灶长径总和增加了20%或出现新病灶评定为进展。CR+PR为有效(RR)。放疗后1个月影像学检查评估疗效。

毒副反应评价包括骨髓抑制、胃肠道反应、放射性食管炎。每周复查血常规。骨髓抑制及胃肠道反应采用WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分级标准。放射性食管炎分级采用放射治疗肿瘤协作组(RTOG)急性放射损伤分级标准[1]评价: 0级：无症状; 1级：轻度吞咽困难或吞咽疼痛，需用表面麻醉药、非麻醉药镇痛或进半流饮食; 2 级：中度吞咽困难或吞咽疼痛，需麻醉药镇痛或进流质饮食; 3级：重度吞咽困难或吞咽疼痛，伴脱水或体质量下降大于15%, 需鼻胃饲或静脉输液补充营养; 4级：完全梗阻，溃疡、穿孔或瘘道形成。

分别于放疗前和放疗结束后抽取患者外周静脉血10 mL, 置肝素抗凝管送检, CD4+、CD8+测定采用FACSCali-bur流式细胞仪, SimulSETv3.1分析软件。

2 结果

治疗组CR 15例, PR 28例, SD 9例, PD 3例, RR为78.2%; 对照组CR 14例, PR 24例, 0SD 10例, PD 7例, RR为69.1%。治疗组RR显著高于对照组(P<0.05)。治疗组Ⅲ～IV度骨髓抑制发生率为14.5%, 显著低于对照组的23.6%(P<0.05)。治疗组Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应发生率为5.5%, 显著低于对照组的10.9%(P<0.05)。治疗组Ⅲ～Ⅳ度放射性食管炎发生率为12.7%, 显著低于对照组的18.2%(P<0.05)。见表1。放疗前, 2组免疫功能指标无显著差异(P>0.05); 放疗后，治疗组免疫功能指标显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组毒副反应比较

表2 2组免疫功能比较

与对照组相比, *P<0.05。

3 讨论

食管癌是发生在食管黏膜上皮的恶性肿瘤，是全球最常见的恶性消化道肿瘤之一，其发病率在所有恶性肿瘤中居第8位，死亡率居第6位[2]。中国是食管癌高发国家，每年新发食管癌病例约为50万人次[3], 其平均死亡率为15.2/100 000[4]。由于食管癌早期症状隐匿，不能实现早期诊断、早期治疗，确诊时80%以上已为中晚期，失去手术治疗机会，术后复发率高，放疗是主要治疗或辅助治疗手段之一。中国发病的食管癌多数为鳞状细胞癌，对放射线敏感，但放射线在杀伤肿瘤细胞的同时也会杀伤机体正常细胞，导致免疫功能低下，同时会损害食管正常黏膜导致放射性食管炎。在胸部恶性肿瘤接受放射治疗的患者中，约有60%患者会出现放射性食管炎[5], 尤其是随着放疗剂量的增加，放射性损伤亦会明显，甚至影响患者生活质量，导致患者难以耐受放疗副反应而被迫中断治疗。延长放射治疗时间将导致局部控制率下降，复发率升高，直接影响放疗的近期疗效和远期疗效。因此，配合有效药物改善患者的免疫功能，减轻放疗引起的放射性损伤在食管癌放射治疗中有着重要的作用。

中医学认为食管癌是由于气滞、血瘀、痰凝、热毒、正虚等病因所致。艾迪注射液是由人参、黄芪、刺五加、斑蝥等道地中草药经现代科学工艺提取研制成的新型双向抗癌药物，将艾迪注射液与放、化疗配合使用，既可促进肿瘤细胞凋亡，起到抗肿瘤作用，又能减轻放化疗的毒副反应，减轻机体由于放化疗所导致的免疫抑制，提高机体对诸如缺氧、辐射、应激、疲劳、中毒等非特异性损害的适应能力。斑蝥的主要成分斑蝥素具有抗癌而不产生骨髓抑制的特点，人参皂甙能促进多能造血干细胞增殖并向红系和巨核系分化，改善放化疗引起的骨髓抑制。在临床观察的食管癌患者中，艾迪注射液联合放化疗均能够提高机体免疫力，抑制Th1/Th2转录因子漂移[6], 同时具有放射增敏和减轻放疗不良反应的作用[7]。

本研究发现艾迪注射液联合放疗可提高近期疗效，这可能是由于人参中的人参皂甙可以抑制细胞生长因子VEGF及BFGF, 抑制肿瘤新生血管形成，促进肿瘤细胞凋亡，从而提高抗肿瘤效应[8]。同时黄芪与刺五加合用时具有协同抗肿瘤作用，而斑蝥中的去甲斑蝥素能抑制细胞S期DNA合成，呈现S期与G1、M期阻滞现象，诱导细胞凋亡。同时斑蝥能刺激骨髓DNA合成，引起白细胞升高，具有抗癌而不产生骨髓抑制的特点。四种主要药物共同起着抗肿瘤作用。本研究还发现联合艾迪注射液可减轻放疗引起的IIⅠ～Ⅳ度骨髓抑制及胃肠道反应，提高血清CD4+及CD8+水平，降低放疗引起的免疫抑制功能。这可能是由于艾迪注射液中的黄芪多糖能有效促进胸腺及脾脏的生长，促进淋巴细胞的转化，具有升白细胞及提高机体免疫功能的作用。人参皂甙能增强T细胞和B细胞功能，提高机体免疫功能。同时人参、斑蝥、刺五加等提取物均具有升白细胞及提高免疫功能作用，减轻放疗引起的骨髓抑制及免疫抑制[9]。本研究中患者胃肠道反应无明显减轻，可能与艾迪注射液中的主要成份无明显降逆止呕、健脾和胃之功效有关。

急性放射性食管炎几乎见于每例食管接受照射剂量超过20～30 Gy患者[10]。本研究发现，治疗组放射性食管炎严重程度明显降低，其机制可能是由于黄芪总黄酮能清除辐射所致的自由基[11], 刺五加对造血系统放射损伤后细胞结构的恢复有促进作用[12]。斑蝥素具有活血化瘀、通络开窍、改善循环等作用，血液循环的改善能使肿瘤乏氧成分减少，提高肿瘤放射敏感性，同时有利于正常组织在放射损伤后的恢复，起到放射保护作用，减轻放射治疗引起的损伤[13]。

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2016-10-08

童建东

R 735.1