CXCL16与糖尿病性视网膜病变的相关性研究

郭 静 董 钊 武士芳 张飞飞 许 颖 李丹玲 孟令宇 汤建中 张景义

华北理工大学附属开滦总医院 河北唐山 063000；①唐山市妇幼保健院儿内科



CXCL16与糖尿病性视网膜病变的相关性研究

郭 静 董 钊 武士芳 张飞飞 许 颖 李丹玲①孟令宇 汤建中 张景义

华北理工大学附属开滦总医院 河北唐山 063000；①唐山市妇幼保健院儿内科

①目的 探讨糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy DR)的发病危险因素及其与血清配体CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand16，CXCLl6)的关系。②方法 按照1999年WHO糖尿病诊断标准，选取86例于我院内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者作为研究对象，其中伴有DR者作为观察组(DR组)；单纯糖尿病者作为对照组(DM组)。所有受试者均测定CXCLl6、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c，HbA1c)及其他相关生化指标，并进行葡萄糖耐量试验(Oral Glucose Tolerance Test，OGTT)及胰岛素释放试验。此外测量全部受试者的身高、体质量、腰围、臀围以及血压。对两组患者血清CXCL16水平的差异及其与DR之间的关系进行分析。采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析处理。③结果 DR组的胰岛素抵抗指数(HMA-IR)、HbAlc、C反应蛋白(CRP)、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇以及CXCL16水平明显高于DM组，差异有统计学意义，说明这些指标可能是DR的影响因素; 血清CXCL16≥1.22μg/L 的糖尿病患者发生 DR 的危险性是 CXCL16<1.22μg/L的3.27倍;CXCL16是发生DR的主要危险因素。④结论 CXCL16是DR发生的危险因素之一。

CXCL16 2型糖尿病 糖尿病性视网膜病变

糖尿病性视网膜病变(DR)是最常见的糖尿病微血管并发症之一，发病机制较为复杂，其中炎症免疫学说逐渐得到认可。血清配体CXC趋化因子配体16(CXCL16)是一种新发现的跨膜炎性趋化因子，不仅能够介导血管炎症反应的发生，而且还能够协助巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白，促进动脉粥样硬化的发生。前期研究发现，CXCL16与糖尿病肾病的发生发展存在密切的联系[1]，因此，我们分析了DR患者血清CXCL16水平的变化，探讨其与DR发生发展的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2014年1月～2015年1月于我院内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者86例，其中合并DR的52例患者作为观察组(DR组)；34例单纯糖尿病患者作为对照组(DM组)。糖尿病的诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准，DR的诊断符合全国眼底病学组1985年制定的诊断标准，散瞳后由固定的2名眼科主治医师经直接眼底镜或眼底荧光造影确诊。排除标准：女性患者妊娠；肝肾功能不全的患者。

1.2 研究方法 受试者禁食10小时以上，于次日清晨空腹采取肘前静脉血。采用全自动生化分析仪检测空腹血糖、餐后2小时血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇以及超敏C反应蛋白(CRP)。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)按空腹血糖水平×空腹胰岛素水平/22.5计算。采用糖化血红蛋白分析仪测定HbAlc，采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL16水平。

2 结果

2.1 两组患者一般临床资料比较 两组间性别、年龄构成及餐后2小时血糖三项指标差异无统计学意义(P>0.05)。DR组HMA-IR、HbAlc、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇以及CXCL16水平明显高于DM组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 糖尿病组和糖网病组一般临床资料的比较±s)

项目餐后2小时血糖(mmol/L)总胆固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)CXCL16(μg/L)DR组18．757±4．7939．731±5．4455．337±1．3362．545±2．52127(1404/52)1．338±0．307DM组18．900±5．0105．704±3．8521．873±1．5441．301±0．79468．74(2337/34)1．046±0．200P0．9370．0000．0000．0010．0000．000

2.2 CXCL16与DR的关系 86例患者血清CXCL16的平均浓度为(1.22±0.304)μg/L。以CXCL16≥1.22μg/L为暴露因素，分别统计不同暴露条件下两组患者的人数，探讨CXCL16与DR的关系。结果表明，不同暴露条件下两组人数比例有显著性差异(χ2=6.609，P=0.01)，暴露比值OR值为3.27，提示血清CXCL16≥1.22μg/L的糖尿病患者发生DR的危险性是CXCL16<1.22μg患者的3.27倍，见表2。

2.3 多因素Logistic回归分析 以是否患DR为因变量，以两组间具有显著性差异的指标为自变量，做非条件Logistic回归分析。结果显示血清CXCL16每增加1个单位，糖尿病患者发生DR的风险增加0.012倍，说明CXCL16是发生DR的主要危险因素，见表3。

表2 CXCL16与DR的关系

表3 影响因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

DR是糖尿病最常见的并发症之一。中国初诊的T2DM患者中DR发病率高达12%,29%的T2DM患者最终均伴DR[2]。美国一项调查显示95%的T1DM患者最终均伴DR[3]。CXCL16在巨噬细胞吞噬清除氧化型低密度脂蛋白的过程中起着重要作用[5],可通过与其受体CXCR16的结合,在CXCL16表达细胞与CXCR16表达细胞间形成牢固的细胞-细胞接触,从而触发一系列的信号传导,参与多种炎细胞介导的急、慢性炎症反应过程[6]。早期的研究发现，CXCL16在包括冠心病(coronary heart dasease，CHD)、慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)等多种疾病的发病过程中有重要影响[7]。目前，有研究发现糖尿病肾病患者的血清CXCL16水平明显高于没有糖尿病的CKD患者及单纯糖尿病患者和健康人群[8，9]。

本实验结果显示，两组间性别、年龄构成及餐后2小时血糖三项指标无明显统计学差异(P>0.05)。DR组HOMA-IR、HbAlc、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇以及CXCL16水平明显高于DM组，差异有统计学意义。本次临床实验选取HbAlc作为研究因素之一是考虑其稳定性高。如果机体长期处于高血糖的环境下,其体内的脂质代谢产物、氧化应激、高糖基化终末产物(AGE),甚至于一些全身情况的异常如高血脂、高血压等因素持续存在诱发炎症反应。DR作为一种不可控制的慢性炎症反应,其不能缓解的另一重要因素是炎症的刺激因素持续存在。患者血脂的升高会促进DR的发生发展，血脂升高可通过非酶促糖基化多元醇通路引起组织过氧化,氧化损伤可以直接或间接地导致视网膜血管内皮受损而且可改变细胞膜脂质的结构,出现微血栓形成,导致血-视网膜屏障破坏,因此血脂的增高可进一步加重视网膜微循环障碍。CXCL16可以参与激活淋巴细胞趋化,通过它的趋化因子活性区参与活化T淋巴细胞与血管内皮细胞之间的识别和直接粘附,促进大量的特异性炎性细胞浸润，从而引起血管炎症反应。DR早期主要病理改变为毛细血管周细胞丧失、微血管瘤增殖、毛细血管基底膜增厚，进一步导致血-视网膜屏障破坏，毛细血管闭塞，动静脉改变，乃至新生血管形成及纤维增殖。作为炎性趋化因子之一的CXCL16具有促血管新生作用，可以促进内皮细胞的增殖、迁移和管状结构的形成。

CXCL16与DR的剂量反应关系结果提示CXCL16≥1.22μg/L为暴露因素，血清CXCL16≥1.22μg/L的糖尿病患者发生DR的危险性是CXCL16<1.22μg/L患者的3.27倍。这表明CXCL16是DR的危险因素之一。视网膜病变患者血清CXCL16水平高于无视网膜病变的糖尿病患者。Logistic回归分析显示血清CXCL16每增加1个单位，糖尿病患者发生DR的风险增加0.012倍，说明血清 CXCL16是DR的独立影响因素之一，CXCL16在DR的发生和发展过程中可能具有一定作用。

[1] Zhao L，Wu F，Jin L，et al.Serum CXCL16 as a novel marker of renal injury in type 2 diabetes mellitus[J].PLoS One，2014，9(1)：e87786

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[8] Lin Z, Gong Q，Zhou Z,et al.Increased plasmaCXCL16 levels in patients with chronic kidney diseases[J].European journal of clinical investigation,2011，41:836-845

[9] Zhao L，Wu F，Jin L， et al. Serum CXCL16 as a novel marker of renal injury in type 2 diabetes mellitus[J].PLoS One，2014，9(1):e87786

(2016-06-22 收稿)(张爱国 编辑)

Correlation of CXCL16 and diabetic retinopathy

GUOJing,DONGZhao,WUShifang,etal

(KailuanGeneralHospitalAffilicatedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Objective To explore the risk factors of diabetic retinopathy and its relationship with serum ligand CXCLl6.Methods According to the 1999 WHO diagnostic criteria for diabetes,86 cases were selected as the research object in our hospital endocrinology hospitalized with type 2 diabetes(T2DM)patients,including those associated with diabetic retinopathy as the observation group(DR group);patients with diabetes as control group(DM group).All subjects were measured CXCLl6,HbA1c and biochemical indices,glucose tolerance test(Oral Glucose Tolerance Test,OGTT)and insulin releasing test.In addition all subjects were measured height,weight,waist circumference,hip circumference and blood pressure.Serum CXCL16 levels were analyzed in relationship and differences between the two groups.Using SPSS17.0 statistical software to analyzed the results process.Results HMAIR,HbAlc,CRP,fasting glucose,total cholesterol,triglycerides,high density lipoprotein and CXCL16 levels in DR group were significantly higher than DM group,there was significantly difference,indicating that these indicators may be the influencing factors of DR.Serum CXCL16 occurs in diabetics 1.22μg/L or more diabetic retinopathy risk was CXCL16 in 1.22μg/L below 3.27 times.CXCL16 was a major risk factor for diabetic retinopathy.Conclusion CXCL16 is one of the risk factors of diabetic retinopathy.

CXCL16.Type 2 diabetes.Diabetic retinopathy

郭 静(1991-)，硕士研究生。研究方向：糖尿病诊断。

张景义。

R 587.2

A

2095-2694(2016)06-470-04