木丹颗粒联合弥可保、硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效分析

张雅萍 彭雪峰 何 芳 毛艳玲 蔡少雅

福建医科大学附属泉州第一医院 福建泉州 362000



木丹颗粒联合弥可保、硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效分析

张雅萍 彭雪峰 何 芳 毛艳玲 蔡少雅

福建医科大学附属泉州第一医院 福建泉州 362000

①目的 分析木丹颗粒联合弥可保、硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效。②方法 将纳入研究的DPN患者随机分为观察组(49例)和对照组(50例)。在控制血糖的基础上，观察组给予木丹颗粒联合弥可保、硫辛酸治疗，对照组仅予弥可保、硫辛酸治疗。治疗4周后对两组患者进行有效性评估。③结果 治疗4周后，观察组患者根据密歇根神经病变筛查量表(MNSI)和密歇根糖尿病神经病变评分量表(MDNS)评分较对照组及治疗前降低(P<0.05)；正中神经运动神经传导速度(MCV)、感觉神经传导速度(SCV)及腓总神经MCV、SCV均较对照组及治疗前升高(P<0.05)。④结论 木丹颗粒同弥可保、硫辛酸在治疗DPN上具有协同效应。

糖尿病周围神经病变 木丹颗粒 弥可保 硫辛酸

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其发生率高达60%～90%，是导致足部溃疡的重要原因。目前主要以控制血糖、营养神经、抗氧化应激等西药治疗为主，但难以达到满意效果，症状反反复复，严重影响患者生活质量。中医认为DPN属于“痹症”、“消渴”、“痛症”范畴，病机主要为“阴虚燥热”，从临床所见，多为“阴虚血瘀”、“气虚血瘀”等，属本虚标实证[1]。木丹颗粒为新型的治疗DPN的中药制剂，本文旨在观察其联合西药弥可保、硫辛酸治疗DPN的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月～2015年12月在我院内分泌科住院并确诊为2型糖尿病并发周围神经病变患者108例。入选标准参照2013年中国2型糖尿病防治指南，DPN临床诊断标准：①明确的糖尿病病史；②诊断糖尿病时或之后出现的神经病变；③临床症状、体征与DPN的表现相符；④有临床症状(疼痛、麻木、感觉异常)者以下五项检查(踝反射、针刺痛觉、振动觉、压力觉、温度觉)中任1项异常；无临床症状者5项检查中任2项异常。排除标准：排除其他病因引起的神经病变，如颈腰椎病变(神经根压迫、椎管狭窄、颈腰椎退行性变)、脑梗死、格林-巴利综合征；排除严重动静脉血管性病变(静脉栓塞、淋巴管炎)等，及排除药物尤其是化疗药物引起的神经毒性作用以及肾功能不全引起的代谢毒物对神经的损伤，从而导致的神经病变[2]。将研究对象按Excel随机数生成器生成的数字随机分为观察组和对照组，各54例。其中观察组3例因出现不良反应退出，1例因并以症退出，1例自动出院失访，最终49例完成实验。对照组2例因并发症退出，2例自动出院失访，最终50例完成实验。本研究方案符合知情同意及医学伦理学相关原则，获医学伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者根据其血糖情况选择合适的口服药或胰岛素降血糖，空腹血糖控制在5～7mmol/L，餐后2小时血糖控制在5～10mmol/L。对照组在常规降糖治疗的基础上，给予硫辛酸注射液(哈森为舒，上海现代哈森药业有限公司)0.6g，加入100mL生理盐水中静滴，1次/d；并予弥可保注射液(卫材药业有限公司)0.5mg，加入10mL生理盐水中静注，1次/d。观察组在此基础上，加用木丹颗粒(辽宁奥达制药有限公司)7g，3次/d，餐后半小时口服。4周为一疗程。治疗前后使用密歇根神经病变筛查量表(MNSI)和密歇根糖尿病神经病变评分量表(MDNS)对患者进行评分；肌电图(丹迪medronic keypoint)检查腓总神经、正中神经传导速度变化。

2 结果

2.1 一般资料 两组患者基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者基础资料的比较±s)

组别SBP(mmHg)DBP(mmHg)总胆固醇(mmol/L)糖尿病病程(年)DPN(年)观察组126±1280±85．35±1．036．00±3．112．55±2．20对照组122±1677±65．45±0．915．51±2．892．46±1．68

2.2 两组患者治疗前后MNSI评分及MDNS评分的比较 治疗4周后，观察组MNSI评分及MDNS评分较对照组及治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后神经传导速度比较 治疗4周后，观察组正中神经运动神经传导速度(MCV)、腓总神经MCV、正中神经感觉神经传导速度(SCV)及腓总神经SCV均较对照组及治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者MNSI评分及MDNS评分比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

表3 两组患者治疗前后运动和感觉神经传导速度的比较(m/s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

3 讨论

DPN的发病机制尚不清楚，主要有代谢学说和血管学说，前者认为DPN发病与高血糖、醛糖还原酶-多元醇-肌醇途径开放、蛋白糖基化异常、氧化应激、脂代谢异常和低血糖发作等因素相关；后者认为DPN发病与微血管病变相关，主要表现为内皮细胞增生肥大、血管壁增厚、管腔变窄、透明变性、毛细血管数目减少和小血管闭塞，进而引起神经纤维脱髓鞘、轴突变性、Schwann细胞增生[3]。由于发病机制还不太明确，其临床治疗目前尚无令人满意的特异性方法。临床上除了严格降糖、降压、调脂外，有使用改善微循环的药物如前列地尔，抗氧化应激、保护血管内皮功能的药物硫辛酸，刺激轴突再生、促进神经修复的药物活性维生素B12(甲钴胺)等，均可见一定的疗效[4,5]，治疗机制方面仍需要进一步探索。

近年来，中医中药治疗DPN取得一定进展，包括多种方剂、中成药及针灸在内的传统医学手段，以及中西医结合的治疗手段，均可见大量文献报道[1,6]。木丹颗粒主要由黄芪、延胡索、三七、川芎、丹参、赤芍、红花、苏木、鸡血藤等药物组方；具有独特的三环疗法，环环相扣，补元气、化瘀血，改善糖尿病症状；祛瘀血，恢复血管壁弹性，缓解疼痛；增加血流量，提高神经传导速度，防止疾病复发[7]。现代药理研究证实，三七、红花等活血化瘀类中药具有降低血液粘滞度，抑制血小板聚集的作用，丹参、苏木能抑制醛糖还原酶通路，延胡索有一定的镇痛效果[8]。刘率男等[9]研究显示，木丹颗粒可显著改善谷氨酸钠诱导的肥胖性胰岛素抵抗小鼠的胰岛素抵抗和β细胞功能紊乱状态，可能与其降低小鼠胰腺中炎症反应有关。齐月等[10]研究表明，木丹颗粒联合硫辛酸治疗痛性DPN可提高临床疗效，改善脂代谢，提高神经传导速度，降低氧化应激反应；其机制可能与钾离子通道KV7.3mRNA表达上调，N型钙离子通道蛋白mRNA表达下调，神经生长因子mRNA的表达上调等有关[11,12]。综合既往研究显示，木丹颗粒是通过调整影响神经代谢物质水平、修复受损神经、提高神经传导速度、解除机体疼痛症状和改善微循环等综合作用、延缓或逆转DPN的发生发展[8]。

本研究发现，木丹颗粒联合弥可保、硫辛酸治疗4周后，DPN患者的MNSI评分及MDNS评分较治疗前及对照组下降，正中神经及腓总神经传导速度较治疗前及对照组升高，差异均有统计学意义。说明中成药木丹颗粒同西药弥可保、硫辛酸在治疗DPN上有协同效应，无论从改善患者的临床症状、体征及神经电生理检查等各方面均可见确切疗效，中西医结合的治疗方法值得推广。

[1] 王莉明.中医中药治疗糖尿病周围神经病变研究进展[J].医学理论与实践，2015，28(4):441-443

[2] 王 镁，郭 明，刘庆阳，等. 糖尿病周围神经病变两种诊断标准一致性的临床评估[J]. 南方医科大学学报，2015，35(7):1039-1042

[3] 廖二元.内分泌代谢病学[M].第3版，北京：人民卫生出版社，2012.1375

[4] 赵 立，马宇航，彭永德.α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国糖尿病杂志，2014，22(3):207-209

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[6] 张雪英，胡军朝.中西医结合治疗糖尿病周围神经病变临床观察[J].实用中医药杂志，2015，31(11):1022-1023

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[8] 邢 清，母义明，陈 康，等. 木丹颗粒联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J]. 中国糖尿病杂志，2014，22(8):715-717

[9] 刘率男，孙素娟，刘 泉，等. 木丹颗粒对谷氨酸钠诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛β细胞功能影响的实验研究[J].中国中西医结合杂志，2014，34(7):853-857

[10] 齐 月，于世家.木丹颗粒对痛性糖尿病周围神经病变氧化应激的影响[J].时珍国医国药，2015，26(7):1561-1563

[11] 齐 月，于世家. 木丹颗粒对痛性糖尿病周围神经病变大鼠KV7.3基因表达的影响[J].中华中医药学刊，2015，33(3):552-554

[12] 齐 月，于世家，岳志军. 木丹颗粒对痛性糖尿病周围神经变大鼠钙通道基因表达的影响[J].时珍国医国药，2015，26(4):774-776

(2016-07-10 收稿)(张爱国 编辑)

Effect of Mudan particles combined with methylcobalamin and lipoic acid for diabetic peripheral neuropathy

ZHANGYaping,PENGXuefeng,HEFang,etal

(TheFirstHospitalofQuanzhouAffiliatedtoFujianMedicalUniversity,Quanzhou362000,China)

Objective To analyze the treatment effect of mudan particles combined with methylcobalamin and lipoic acid for diabetic peripheral neuropathy.Methods Patients with diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into control group(50 patients) and observation group(49 patients),on the basis of controlled blood glucoses,mudan particles combined with methylcobalamin,alpha lipoic acid in the observation group,the control group with methylcobalamin,alpha lipoic treatment.Then evaluated the effectiveness of the two groups after 4 weeks’ treatment.Rusults After 4 weeks’ treatment,both Michigan Neuropathy Screening Instrument and Michigan diabetes neuropathy scores in the observation group were significantly lower than in the control group before treatment, after 4 weeks’ treatment(P<0.05),the motor nerve conduction velocity、sensory nerve conduction velocity of median nerve and the the motor nerve conduction velocity、sensory nerve conduction velocity of common nerve in the control group were significantly higher than in the control group before treatment(P<0.05).Conclusion Synergistic effect exist when mudan particles combined with methylcobalamin and lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral neuropathy.

DPN.Mudan particles.Methylcobalamin.Lipoic acid.Curative effect analysis

张雅萍(1985-)，女，医师，硕士研究生。研究方向：内分泌与代谢病学。

何 芳。

R 587.1

A

2095-2694(2016)06-454-04