2型糖尿病发生糖尿病肾病的相关危险因素探讨

吴雪静 孟令宇 赵沙沙 庞玉娟 王顺意 周海霞 张景义

华北理工大学附属开滦总医院内分泌科 河北唐山 063000;①附属唐山市中医医院;②附属唐山市工人医院



2型糖尿病发生糖尿病肾病的相关危险因素探讨

吴雪静 孟令宇 赵沙沙 庞玉娟 王顺意①周海霞②张景义

华北理工大学附属开滦总医院内分泌科 河北唐山 063000;①附属唐山市中医医院;②附属唐山市工人医院

①目的 探讨2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者发生糖尿病肾病(DN)的相关影响因素。②方法 收治T2DM患者100例，按尿蛋白排泄率(urinary protein excretion rate,UAER)分为DN组和2型糖尿病组(DM组)；选取同时期的健康体检人员50例作为正常对照组(NC组)，比较三组空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、尿酸(uric acid,UA)及血浆D-二聚体(D-Dimer,D-D)等指标。③结果 DM组及DN组的收缩压(systolic pressure,SBP)、体质量指数(body weight index,BMI)、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、UA及D-D水平均高于NC组，而HDL-C低于NC组，差异有统计学意义(P<0.05)；DN组的病程、UA及D-D水平高于DM组，差异有统计学意义(P<0.05)；Logisitic回归分析显示：病程、BMI、LDL-C、HbA1c、D-D与DN的发生密切相关(P<0.05)。④结论 DN 的发生与患者糖尿病病程及BMI、血脂、HbA1c、D-D水平密切相关。

2型糖尿病 糖尿病肾病 危险因素

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是终末期肾病的主要原因,其主要表现为进展性蛋白尿、肾功能减退和高血压，增加了心血管疾病的风险，严重威胁患者生命[1]。因此，掌握DN的相关危险因素，对预防和延缓DN有一定的意义。本文采用病例对照研究方法，就2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并肾病的相关危险因素进行分析，以期能协助DN的早期诊断，并为其治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取华北理工大学附属开滦总医院(以下简称“我院”)2015年3月～2016年3月收入院的T2DM患者100例，其中男51例，女49例，年龄35～65岁，病程1～20年。所有患者均符合1999年世界卫生组织(WHO)规定的糖尿病诊断标准，并按尿蛋白排泄率(urinary protein excretion rate,UAER)分为糖尿病组(DM组，UAER<20μg/min)53例和糖尿病肾病组(DN组，UAER≥20μg/min)47例。排除标准：①妊娠、明显高血压、 急慢性肾小球肾炎、肾病综合征、充血性心力衰竭、各种感染性疾病及糖尿病急性并发症等可引起蛋白尿的疾病和影响因素；②近期内使用肾毒性及影响血脂、血尿酸、血浆D-二聚体(D-D)水平的药物；③末期肾病引起的尿蛋白显著升高、血脂异常和1型糖尿病者。选取同时期我院健康体检人员50例为正常对照组(NC组)，其中男27例，女23例，年龄35～60岁，无高血压，糖尿病，冠心病，肝、肾疾病及其他重大疾病。三组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 测量入选者入院时收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高、体质量，计算体质量指数(body weight index,BMI)[BMI=体质量(Kg)/身高的平方(m2)]，禁食10～12小时后分别抽取清晨空腹外周静脉血标本。采用日本生产全自动生化分析仪测定空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血清尿酸(uric acid,UA)等指标；采用高压液相法测量糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)；采用免疫比浊法检测血浆D-D。

2 结果

2.1 三组患者临床相关指标比较 DM组及DN组的SBP、BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、UA及D-D水平均高于NC组，而HDL-C低于NC组，差异有统计学意义(P<0.05)；DN组的病程、UA及D-D水平高于DM组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。经多因素回归分析，病程、BMI、LDL-C、HbA1c、D-D与DN的发生存在密切相关性(P<0.05),见表2。

表1 三组患者临床相关指标比较±s)

临床指标FBG(mmol/L)UA(mmol/L)HDL⁃C(mmol/L)LDL⁃C(mmol/L)HbA1c(%)D⁃D(mg/L)DN组8．28±3．22#300．17±61．44∗#1．19±0．33#2．76±0．84△#7．32±0．61△#1．48±0．54∗#DM组8．40±2．25#275．53±50．94▲1．12±0．29#2．07±0．52#7．97±1．16#1．22±0．43▲NC组5．00±0．83245．86±68．651．56±0．641．30±0．534．76±0．341．02±0．38

注：与DM组比，*P<0.05,△P<0.01；与NC组比，▲P<0.05;#P<0.01;“- -”表示无数据

表2 DN相关危险因素Logistic回归分析

3 讨论

DN是慢性肾功能障碍和终末期肾病的最常见原因。DN影响25%～40%的糖尿病患者，是世界范围内发生终末期肾病的最常见原因[2]。目前DN的发病机制尚未明确，一般认为DN是多因素相互作用的结果。其中慢性炎症、凝血功能异常及肾血流动力学紊乱均起到了一定作用。本研究结果显示，DN的病程明显长于DM组，说明病程是DN的危险因素，这与梁柏林[3]等的报道一致。HbA1c是评估患者血糖控制情况的重要指标，随着患者病程的延长，肾脏暴露在高糖环境中的时间越长，机体胰岛素受体敏感性下降，胰岛功能减退，使DN发生的危险性增加。持续的高血糖还能诱发机体产生过多的活性氧(ROS)，进而激活多元醇、氨基己糖、磷脂肌醇信号途径(PKC)等多条信号传导通路，形成终末期糖基化使细胞外基质产生增多，促进DN的发生[4]。

本文研究还显示，BMI与DN的发生相关，与周雁等研究结果一致[5]，患者BMI升高常可引起胰岛素抵抗和多种代谢异常，同时体质量与肾脏血流量的增加幅度明显相关，使肾小球高灌注、高过滤，加重肾脏的损害，因此，保持正常的体质量有助于预防DN发生。

UA是嘌呤类物质的代谢产物，当机体UA生成增多和/或排泄减少时可导致高尿酸血症。高尿酸血症可引起肾间质细胞的炎性浸润和尿酸结晶、参与肾小球高滤过和高灌注，增加血管平滑肌细胞环氧化酶-2(COX-2)mRNA表达，引起内皮细胞功能异常等，从而诱发和加重患者DN的损害[6]。本文研究结果显示，DN组UA水平显著高于DM组，但多因素Logistic回归分析UA不是DN发生的重要危险因素，与他人结果不同，可能与本研究样本量不足有关。

脂代谢异常直接参与糖尿病胰岛素抵抗，是糖尿病的独立危险因素[7],有研究显示，在糖尿病的早期即存在着较明显的脂代谢紊乱。且随着肾脏损害出现,血脂紊乱更加严重，表现为TG、LDL-C升高更加明显, 并出现TC的升高及HDL-C的降低[8]。本试验结果与前人研究结果一致。高脂血症可能通过以下机制增加尿蛋白的排出:①血脂可改变肾小球基底膜的磷酸脂成份或引起基底膜的葡萄糖胺糖化, 增加肾小球基底膜的通透性;②通过抗纤溶活性及影响前列腺素代谢,改变肾小球的超滤能力及血管阻力, 使肾小球呈高滤过状态,尿蛋白排出增加[9]；③LDL-C还可以通过作用于肾小球系膜细胞上的LDL受体，使系膜细胞和足细胞受损，加重蛋白尿和肾小球及肾小管间质纤维化的进 展。糖尿病患者出现肾功能不全，又会进一 步加重血脂紊乱。因此，积极纠正DN患者体内脂代谢紊乱，对DN具有重要意义。

D-D是纤维蛋白溶解酶作用于交联纤维蛋白的特异降解产物，在临床上常作为反映凝血系统的指标，是机体体内处于高凝状态、继发性纤溶和血栓形成的标志物之一[10]，也被认为是糖尿病微血管病变的独立风险因子[11]。本研究发现，DN组、DM组D-D水平均较正常对照组升高，且DN组高于DM组，提示高水平的D-D能增加DN发生的风险。与王燕[12]、章春艳[13]的结果相符。糖尿病的许多因素如高血糖、高血压能够激活体内凝血系统，血管内皮细胞受损或功能失调、纤溶活性降低，使血浆D-D水平升高[14]。增高的D-D可通过促进血小板黏附、聚集直接损伤血管内皮细胞，还可在肾脏毛细血管壁沉积形成微结晶，致使肾脏微血管狭窄甚至闭塞，最终引起肾脏损伤[13]。由此可见，定期监测糖尿病患者D-D，对于早期预防DN的发生有一定的临床意义。

综上所述，DN 的发生与患者糖尿病病程及BMI、血脂、HbA1C、D-D水平密切相关，积极减轻体重、控制血糖、纠正脂代谢紊乱等措施可能在一定程度上预防DN的发生和发展。

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[14] 沈俊芬,黄 静,陈湘清.糖尿病肾病与 C-反应蛋白、血脂、D-二聚体的关系[J].实用临床医学,2012,13(12):24-25

(2016-05-24 收稿)(张爱国 编辑)

Explore of related risk factors of diabetic nephropathy in type 2 diabetes

WUXuejing,MENGLingyu,ZHAOShasha,etal

(DepartmentofEndocrinology,KailuanGeneralHospitalAffiliatedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Objective To explore the related risk factors of diabetic nephropathy in type 2 diabetes patients.Methods A total of 100 patients with T2DM were selected and divided into the diabetic nephropathy group(DN group) and the type 2 diabetes group(DM group) by the urinary protein excretion rate(UAER) and 50 healthy controls were enrolled(NC group).To compared the fasting blood glucose(FBG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),uric acid (UA),D-Dimer(D-D) level and other indicators among three groups.Results Compared with the NC group,the systolic pressure (SBP),BMI,FBG, HbA1c,TC,TG,LDL-C,UA,and D-Dimer levels of the DN and DM group were significantly elevated(P<0.05);while the HDL-C was declined(P<0.05).Logisitic regression analysis showed that the course of disease,BMI,LDL-C,HbA1c and D-D levels was closely correlated with the occurrence of DN(P<0.05).Conclusion The course of diabetes,BMI,LDL-C,HbA1c，D-Dimer were closely related to the occurrence and development of DN.

Type 2 diabetes.Diabetic nephropathy.Risk factors

吴雪静(1986-)，女，硕士研究生。研究方向：内分泌与代谢病。

张景义。

R 587.2

A

2095-2694(2016)06-458-04