血清铁蛋白含量与糖尿病足病的关系探讨

张小路 董 钊 武士芳 张飞飞 张景义

华北理工大学研究生院；①附属开滦总医院内分泌科 河北唐山 063000



血清铁蛋白含量与糖尿病足病的关系探讨

张小路 董 钊 武士芳 张飞飞 张景义①

华北理工大学研究生院；①附属开滦总医院内分泌科 河北唐山 063000

①目的 探讨糖尿病足病(DF)患者血清铁蛋白(SF)含量变化及两者之间的关系。②方法 选取2型糖尿病患者138例，根据是否合并DF分为两组：糖尿病足病变组(DF组)和非糖尿病足病变组(DM组)，各69例；另选取69例健康体检者作为对照组。使用电化学发光法检测所有受试对象的SF含量，并利用全自动生化分析仪测定其他各项生化指标。③结果 DF组、DM组和对照组血清SF含量分别为(625.75±65.31)、(458.98±46.76)、(278.65±38.35)ng/mL。DF组的SF较DM组和对照组均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；SF水平与糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均呈正显著相关(r=0.43、0.49、0.51、0.33，P<0.01)。Logistic回归分析示SF是DF的危险因素。④结论 SF含量升高与DF的发生发展密切相关，可以作为检测DF危险性的一个生化指标。

糖尿病足病 2型糖尿病 血清铁蛋白

糖尿病足病(diabetic foot，DF)是糖尿病的一种严重并发症。神经病变、血管病变以及感染是目前导致糖尿病足病的最常见的三大发病机制，这三者之间相互作用最终导致病变足发生溃疡、坏疽甚至截肢。大部分学者认为，周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是导致糖尿病足的主要致病因素。近来研究显示，铁元素既参与了代谢综合征的发病过程，又参与了2型糖尿病(T2DM)的发生和发展过程，认为SF是导致T2DM的独立危险因素[1]。有关临床研究报道，血清铁蛋白(serum ferritin, SF)含量在T2DM患者增加，但SF的含量变化和糖尿病足病是否有关尚缺乏足够的临床证据。该实验主要是测定糖尿病患者SF含量，以探究SF与DF之间的关系。结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 自2014年1月～2016年1月，于我院内分泌科住院的糖尿病患者中随机选取138例作为受试对象，根据是否合并糖尿病足病，分为糖尿病足病变组(DF组)和非糖尿病足病组(DM)组，各69例。DF组男37例，女32例，年龄45～81(66.07±8.935)岁，均符合WHO定义的糖尿病足[5]，即糖尿病患者由于存在不同程度的神经和血管病变从而导致下端肢体的感染、溃疡和/或深部组织破坏。DM组男36例，女33例，年龄46～81(66.42±7.273)岁。两组患者均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准。选取69例同时期我院健康体检者作为对照组，男35例，女34例，年龄44～80(65.37±8.025)岁。三组间年龄性别比较具有可比性。排除标准:①肿瘤、溶血、甲状腺功能亢进、感染性疾病者；②糖尿病急性感染者；③近6个月以内出现除足部以外其他部位感染或破溃、恶性贫血、1年内有献血或输血史、近期服用铁剂者。所有受试对象均知情同意。

1.2 检测方法 所有受试对象均至少空腹8小时以上，采集晨起空腹肘静脉血10mL，由专业人员常规进行处理，低温冷藏(-80℃)待测定时使用。采用日立7600全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等生化指标。HbA1c检测采用糖化血红蛋白分析仪。SF测定是采用电化学发光法。

2 结果

2.1 三组各检测指标比较 三组的舒张压(DBP)、HDL-C无明显差异(P>0.05)。DF组病程长于DM组，差异有统计学意义(P<0.01)。对照组、DM组、DF组的FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、收缩压(SBP)、FINS和SF依次升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明这些指标可能是DF的影响因素。DM组和DF组F2NS水平较对照组高，提示糖尿病患者存在糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，见表1。

表1 各组之间一般临床资料的比较±s)

组别HDL⁃C(mmol/L)LDL⁃C(mmol/L)FPG(mmol/L)HbA1c(%)FINS(mU/L)SF(ng/mL)对照组1．27±0．323．21±1．174．26±1．634．29±0．688．78±2．88278．65±38．35DM组1．31±0．553．88±1．47∗11．24±3．81∗9．35±2．35∗13．45±6．67∗458．98±46．76∗DF组1．24±0．434．89±1．91∗#12．52±4．59∗13．68±3．26∗#14．87±7．22∗#625．75±65．31∗#

注：与对照组比较，*P<0.01；与DM组比较，#P<0.01。

2.2 相关性分析 SF水平与HbA1c、TG、TC、LDL-C均呈正显著相关(r=0.43、0.49、0.51、0.33，P<0.01)。

2.3 DF危险因素的Logistic回归分析 以是否合并DF为因变量，以各临床指标为自变量，采用多因素Logistic回归分析方法分析DF的影响因素，结果显示病程、HbA1c以及SF是DF的危险因素,见表2。

表2 糖尿病足影响因素的Logistic回归分析

3 讨论

周围神经病变是DF的主要致病因素[2]。据统计，糖尿病人群中60%足部溃疡与单纯周围神经病变有关。周围神经包括感觉、运动和自主神经。感觉神经病变是DF的首位致病因素，能够预测DF的发生[3]。感觉神经病变会大大减慢神经纤维传导速率，使皮肤各种感觉(触觉、痛觉、温度觉等)反应迟缓，导致局部靶器官不能对中枢的刺激作出及时反射，外来因素的持续刺激最终导致足部发生慢性损伤。

一般认为，神经病变的发病与长期未控制的高糖状态、氧化应激、代谢紊乱、神经营养因子匮乏等多种原因有关[4]。SF是由铁元素和去铁铁蛋白两种物质形成的一种高分子复合物。主要由肝脏合成，分子量约为45万，人体的各种组织部位均有分布，例如肝、脾和骨髓等[5]。SF是机体铁储备状况的主要形式，是衡量铁不足和铁剩余的有效标志。铁是机体内主要的脂质过氧化促进剂之一，通过引发和促进Haber-Weiss反应生成大量的氧自由基从而致使生物体内细胞的凋亡甚至组织损伤。铁剩余过多会积累于胰岛影响糖代谢，它通过损伤胰岛的功能使外周组织利用葡萄糖的能力下降，从而导致血糖过高诱发糖尿病[6]。另外，糖尿病患者由于三大物质相互转化的平衡被打破，加速蛋白质分解，促进了细胞的崩解，导致铁蛋白从细胞中溢出进入血液循环，致使SF水平的上升。可见，铁和糖代谢之间的关系是相互的，氧化应激在其中起到了纽带作用。最近研究发现，T2DM患者血液中SF含量的增加主要是由大量的铁离子被氧化而造成的，氧化型铁可以生成大量的氧自由基和过氧化脂质。氧自由基可以损伤胰岛细胞，过氧化脂质含量的升高可以引起脂质的断裂和重组，最终致使细胞膜生物功能发生变化，引起细胞甚至组织的损伤。而且过氧化脂质通过抑制组织因子活性、增强血小板活性和抑制生物膜上能量泵活性使血管内皮细胞被破坏，导致血管通透性增加。铁参与的过氧化反应从而生成氧化型LDL-C，它可以产生大量自由基，自由基活性很高可以促进铁蛋白释放有活性的Fe2+，氧自由基能够在铁离子的刺激下变成氧化性更高的羟自由基[7,8]，从而启动一系列连锁效应，参与并促进动脉粥样硬化(AS)的形成。一项国外报道发现[9]，大部分铁沉积在糖尿病患者易发生动脉硬化的细胞或组织，推测SF参与糖尿病血管并发症的发病过程，SF含量增加以微血管病变的部位更为明显[8]。高浓度SF通过氧化应激反应生成大量氧自由基，降低胞质中神经生长因子的含量促使神经细胞膜上的类脂质被氧化而变性，最终干扰神经传导系统[10,11]。本研究发现，DF组较DM组和对照组SF水平增加，差异有统计学意义(P<0.05)。本实验还发现，SF浓度与HbA1c、TG、TC、LDL-C均呈正相关(P<0.01)。HbA1c是反映血糖水平的指标，TG、TC、LDL-C是反映血脂代谢的指标，该实验说明随着SF浓度的增加患者糖脂代谢紊乱逐渐加重。多因素Logistic回归分析结果表明，SF是DF的独立风险因素(OR=1.250),说明糖尿病的三大能量物质代谢紊乱使SF含量增加，引起微循环障碍，神经营养作用失衡，神经轴索病变及脱髓鞘，致使糖尿病周围神经源性损害。

综上所述，本实验结果显示，SF可以作为检测DF的一个生化指标。对SF含量进行定期检测可能为早期防治DF提供了新证据。但是SF增高是发病原因还是发病过程中的副产品，其之间的因果关系以及相互作用机制仍需要大量的临床和实验研究加以证实。

[1] Kim CH, Kim HK, Bae SJ, et al. Association of elevated serum ferritin concentration with insulin resistance and impaired glucose metabolism in Korean men and women[J]. Metabolism, 2011, 60(3): 414-420

[2] Sriyani KA,Wasalathanthri S, Hettiarachchi P, et al. Predictors of diabetic foot and leg ulcers in a developing country with a rapid increase in the prevalence of diabetes mellitus[J].PLoS One, 2013, 8(11): e80856

[3] Nteleki B,Abrahamse H, Houreld NN. Conventional podiatric intervention and phototherapy in the treatment of diabetic ulcers[J]. Semin Vasc Surg, 2015, 28(3-4): 172-183

[4] 张世有,张 雯.糖尿病周围神经病变发病机制及治疗进展[J].中国老年保健医学,2014,12(03):67-69

[5] 石 珏,余江毅,唐 红.血清铁蛋白与2型糖尿病相关性的研究进展[J].医学综述,2012,18(05):741-743

[6] Alkhateeb AA, Connor JR. The significance of ferritin in cancer:anti-oxidation, inflammation and tumorigenesis[J]. Biochim Biophys Acta, 2013, 1836(2): 245-254

[7] Silva M, Da Costa Guerra JF, Sampaio AF, et al. Iron dextran increases hepatic oxidative stress and alters expression of genes related to lipid metabolism contributing to hyperlipidaemia in murine model[J]. Biomed Res Int, 2015, 2015: 272617

[8] 傅庆萍,张立平,季禹乔,等.2型糖尿病视网膜病变患者血清铁蛋白水平的变化及意义[J].临床检验杂志, 2015, 33(9): 692-694

[9] Rowe PA,Kavanagh K, Zhang L, et al. Short-term hyperglycemia increases arterial superoxide production and iron dysregulation in atherosclerotic monkeys[J].Metabolism, 2011, 60(8): 1070-1080

[10] Yimam M, Brownell L, Jia Q. Aloesin as a medical food ingredient for systemic oxidative stress of diabetes[J].World J Diabetes, 2015,6(9):1097-1107

[11] Grbovic V, Jurisic-Skevin A, Djukic S, et al. Comparative analysis of the effects combined physical procedures and alpha-lipoic acid on the electroneurographic parameters of patients with distal sensorimotor diabetic polyneuropathy[J]. J Phys Ther Sci, 2016, 28(2): 432-437

(2016-06-14 收稿)(张爱国 编辑)

Relationship between serum ferritin levels and diabetic foot

ZHANGXiaolu,DONGZhao,WUShifang,etal

(NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Objective To explore the changes and relationship between serum ferritin levels and diabetic foot.Methods A total of 138 T2DM were divided into the diabetic foot group(DF group,n=69) and simple diabetic group(DM group,n=69).Another 69 alternative healthy subjects as the control group (n=69).Using the ECL method to detected all subjects serum ferritin levels and using automatic biochemical analyzer determined biochemical indicators.Results DF group,DM group and control group serum ferritin levels were(625.75±65.31),(458.98±46.76),(278.65±38.35)ng/mL.The levels of serum ferritin in the DF group were significantly increased than DM group and control group,the difference was statistically significant (P<0.05);Serumferritin levels was positively correlated with HbA1c、TG、TC and LDL-C(r=0.43,0.49,0.51,0.33,P<0.01).Logistic regression analysis showed that SF was independent risk factors for DF.Conclusion The increase of serum ferritin level is closely related with the occurrence and development of diabetic foot.It can be used as a testing indexes for diabetic foot.

Diabetic foot.Type 2 diabetes. Serum ferritin

张小路(1990-)，女，硕士研究生。研究方向：内分泌与代谢性疾病。

张景义。

R 587.2

A

2095-2694(2016)06-466-04