恩替卡韦联合硒酵母片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床分析

程维肖 杨志贤 李文洪

（江苏省宜兴市人民医院感染科，江苏 宜兴 214200）

恩替卡韦联合硒酵母片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床分析

程维肖 杨志贤 李文洪

（江苏省宜兴市人民医院感染科，江苏 宜兴 214200）

目的 观察恩替卡韦联合硒酵母片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法 采取本院2013年11月至2014年10月收治的70例慢性乙型病毒性肝炎患者，随机分为两组，观察组予恩替卡韦联合硒酵母片治疗，对照组予恩替卡韦治疗，疗程均为48周。客观比较两组患者肝纤四项变化（PCⅢ、CⅣ、LN、HA）。结果 两组患者经治疗后肝纤四项均较治疗前有显著下降，观察组肝纤四项明显低于对照组（P＜0.05）。结论 在治疗慢性乙型病毒性肝炎患者时，选择恩替卡韦联合硒酵母片治疗方案可取得显著成效，除了可以提升患者临床效果以外，还能够改善其肝组织的纤维化症状，是提升患者预后水平的重要保证，可推广。

恩替卡韦；硒酵母片；慢性乙型病毒性肝炎；肝纤四项

我国是病毒性肝炎高发国家，尤其慢性乙型病毒性肝炎，其自然进程一般为肝炎、肝硬化、肝癌。随着抗病毒药物的临床推广，肝炎患者肝脏的病理发展已得到有效阻止。本文主要观察恩替卡韦联合硒酵母片在慢性乙型病毒性肝炎患者肝纤维化的阻断，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：采取2013年11月至2014年10月本院收治的70例病毒性肝炎乙型慢性中度患者，入选标准为人民卫生教育出版社第八版《内科学》及中华医学会肝病学分会和感染病学分会2010版《慢性乙型肝炎防治指南》[1]。70例患者按就诊时间随机分为两组，即观察组与对照组，每组各35例。观察组中，男26例，女9例，年龄19～64岁，平均（43.1± 13.0）岁。病程0.5～32年，平均（17.8±9.9）年。对照组中，男29例，女6例，年龄20～63岁，平均（41.9±12.8）岁。病程0.5～30年，平均（16.0±8.5）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：两组患者据转氨酶、总胆红素常规予谷胱甘肽、异甘草酸镁、苦黄等保肝、降酶、退黄及支持对症治疗。对照组在此基础上予恩替卡韦（润众，江苏正大天晴制药有限公司）0.5 mg口服，1次/天；观察组予恩替卡韦治疗的同时，口服硒酵母片（牡丹江灵泰药业）150μg，2次/天。两组疗程均为48周。

1.3观察指标：治疗前后血清肝纤四项指标：Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）。肝纤四项由南京迪安医学检验中心负责。治疗期间定期监测肝功能、肾功能、HBV-DNA、血常规、腹部B超等。

1.4统计学处理：采用SPSS19.0统计软件进行分析以处理，针对文章中涉及到的所有一般资料，都以均值±标准差表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

治疗前后肝纤四项的变化：与治疗前比较，两组患者治疗后肝纤四项均明显降低（P＜0.05），治疗后观察组血清中肝纤四项比对照组降低更明显（P＜0.05），见表1。

3　讨 论

肝纤维化是慢性乙型病毒性肝炎的肝组织病变过程，是由多种细胞及细胞因子、自由基参与，使肝星状细胞激活，导致肝内细胞外基质（ECM）合成与降解失衡，使ECM在肝内沉积，在自然病程中最终会进展为肝硬化[2]，即肝病终末不可逆的阶段，临床上对其自然进程的阻止，对延缓患者病情的进展，提高其远期生存率尤为重要。目前临床上肝纤维化的检测手段除有创的肝组织活检外，多采用无创的肝脏影像学及肝纤指标来进行诊断[3]。

恩替卡韦作为核苷类似物的代表，目前为我国临床一线抗病毒药物，其药效特点为抗病毒作用强，耐药率低，不良反应少，在抗病毒治疗的同时，能阻断肝小叶内炎性反应的发生及减轻肝细胞坏死，减少星状细胞及胶原纤维的合成，从而阻止肝纤维化的发生[4]。本文的研究亦证实了这一点。

硒元素为人体所必需一种微量元素，其在人体的营养作用主要有抗癌、抗氧化、增强人体免疫力。硒酵母片为常用的补硒药物。硒元素的抗氧化作用主要是能使体内谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）活性增加来保护细胞膜完整性。肝脏是在人体中含硒量最多的器官之一，多数肝病患者体内缺硒现象突出，现有的研究表明肝病病情与缺硒程度呈正相关[5]，且硒元素通过体内含硒酶的抗氧化性而具有抗肝纤维化的作用[6]。本文的研究表明，在治疗慢性乙型病毒性肝炎患者时，选择恩替卡韦抗病毒治疗的同时，补充适量的硒元素，能显著改善肝组织的纤维化，两药联用有协同作用，在临床中，值得推广。

表1　两组治疗前后肝纤四项的对比（μg/mL，）

表1　两组治疗前后肝纤四项的对比（μg/mL，）

注：a为与同组治疗前比较，P＜0.05；b为与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别　　时间　PCⅢ　CⅣ　LN　HA观察组(n=35)　　治疗前　256.5±137.9　153.3±64.6　234.0±66.5　237.6±71.6治疗后　106.2±48.2ab　79.5±16.5ab　103.7±38.9ab　105.4±33.4ab对照组(n=35)　　治疗前　268.9±142.3　147.0±38.0　219.8±66.6　226.0±104.2治疗后　146.9±54.9a　91.2±18.5a　133.6±36.2a　139.7±54.7a

[1]中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华肝病学杂志,2011,11(19):13-24.

[2]Orăşan OH,Sava M,Iancu M,et al.Serum hyaluronic acid in chronic viral hepatitis B and C: a biomarker for assessing liver fibrosis in chronic hemodialysis patients[J].Int Urol Nephrol,2015, 47(7):1209-1217.

[3]刘沛.血清胆碱酯酶检测对肝硬化患者肝功能的评价[J].中国现代药物应用,2012,6(5):37-38.

[4]周舜辉,夏淑林,杜心芳.慢性乙型肝炎肝纤维化重度患者恩替卡韦治疗3年后肝组织学变化[J].现代实用医学,2012,24(3):289.

[5]庞素秋,吴双,王国权,等.恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化50例[J].中国药业,2013,22(8):120-121.

[6]范瑞琴,苏传真,朱刚剑,等.恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化73例疗效观察[J].胃肠病学和肝病学杂志, 2013,22(1):31-33.

R512.6+2

B

1671-8194（2016）31-0127-02