希罗达联合奥沙利铂治疗老年进展期胃肠癌临床观察

程 晨，田广玉

作者单位： 225200 江苏 扬州，扬州市江都人民医院 肿瘤内科



临床与基础研究

希罗达联合奥沙利铂治疗老年进展期胃肠癌临床观察

程 晨，田广玉

作者单位： 225200 江苏 扬州，扬州市江都人民医院 肿瘤内科

目的 探讨希罗达联合奥沙利铂(XELOX方案)治疗老年进展期胃肠癌的毒副反应及临床疗效。方法 选择2011年4月至2015年4月扬州市江都人民医院72例老年进展期胃肠癌患者为观察对象，采用XELOX方案，统计毒副反应情况及随访观察临床疗效。结果 XELOX方案治疗老年进展期胃肠癌的毒副反应主要表现为皮肤色素沉着、手足综合征、外周神经毒性、骨髓抑制、消化道反应、肝功能受损、脱发等，多数为Ⅰ～Ⅱ度；近期疗效：CR 6例(8.33%)、PR 23例(31.94%)、SD 28例(38.89%)、PD 15例(20.83%)，RR为40.28%(29/72)；远期疗效：总生存期(overall survival，OS)为3.6～48.8个月，中位OS为15.7个月。TTP (time to progress，TTP)为3.8～14.2个月，中位TTP为8.4个月，95%CI为(6.0～9.6)个月。其1、3、5年生存率为66.67%(48/72)，27.78%(20/72)，5.56%(5/72)。结论 希罗达联合奥沙利铂治疗老年晚期胃肠癌具有较好的近期及远期疗效，安全性好，毒副反应可以耐受，值得临床推广。

希罗达； 奥沙利铂； 胃肠癌； 毒副反应； 疗效

对于老年进展期胃肠癌患者，目前临床上多采用姑息性化疗，但往往由于老年患者自身免疫力低下，且多伴有心脑血管或代谢性疾病，对化疗药物耐受性差，极易出现不良反应，寻找高效低毒的化疗方案极为重要。希罗达联合奥沙利铂组成的XELOX方案是目前国际上治疗胃肠道肿瘤研究中的一大热点。本研究采用XELOX方案对老年进展期胃肠癌患者进行治疗，观察其毒副反应、近期和远期疗效。

1 对象与方法

1.1 观察对象 选择2011年4月至2015年4月我院收治的72例老年晚期胃肠癌患者。其中男52例，女20例；年龄58～83岁，中位年龄72岁；贲门癌10例，胃癌21例，结直肠癌41例。所有患者均经胃镜或纤维结肠镜活检，病理确诊，有客观可测量病灶；肝转移25例，腹腔淋巴结转移36例，骨转移7例，肺转移16例；KSP评分>60分，预计生存≥3个月。所有患者经临床确定无法手术切除，血常规、肝肾功能、心电图基本正常，无明显化疗禁忌证，均为初次治疗。

1.2 治疗方法 采用XELOX化疗方案：奥沙利铂70 mg/m2，静脉滴注1h，d1、d8；希罗达1 000 mg/m2，口服，2次/d，连用14 d。每21 d为1个周期，患者至少接受2个周期化疗。化疗前1 d开始常规使用地塞米松磷酸钠5 mg静推，格拉司琼注射液3 mg静滴预处理，连续使用2个周期评价近期疗效。

1.3 疗效及毒副反应评价 参照WHO实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行客观疗效的判定，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。总有效率(RR)为(CR+PR)/总例数×100%。毒副反应参照抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO)，分为0～Ⅳ级。

1.4 随访情况 随访至2016年4月，随访时间9～60个月，中位随访时间35个月。总生存时间(overall survival,OS)的计算为治疗开始到死于任何疾病、最后随诊或观察截止的时间；疾病进展时间(time to progress,TTP)为治疗开始至影像学检查发现肿瘤进展或死亡的时间。

1.5 统计学处理 统计数据采用SPSS 18.0软件分析，计数资料采用率描述。

2 结果

2.1 毒副反应 主要表现为皮肤色素沉着、手足综合征、外周神经毒性、骨髓抑制、消化道反应、肝功能受损、脱发等，多为Ⅰ～Ⅱ度。骨髓抑制和肝功能受损明显，给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持和抗生素预防感染后仍可接受化疗，肝功能受损在停止化疗后逐渐缓解。全组无治疗相关性死亡。毒副反应详见表1。

表1 希罗达联合奥沙利铂治疗老年晚期胃肠癌72例患者的毒副反应(例)

2.2 近期疗效 全组72例老年患者接受了2～7个周期的联合化疗，中位化疗周期为4个。全组患者均可评价，其中CR 6例(8.33%)，PR 23例(31.94%)，SD 28例(38.89%)，PD 15例(20.83%)；RR为40.28%(29/72)。

2.3 远期疗效 所有患者随访3.6～60.0个月，截至2016年4月，72例老年胃肠癌患者中死亡49例，其中40例死于胃肠癌进展，6例死于其他疾病，3例死于化疗药物引起的肝肾衰竭。OS为3.6～48.8个月，中位OS为15.7个月。TTP为3.8～14.2个月，中位TTP为8.4个月。1、3、5年生存率分别为66.67%(48/72)、27.78%(20/72)、5.56%(5/72)。

3 讨论

老年患者化疗方案的选择不仅要注意高效，而且更要注意耐受性和安全性。氟尿嘧啶属于抑制细胞周期药物，是治疗消化道肿瘤化疗方案中的重要组成药物，持续静脉给药的效果佳[1]。但对于老年患者，由于其血管弹性差，长期静脉置管会增加患者的痛苦，依从性较差。希罗达为口服氟化嘧啶类新药，其本身无细胞毒性，可在肿瘤组织中经胸苷磷酸化酶的作用转化成有细胞毒性的5-Fu。给予希罗达后，肿瘤组织内5-Fu浓度高于血浆的127倍，高于肌肉的22倍[2]，最大程度地降低了5-Fu对人体正常细胞的损害。胃肠道反应轻，使用极其方便。

奥沙利铂作为第三类铂类化疗药物，其以DNA为靶点，与DNA链上的G共价结合，形成链内、链间交联及DNA蛋白质交联，破坏DNA复制，产生细胞毒性[3]。奥沙利铂与DNA结合后可躲过DNA修复蛋白识别，因而与多种药物具有良好的协同作用[4]。其抗癌谱比其他铂类药物广，在对胃肠癌的治疗中，体现出良好的治疗特性。

希罗达与奥沙利铂有协同作用，且毒副反应无叠加。希罗达的主要毒副反应是手足综合征，表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、刺麻感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑、脱屑、水泡或严重的疼痛等，以及消化道反应，表现为恶心、呕吐、腹泻[5]。奥沙利铂主要副作用为神经毒性，临床表现为四肢麻木和电击样神经痛，其肾毒性、耳毒性及消化道反应较低[6]。本组出现的手足综合征、消化道反应、外周神经毒性，多为Ⅰ～Ⅱ度，均在可耐受范围，停止化疗后均逐渐缓解。由于老年患者骨髓储备功能较差，肝脏代谢功能减退，本组出现不同程度的中性粒细胞减少及转氨酶升高，但均未达到Ⅳ度，给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持和抗生素预防感染后仍可接受化疗，肝功能受损在停止化疗后逐渐缓解。

随着我国老年胃肠癌的发病率的升高，临床应重视其治疗，不因年龄因素而放弃积极治疗的机会，应根据患者机体状况，选择合适的治疗方案。希罗达联合奥沙利铂治疗老年晚期胃肠癌具有较好的近期及远期疗效，安全性好，毒副反应可以耐受，值得临床推广。

[1] SE V C, NG W T, LEE V, et al. Cost-analysis of XELOX and FOLFOX4 for treatment of colorectal cancer to assist decision-making on reimbursement[J]. BMC Cancer, 2011,11:288.

[2] COMELLA P, MASSIDDA B, FILIPPELLI G, et al. Randomised trial comparing biweekly oxaliplatin plus oral capecitabine versus oxaliplatin plus i.v. bolus fluorouracil/leucovorin in metastatic colorectal cancer patients: results of the Southern Italy Cooperative Oncology study 0401[J]. J Cancer Res Clin Oncol,2009,135(2):217-226. [3] CHAU I, NORMAN A R, CUNNINGHAM D, et al. Multivariate prognostic factor analysis in locally advanced and metastatic esophago-gastric cancer-pooled analysis from three multicenter, randomized, controlled trials using individual patient data[J]. J Clin Oncol, 2004,22(12):2395-2403.

[4] CONROY T HEBBAR M, BENNOUNA J, et al. Quality-of-life findings from a randomised phase-Ⅲ study of XELOX vs FOLFOX-6 in metastatic colorectal cancer[J]. Br J Cancer, 2010,102(1):59-67. [5] GRESSETT S M, STANFORD B L, HARDWICKE F. Management of hand-foot syndrome induced by capecitabine[J]. J Oncol Pharm Pract, 2006,12(3):131-141.

[6] 杨莉萍,靳海峰,王飙落,等.奥沙利铂化学治疗方案在结直肠癌术后辅助治疗的疗效和安全性比较[J].中华消化杂志, 2012,32(12),822-825.

[7] ARKENAU HT, ARNOLD D, CASSIDY J, et al. Efficacy of oxaliplatin plus capecitabine or infusional fluorouracil/leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer: a pooled analysis of randomized trials[J]. J Clin Oncol, 2008, 26(36):5910-5917.

/通讯作者： 程 晨，男，主治医师，研究方向：肿瘤化疗，E-mail:370300203@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2016.04.012

1674-4136(2016)04-0260-02

2016-05-25][本文编辑：李 庆]