右美托咪定对腹腔镜子宫全切患者炎性因子的影响

闫 芳，魏 磊，吴学东，赵建华

(南京医科大学附属苏州医院，苏州市母子保健中心 麻醉科 ，江苏 苏州 215000)



右美托咪定对腹腔镜子宫全切患者炎性因子的影响

闫 芳，魏 磊，吴学东，赵建华△

(南京医科大学附属苏州医院，苏州市母子保健中心 麻醉科 ，江苏 苏州 215000)

目的 了解右美托咪定对腹腔镜子宫全切患者外周血炎性因子的影响。方法 择期行腹腔镜下子宫全切术患者50例，年龄40～62岁，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，体重40～72 kg，采用随机数字表法，将其分为对照组和观察组，每组各25例。观察组麻醉诱导前30 min静脉输注右美托咪定负荷剂量1.0 μg·kg-1，输注时间10 min，随后持续静脉泵注0.5 μg·kg-1·h-1至术毕前30 min；对照组采用同样方法静脉输注等容量生理盐水。分别于T0(麻醉诱导前)、T1(气腹开始后30 min)、T2(气腹结束时)和T3(术后4 h)，抽取外周静脉血，检测血清CRP、TNF-α、IL-1β浓度。结果 与T0时相比，对照组患者T1～T3时CRP、TNF-α、IL-1β浓度均明显升高，观察组患者仅T2～T3时上述指标明显升高(P<0.05或0.01)。与对照组比较，观察组患者T2～T3时间点血清CRP、TNF-α、IL-1β浓度均明显降低(P<0.05)。结论 麻醉诱导前及术中给予右美托咪定静脉输注可抑制妇科腹腔镜手术中炎性因子的释放。

右美托咪定；妇科；腹腔镜子宫全切；炎性因子

腹腔镜妇科手术因具有微创、恢复快、痛苦小等优点而广泛应用于临床，但因腔镜手术操作的内脏刺激、二氧化碳气腹，以及体位的变化均可波及全身各系统，引起全身应激反应以及炎症因子的变化[1]。研究表明右美托咪定具有抗炎及脏器保护作用[2-3],但其相关的围术期研究较少。本文旨在探讨围术期右美托咪定对妇科腹腔镜手术患者外周血炎性因子C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、TNF-α、IL-1β的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经该院医学伦理委员会批准，并签署患者知情同意书。选择2013年1月—2014年8月行择期腹腔镜下子宫全切术患者50例，年龄40～62岁，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，体重40～72 kg。无严重心血管疾病，无精神疾病病史和药物过敏史。采用随机数字表法，将患者分为对照组和观察组各25例。两组患者一般资料无统计学差异，具有可比性。见表1。

1.2 方法 入室后监测BP 、ECG、SpO2，开放右颈内静脉通道，静脉输注乳酸钠林格氏液(6～8)mL·kg-1·h-1。观察组麻醉诱导前30 min静脉输注右美托咪定 (江苏恒瑞医药股份有限公司，批号:10020234)，负荷剂量 1.0 μg·kg-1，输注时间10 min，随后持续静脉泵注0.5 μg·kg-1·h-1至术毕[4]；对照组同样方法给予等容量生理盐水。麻醉诱导：静脉注射舒芬太尼0.3～0.4 μg·kg-1、丙泊酚1.5～2.0 mg·kg-1和罗库溴铵0.6 mg·kg-1，经口气管插管后行机械通气，设定潮气量6～8 mL/kg，呼吸频率10～12次/min，维持PETCO235～40 mm Hg。术中患者以10～12 mmHg 的腹腔内压力建立CO2气腹，调节呼吸机参数使患者的气道压力(Paw)上升不超过气腹前的20%，并维持至手术结束。气道峰压(Pmax)设置为28hpa，维持PETCO2在正常范围，两组建立气腹时的气体流速均一致。麻醉维持：静脉输注丙泊酚(4.0～6.0) mg·kg-1·h-1，间断静脉注射舒芬太尼10.0 μg和罗库溴铵10.0 mg。术中通过调节丙泊酚浓度维持血压和心率的波动范围不超过基础值的20%，维持BIS值45～55。术中以乳酸钠林格氏液补充生理需要量，以6%羟乙基淀粉130/0.4溶液补充失血量。术毕拔除气管导管后送入麻醉恢复室。

1.3 观察指标 两组分别于T0(麻醉诱导前)、T1(气腹开始后30 min)、T2(气腹结束时)和T3(术后4 h)，抽取同一部位外周静脉血样3 mL, 2 500r/min离心10 min，分离血清，保存于-80 ℃冰箱待测。采用散射比浊法测定CRP，试剂盒由美国德灵公司提供；ELISA测定血清TNF-α和IL-1β的浓度，试剂盒均购自美国R&D公司,检测操作方法按照试剂盒说明书进行。

2 结果

两组患者年龄、体重指数、手术时间、失血量和液体输注量比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。与T0时相比， 对照组患者T1～T3时CRP、TNF-α、IL-1β浓度均明显升高，观察组患者仅T2～T3时上述指标明显升高(P<0.05或0.01)。与对照组比较，观察组患者T2～T3时间点血清CRP、TNF-α、IL-1β浓度均明显降低(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者一般情况和术中情况各指标的比较

注：与对照组相比，1)P﹥0.05。

表2 两组患者CRP、TNF-α、IL-1β浓度的比较

注：与T0比较，1)P<0.05， 2)P<0.01；与对照组比较，3)P<0.05。

3 讨论

机体处于腹腔镜手术创伤等应激状态时免疫细胞可分泌大量炎性因子，其中CRP、TNF-α、IL-1β是重要的促炎性因子，CRP是炎症反应的重要标志，而TNF-α在炎性反应的发展过程中发挥始动作用，使中性粒细胞发生“呼吸爆发”，IL-1β则可以刺激内皮细胞表达IL-8和白细胞黏附因子，并激活血管内皮细胞，增加血管通透性，增加炎性介质的释放并吸引中性粒细胞聚集，从而加重机体炎性反应。在本研究中，对照组患者在T1～T3时外周血清CRP、TNF-α、IL-1β浓度均明显高于麻醉诱导前，表明腹腔镜手术过程中可引起患者外周血炎性因子的升高。

右美托咪定是一种新型高选择性α2受体激动剂，具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用，且对呼吸、循环的抑制作用轻微[5]，已在临床广泛应用。有研究报道右美托咪定可能通过降低围术期患者血糖、血浆皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素水平，降低炎症反应[6-7]。本文结果显示，虽然观察组患者在T2、T3时外周血清CRP、TNF-α、IL-1β浓度明显高于麻醉诱导前，但均明显低于对照组相对应的时相，提示围术期辅用右美托咪定可以在一定程度上下调促炎细胞因子表达，抑制炎性反应，这与前人的研究相一致[8]。

综上所述，麻醉诱导前给予右美托咪定1.0μg·kg-1，术中以0.5μg·kg-1·h-1的速度输注可抑制妇科腹腔镜手术中炎性因子的释放，减少炎性反应，促进患者恢复。

[1]KvarnströmA,SwartlingT,KurlbergG,etal.Pro-inflammatorycytokinereleaseinrectalsurgery:comparisonbetweenlaparoscopicandopensurgicaltechniques[J].ArchImmunolTherExp，2013，61(5):407-411.

[2]ZhangXY，LiuZM，WenSH，etal．Dexmedetomidineadministrationbefore，butnotafter，ischemiaattenuatesintestinalinjuryinducedbyintestinalischemia-reperfusioninrats[J].Anesthesiology，2012，116(5)：1035-1046．

[3]ShenJ，FuG，JiangL，etal.Effectofdexmedetomidinepretreatmentonlunginjuryfollowingintestinalischemia-reperfusion[J].ExpTherMed.2013，6(6):1359-1364.

[4] 张荣智，石翊飒，张亚敏，等. 不同剂量右美托咪啶对单肺通气患者围术期炎性反应的影响[J].中华麻醉学杂志，2011，31(12)：1443-1445.

[5]DereK，SueulluI，BudakET，etal.Acomparisonofdexmedetomidineversusmidazolamforsedation，painandhemodynamiccontrol，duringcolonoscopyunderconscioussedation[J]．EurJAnaesthesiol，2010，27(7):648-652.

[6]TaniguchiT，KuritaA，KobayashiK.Dose-andtime-relatedeffectsofdexmedetomidineonmortalityandinflammatoryresponsestoendotoxin-inducedshockinrats[J].JAnesth,2008，22(3):221-228.

[7] 孙 斌，李 南，钱 刚.右美托咪定对静吸复合麻醉患者围术期应激功能的影响[J].山西医科大学学报，2011，42(10)：847-849.

[8] 宋直雷，洪道先，张 晗,等. 右美托咪定对食管癌根治术患者炎性因子的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，28(4): 378-380.

[责任编校：赵唯贤]

Effect of Dexmedetomidine on Inflammatory Cytokines in Patients Undergoing Laparoscopic Surgery

YAN Fang，WEI Lei，WU Xue-dong，ZHAO Jian-hua

(DepartmentofAnesthesiology，AffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Suzhou，Jiangsu215000，China)

Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on inflammatory cytokines in patients undergoing laparoscopic surgery.Methods Fifty ASA Ⅰ～Ⅱ patients aged 40- 62 yr weighing 40-72 kg scheduled for laparoscopic total hysterectomy were randomly divided into 2 groups(n=25)：control group and dexmedetomidine group. D Dexmedetomidine 1.0 μg·kg-1was infused iv over 10 min before anesthesia induction ,and then was infused at a rate of 0.5 μg·kg-1·h-1(group D) until 30 min berore the end of operation.Group C received the equal volume of normal saline. Blood samples were collected T0(before anesthesia induction ), T1(30 min after pneumoperitoneum ), T2(at the time of closing pneumoperitoneum ) and T3(4 hours after operation) for determination of serum CRP，TNF-α and IL-1β concentrations by nephelometry and ELISA.Results Compared with T0, serum CRP，TNF-α and IL-1β concentrations were significantly increased at T1～T3in group C and at T2～T3in group D(P<0.05 or 0.01).Compared with group C, serum CRP，TNF-α and IL-1β concentrations were significantly decreased at T2～T3in group D(P<0.05 o).Conclusion Dexmedetomidine 1.0 μg·kg-1given before induction and then infused at a rate of 0.5 μg·kg-1·h-1during operation can decrease the concentrations of serum Inflammatory cytokines such as CRP，TNF-α and IL-1β in patients undergoing laparoscopic surgery.

Dexmedetomidine; gynecology,laparoscopic; inflammatory cytokines

2015-03-30

闫 芳(1983-)，女，江苏省徐州市人，硕士，主治医师,从事麻醉科临床工作。

△通信作者：赵建华，Email: zjh1817@sina.com。

R 713.4+2

B

1008-9276(2016)06-0469-03