英国兽药理事会批准的可用于马匹的兽药产品分析

任 洁，赵红琼，郝智慧，姚 刚，况 玲

(1.新疆农业大学动物医学学院，新疆乌鲁木齐 830052；2.新疆乌鲁木齐市米东区畜牧兽医站，新疆乌鲁木齐 830000；3.青岛农业大学化学与药学院，山东青岛 266109)



英国兽药理事会批准的可用于马匹的兽药产品分析

任 洁1,2，赵红琼1*，郝智慧1,3，姚 刚1，况 玲1

(1.新疆农业大学动物医学学院，新疆乌鲁木齐 830052；2.新疆乌鲁木齐市米东区畜牧兽医站，新疆乌鲁木齐 830000；3.青岛农业大学化学与药学院，山东青岛 266109)

为了探究英国兽药理事会(VMD)批准上市的马匹兽药产品情况，从VMD 2016年3月提供的产品信息数据库统计分析。结果显示，上市的可用于马匹的兽药产品占兽药总数的12%，而马匹专属产品占6%； 1990年-2015年年均批准马匹用兽药产品约12个；持有上市总兽药以及马匹兽药数量最多的前3个企业依次为Norbrook laboratories Ltd，Zoetis UK Ltd和Intervet UK Ltd；批准产品中抗炎药、中枢神经系统药和抗寄生虫药比例最高；优势兽药活性成分中非甾体抗炎药美洛昔康、抗寄生虫药伊维菌素及其同吡喹酮复方和镇静剂甲苯噻嗪获批产品数名列前3位；从给药途径来看，注射给药产品占62%，而口服产品占27%，外用和吸入给药产品比例较低。以上统计结果说明国际兽药企业注重马匹用药在英国的审批和上市，从马匹用兽药优势品种和主要活性成分可以提示马匹用药热点，该统计结果为管理和制定同国际接轨的我国马匹用药标准提供参考。

英国；兽药理事会；马；兽药；产品信息数据库

2015年新疆统计年鉴数据显示，新疆马匹存栏89.4万匹，位居全国之首。随着现代化马产业日益发展，马匹用药或专属用药需求增加，但是在我国目前批准的兽药产品靶标动物主要以猪和禽为主，牛羊较少，而用于马匹的药物创新能力不足，主要依赖进口。英国是世界赛马业的发源地，马产业非常发达，配套马匹用品包括马用兽药产品也相对较多，技术成熟。在历史上，英国兽药产业的兴起与马产业发展息息相关[1]。英国兽药条例(Veterinary Medicines Regulations， VMR) 列出了兽药生产、宣传、上市、供应和管理的规定。英国兽药理事会(Veterinary Medicines Directorate,VMD,United Kingdom)负责审批在英国境内使用的兽药企业产品，包括用于马匹的兽药产品[2]。本研究计划统计和分析VMD产品信息数据库(VMD product information database)[3]中可用于马匹兽药产品比例、年批准数量、主要持有企业、优势品种和主要给药途径等，以期为我国科研人员或企业自主研发用于马匹新药产品提供思路，也为我国马用兽药产品标准和管理与国际标准和管理接轨提供参考。

1 方法

根据2016年3月10日在VMD官方网站(http://www.vmd.defra.gov.uk/product information database/)下载的VMD产品信息数据库(为Excel数据表格)资料，其中包括保护期产品(current authorised products，共计2 633个)、暂停产品(suspended products，共计16个)、过期产品(expired products，共计443个)和顺势疗法产品(homeopathic products，共计7个)等4个页(sheet)。统计分析项目及筛选条件如下：

1.1 统计可用于马匹的兽药产品

在保护期产品页“target species”(目标动物)栏中文本筛选包含“horses”(马)和包含“all animals”(所有动物)，排除包含“all animals,horses”(所有动物、马)，统计可用于马匹的兽药产品的数量。

1.2 每年保护期兽药产品及用于马匹的数量

为了统计VMD每年批准的保护期兽药产品数量，在保护期产品页“date of issue”(批准日期)栏中计数从1972年9月1日(第一个批准兽药产品日期)到2015年12月30日期间，每年获得VMD批准兽药产品“VM No.”(批文号)数量，作为该年份获批兽药产品数量；而为了统计每年批准保护期可用于马匹产品数量，先按照1.1的方法筛选出可用于马匹兽药产品，再统计1972年-2015年期间每年获得VMD批准兽药产品“VM No.”数量，作为该年份获批可用于马匹产品的数量。

1.3 获批兽药产品及用于马匹药品数量较多的企业

为了了解获批处于保护期兽药产品及可用于马匹的产品主要由哪些药品企业持有，本研究在保护期产品页“MA holder”栏中按照企业英文名称字母升序排列计数各个企业拥有批号产品数量。对于同属一个大集团，但是企业名称不同的企业分开计算；而对于个别企业英文名称中其他部分相同，仅结尾为“limited”和“Ltd”不同时，计数为同一个企业。排序获批兽药产品批号数最多前10位企业；同时排序获批可用于马匹产品批号数最多的前5位企业。

1.4 批准可用于马匹的不同类型兽药产品比例

为了了解获批可用于马匹的不同类型兽药产品比例，本研究在保护期产品页按照1.1方法筛选可用于马匹产品，再在“therapeutic group”(治疗分组，即产品类型)栏中统计抗微生物药(包括antimicrobial和antimycotic)、抗寄生虫药(包括anthelmintic、ectoparasiticide和endectocide)、抗炎药(包括antiinflammatory,antiinflammatory corticosteroid和antiinflammatory NSAID)、消毒防腐药、消化系统药、呼吸系统药(包括respiratory expectorant,respiratory mucolytic和respiratory stimulant)、中枢神经系统药(包括sedative、analgesic、inhalation anesthesia、anaesthetic injectable、euthanasia agent和muscle relaxant)、外周神经系统药(包括anticholinergic agent和local anesthetic)、性激素、生物制品(vaccine、serum和antisera)以及其他(指不能归入以上品种兽药产品)占可用于马匹的322个兽药产品中的百分比。

1.5 批准用于马匹的主要兽药活性成分

为了了解VMD批准用于马匹的优势兽药活性成分，本研究在保护期产品页按照1.1 筛选出可用于马匹兽药产品后，再在“active substances”(活性成分)栏中按照英文字母升序统计获批产品数量最多的兽药活性成分。

1.6 统计批准不同给药途径兽药产品比例

为了统计可用于马匹的不同给药途径兽药产品比例，本研究在保护期产品页按照1.1 筛选出可用于马匹兽药产品后，再在“pharmaceutical form”(药物形式，即给药途径)栏中统计了口服(包括口服片剂、颗粒剂、凝胶剂、膏剂、粉剂、液体和糖浆等)、注射(包括乳化剂、悬浮液、粉剂和液体等)、外用(包括膏剂、乳液、粉剂、液体、眼膏、浇泼剂等)和吸入(包括吸入挥发性和液体制剂)等4种给药途径占可用于马匹的322个兽药产品中的百分比。

2 结果

2.1 保护期兽药中可用于马匹的药物比例

2016年3月10日VMD产品数据库中保护期兽药产品共计2 633个，筛选获得可用于马匹VM产品322个，可用于马匹产品占保护期兽药总产品12%；而筛选仅有“horses”(即马匹专属产品)时，获得148个产品，占保护期兽药总产品6%，占马匹可用药46%(图1)。在暂停兽药产品中无用于马的产品，而顺势疗法7个产品可用于所有动物。

图1 在保护期兽药中马匹用兽药产品百分比

2.2 保护期兽药产品及用于马匹的数量

1972年-1983年VMD仅批准了7个兽药产品(图2A)，1984年-2010年每年批准兽药产品增加相对较平稳，仅在2005年出现明显波峰(130个产品)；2011年-2015年增加产品数量较快，其中2014年批准产品最多(221个)(图2B)。直到1981年VMD才批准可用于马匹兽药产品(1个)，至1989年批准可用于马匹兽药产品约2个；而从1990年开始出现了较快增加，在1994年、2005年和2013年分别出现了26个、21个和21个的峰值，尤其1994年批准可用于马匹兽药产品占当年批准总兽药产品36%，1990年-2015年年均批准产品12个。总体上看，VMD每年批准的可用于马匹兽药产品增加趋势和总兽药产品增加趋势一致。

2.3 保护期兽药产品及用于马匹的企业

1972年获得VMD批准在保护期兽药产品的药品企业有177个，其中获得批准产品数最多的前10个药品企业见表1；而获得VMD批准在保护期可用于马匹兽药产品的药品企业共计有69个，其中批准产品数最多的前5个药品企业见表2。对比表1和表2，拥有批准兽药产品数前3位药品企业排名，同时在拥有可用于马匹产品数方面排名相同。

2.4 批准用于马匹的不同类型产品比例

从图3可见，抗炎药所占比例最高，达24%，然后依次递减为中枢神经系统药、抗寄生虫药和抗微生物药，而消毒防腐药、消化系统药和呼吸系统药比例较少，均低于1%。在抗炎药中糖皮质激素类仅占15%、非甾体类占64%，其他占21%。

表1 英国兽药理事会批准兽药产品数前10位药品企业

表2 英国兽药理事会批准用于马匹兽药产品前5位企业

2.5 批准用于马匹的主要兽药活性成分

在VMD批准用于马匹的322个产品中，主要兽药活性成分有121种。表3显示了VMD批准马匹用兽药产品数量排前5位的活性成分，其中产品数量最多的美洛昔康属于13个不同公司的产品；排序第二位的伊维菌素单方有13个产品(属于6个不同公司)，伊维菌素和吡喹酮复方有8个产品(属于3个不同公司)。排序第6位的产品为中枢镇静剂地托咪定盐酸盐(detomidine hydrochloride)、麻醉剂氯胺酮(ketamine)和非甾体类抗炎药酪落芬(Ketoprofen)，这3种活性成分均有8个产品。

表3 VMD批准马匹用兽药产品数量排前5位的活性成分

2.6 批准用于马匹的兽药产品比例

从图4可见，根据给药途径不同，VMD批准用于马匹的兽药产品中注射给药产品比例最高，达62%，其次为口服药物，而外用和吸入给药产品比例相对较少。

3 讨论

英国属于欧盟成员国，欧盟的兽药管理分为欧盟与成员国两级管理制度，英国兽药生产、宣传、上市、供应和管理的英国兽药条例(VMR)是遵循欧盟委员会立法(EC legislation)制定的[2]。VMD批准的可用于(包括专属于)马匹兽药产品占总兽药产品12%，而专属马匹用兽药产品接近马匹可用产品50%，这体现了马匹在英国家畜中重要的关注度。马匹(特别是赛马)较其他家畜经济价值高，用药质量要求高；在用药方面，马匹较其他家畜敏感，容易出现过敏反应或副作用。如杀菌消毒药新洁尔灭外用皮肤消毒有引起马匹皮肤丘疹，体温升高的报道[4]。因而，对于批准使用的兽药，即使在其他家畜证明了其安全性，但在马还需要进行安全性评价。而且批准可用于马匹产品数量最多的三个兽药企业排名同批准总兽药产品数量最多企业排名相同，说明这些知名国际兽药研发和生产企业也非常重视在英国马匹用药的审批和生产。

剧烈奔跑容易造成马匹的关节损伤性炎症或胃溃疡；由于蹄叶结构缺陷或长期饲喂富含蛋白质饲料，容易出现蹄叶炎[5]，因而马匹非病原微生物性炎症发病率相对高，这可能是我们统计VMD批准马匹可用兽药产品中抗炎药比例最高的原因。为了符合动物福利，马匹因放牧而寄生虫感染机会增加，用于马匹兽药中抗寄生虫药物比例较多。在VMD批准马匹可用兽药产品中没有抗病毒的化学药，但有疫苗，可能是对马匹有严格免疫程序和饲养管理，不易传染和暴发病毒性疾病。VMD批准处于保护期产品中，尚无中草药，但在顺势疗法产品中有用于所有动物的中草药或其主要活性成分，如山金车(arnica)、乌头(aconite)和颠茄(belladonna)等[3]。我国在用中药治疗马匹疾病方面具有悠久历史[6]，开发用于治疗马匹疾病或调节马匹生长发育专属中草药应该具有独特优势[8]。从给药途径来看，VMD批准的可用于马匹兽药产品中注射给药比例最高，其次是口服制剂，而外用和吸入产品比例相对较低。药物由于给药途径不同，药效或毒副作用不同。一般来说，口服给药因为具有肝脏首过效应，所以相对注射给药生物利用度低，而且注射给药具有药物作用迅速的特点，因而VMD批准的可用于马匹注射用药比例最高。相对来说口服给药技术要求低，适合于群防性给药。

图2 1972年-2015年英国兽药理事会批准在保护期兽药及马匹可用兽药产品数量

Fig.2 Amount of current veterinary products and equine medicine products authorized by VMD from 1972 to 2015

A.抗微生物药;B.抗寄生虫药;C.抗炎药;D.消毒防腐药;E.消化系统药;F.呼吸系统药;G.中枢神经系统药;H.外周神经系统药;I.性激素;J.生物制品;K.其他

A.Antimicrobial;B.Antiparasitic;C.Antiinflammatory drug;D.Antiseptic drug;E.Gastrointestinal drug;F.Respiratory system;G.Central nervous system ;H.Peripheral nervous system;I.Sex hormone;J.Biologics;K.Others

图3 批准用于马匹的兽药类型百分比

Fig.3 Percentage of different equine medicine products

图4 批准可用于马匹的不同给药途径兽药产品百分比

根据英国兽药条例(VMR)，英国境内所有马属动物(包括马、驴和斑匹)必须有身份证(passport)。从食品安全考虑，在马属动物身份证上要标注该动物是食源性(food-producing)，还是非食源性(non-food)[2]。兽医在给马属动物开药方前，必须先看该动物身份证上的类型，如果是食源性动物，药物选择要遵循欧盟马匹用药条例(EU)No 122/2013，在马属动物可用兽药列表中选择[9]；或则遵循欧盟兽药残留限量条例(EU)No 37/2010中规定的各种兽药残留限量和休药期要求[10]。如具有止痛和退热作用的保泰松(phenylbutazone)不允许用于食源性动物，马匹用后永远不能作为食物源。根据(EU)No 122/2013标准列出药物用于食源类型的马属动物时休药期必须达到6个月，用药后记录要保持5年(即使马匹已经被屠宰或死亡)[2]。我国目前对于马属动物，特别是食源性马属动物用药尚无标准和规范可循。随着我国马产业的发展，根据我国国情和马属动物特点以及参考国际马匹用药标准和管理制定我国马属动物用药标准和规范将被受到重视，这也将为我国马匹用药管理同国际接轨奠定基础。

[1] Godley A1,Corley TA.Veterinary medicines in Britain:output and industry organisation since 1900 [J].Med Hist.2011，5(3)：361-364.

[2] Veterinary Medicines Directorate,UK.Veterinary medicines guidance [EB/OL].https://www.gov.uk/government/collections/veterinary-medicines-guidance-notes-vmgns， 2015-06-01.

[3] Veterinary Medicines Directorate,UK.Product Information Database [DB].http://www.vmd.defra.gov.uk/ProductInformationDatabase/,2016-03-10.

[4] 田维新.“新洁尔灭”引起马过敏反应[J].畜牧与兽医，1982，2：36-37.

[5] 陈长生.马蹄叶炎防治[J].四川畜牧兽医，2016，306(2)：48-49.

[6] 张兆顺，雷引莲.中兽药在畜牧业生产中的应用概况.动物医学进展，2012，33(7):109-111.

[7] 穆学森.过去4年的新兽药说明了啥[J].中国动物保健，2016，18(2)：5.

[8] 刘慧敏，于慧鑫.国内外兽药管理现状及对策[J].畜牧兽医科技信息，2014，8：6-7.

[9] (EU)No 122/2013，A list of substances essential for the treatment of equidae [S].

[10] (EU)No 37/2010,Pharmacologically active substances and their classification regarding maximum residue limits in foodstuffs of animal origin [S].

Analysis of Equine Medicine Products Authorized by Veterinary Medicines Directorate United Kingdom

REN Jie1,2,ZHAO Hong-qiong1*，HAO Zhi-hui1,3,YAO Gang1,KUANG Ling1

(1.CollegeofVeterinaryMedicine,XinjiangAgriculturalUniversity,Urumqi,Xinjiang830052,China; 2.AnimalHusbandryandVeterinaryStation,MidongRegion,Urumqi,Xinjiang830000,China; 3.CollegeofChemistryandPharmaceuticalSciences,QingdaoAgriculturalUniversity,Qingdao,Shandong266109,China)

To understand the condition of equine medicine products authorized by Veterinary Medicines Directorate (VMD),United Kingdom,the present study statistically analyzed the Product Information Database provided by VMD in March,2016.The results showed that 12% of veterinary medicine products could be used for horses,and 6% of them were only used for horses.From 1990 to 2015,the authorized equine medicine products were 12 annually.The most amounts of product pharmaceutical holders were Norbrook Laboratories Ltd,Zoetis UK Ltd and Intervet UK Ltd.The three highest proportion of equine products were anti-inflammatory,central nervous system and anti-parasitic medicines.The top three main active substances used for horses were meloxicam,ivermectin and its compound with praziquantel,and xylazine.Sixty two percentage of equine medicine products were injection form,and 27% of them were orally administrated,while the proportion of topical and inhalation products was low.Those statistical results indicate that the famous international veterinary pharmaceutical companies are interested in applying equine medicines in UK,and the popular equine medicine products and the active substances showed the most requirement medicines for horses in UK.Meanwhile,the statistical results can be refereed to establish Chinese equine medicines guidance which is related to the international guidance.

United Kingdom; Veterinary Medicines Directorate; horse; veterinary medicines; product information database

2016-04-04

国家科技支撑项目(2012BAD46B02)

任 洁(1986-)，女，新疆乌鲁木齐人，硕士研究生，研究方向：兽医药理学。*通讯作者

S858.21;S859

A

1007-5038(2016)11-0110-05