幽门螺杆菌感染与冠心病的关系

朱秀芳 黄 茜 杨湛南 李 超 刘 刚 郑明奇

(河北医科大学第一医院消化内科，河北 石家庄 054000)



幽门螺杆菌感染与冠心病的关系

朱秀芳 黄 茜1杨湛南2李 超3刘 刚4郑明奇4

(河北医科大学第一医院消化内科，河北 石家庄 054000)

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与冠状动脉性心脏病(CHD)尤其是与冠状动脉病变累及支数的关系。方法 心脏内科住院并均已行冠状动脉造影术者，以冠脉造影结果为标准，分为两组：冠状动脉造影阳性支持CHD诊断的患者154例为CHD组，并根据冠脉病变累及支数分为单支病变组64例，双支病变组52例，三支病变组38例；冠状动脉造影正常并排除CHD诊断100例为非CHD组。通过13C-呼气试验或14C-呼气试验检测两组Hp感染率，并同步观察年龄、性别、体重指数、吸烟史、高血压史、糖尿病史。检测两组血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、脂蛋白A〔LP(a)〕、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB)变化及其与Hp感染的相关性。结果 Hp感染率在CHD组为66.23%，明显高于非CHD组(37%)(P<0.05)；Hp感染率在单支、双支、三支病变组分别为56.25%、69.23%、78.95%，差异无统计学意义(P>0.05)；单支、双支、三支病变组Hp感染率分别与非CHD组差异有统计学意义；Hp感染与CHD患者的年龄、性别、体重指数、吸烟史、高血压史、糖尿病史等冠心病危险因素无关(P>0.05)；Hp感染与CHD组TC、TG、LDL、Lp(a)、hs-CRP及FIB水平相关(P<0.05)。结论 Hp感染与CHD之间明显相关，Hp感染可能是CHD的病因之一；冠状动脉受累支数越多，Hp感染率越高；Hp感染与CHD患者的TC、TG、LDL、Lp(a)、FIB及hs-CRP之间存在相关性。

幽门螺杆菌感染；冠心病；呼气试验

目前已经确认幽门螺杆菌(Hp)与慢性胃炎、消化性溃疡、非溃疡性消化不良、胃腺癌和胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤(MALT)密切相关〔1〕；其与一些胃肠外疾病如心血管系统疾病、皮肤、血液系统疾病等相关。本研究旨在探讨Hp感染与冠心病(CHD)及多种危险因素的关系，进一步了解慢性Hp感染在CHD发病中的作用；观察Hp感染对脂质代谢、炎症介质及机体凝血和纤溶系统平衡的影响，探讨其导致CHD的发病机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月至2014年12月在我院心内科住院治疗，临床症状怀疑CHD但不能确诊者，均给予行冠状动脉造影术(CAG)，选择CAG结果阳性、明确诊断为CHD患者154例为CHD组，其中男81例，女73例；平均年龄(60.59±10.26)岁。并根据冠脉病变支数分为单支病变组64例，男33例，女31例；双支病变组52例，男28例，女24例；三支病变组38例，男20例，女18例。同期收住我院心内科，CAG正常并经过其他化验检查排除CHD诊断的患者100例为非CHD组，男54例，女46例；平均年龄(58.05±6.22)岁。

1.2 排除标准 ①年龄<18岁，或>85 岁；②近期有感染性疾病及自身免疫性疾病、代谢性疾病(糖尿病除外)、严重的慢性疾病(如晚期肝硬化、恶性肿瘤、肾功能不全等)；③凝血功能障碍；④心源性休克；⑤最近6个月服用激素、免疫抑制剂者；⑥既往有消化性溃疡、慢性胃炎及正规Hp根除治疗史及本次检查前2个月内服用过铋剂，1个月内有使用抗生素、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂(PPI)治疗史的患者；⑦妊娠哺乳期妇女。

1.3 诊断标准 CHD：CAG均由我院心血管内科专业医师完成，采用常用的经股动脉或桡动脉入路，并以标准技术对患者进行冠状动脉检查，在实际中根据不同的血管分布及走向采用相应的体位及角度投照以充分显示血管病变处及走行，正确评估血管病变，确定病变情况并记录造影结果。经CAG证实主要冠状动脉(左前降支、左回旋支、右冠状动脉)中至少有一支血管内径狭窄≥50%定为CHD。病变血管支数根据冠脉主要三支血管即左前降支、左回旋支、右冠状动脉中狭窄≥50%的血管支数分为单支、双支、多支血管病变。大的分支血管：对角支、钝缘支、右室支分别记入左前降支、左回旋支、右冠状动脉。左主干(LM)受累狭窄超过50%计为双支病变，双支以上病变计为多支病变。

1.4 临床资料 收集年龄，性别，体重指数(BMI)，吸烟史，高血压，糖尿病等资料。高血压定义为收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg，或应用降压药治疗。糖尿病定义为空腹血糖≥126 mg/dl(7 mmol/L)，给予75 g糖负荷后2 h血糖≥200 mg/dl(11.1 mmol/L)，或经降糖药治疗。

1.5 血液标本采集 采血前至少禁食10 h，于次日清晨抽取肘静脉血，共3管：1管不抗凝血液测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、脂蛋白A〔LP(a)〕、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)；1管EDTA-K2抗凝血液测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)；1管枸橼酸抗凝血液测定纤维蛋白原(FIB)。采血量严格按照真空管刻度进行。

1.6 统计学方法 使用SPSS16.0统计软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1 两组Hp感染率比较 CHD组Hp感染率〔66.23%(102/154)〕明显高于非CHD组〔37.00%(37/100)；χ2=20.913,P<0.05〕。

2.2 单支、双支、三支病变组与CAG非CHD组Hp感染率染率比较 单支病变组Hp感染率〔56.25%(36/64)〕、双支病变组〔69.23%(36/52)〕、三支病变组〔78.95%(30/38)〕明显高于非CHD组(χ2=5.855、14.238、19.397，均P<0.05) 。但各病变亚组差异无统计学意义(χ2=5.808，P=0.055)。

2.3 CHD组中Hp阳性与阴性患者血清学指标及一般资料比较 Hp阳性患者的TC、TG、LDL、Lp(a)、FIB、hs-CRP表达水平均高于Hp阴性患者，HDL则明显低于Hp阴性患者(P<0.05)。两组年龄、性别、BMI、吸烟史、高血压史、糖尿病史差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 CHD组中Hp阳性与阴性患者各指标比较±s,n(%)〕

3 讨 论

Hp感染呈全球性分布，全世界人口Hp平均感染率达50%，据目前的统计，在我国Hp感染率为42%～84%〔2〕。研究证实〔3〕，根除Hp后可降低消化性溃疡的复发，使胃炎的症状得到改善，预防胃癌及胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤的发生。目前，根除Hp的治疗可控制相关疾病，已经得到全世界的公认。在2005年马斯特里赫特/佛罗伦萨(Maastricht)国际共识中有关Hp感染的诊断治疗中曾指出：对于心血管疾病的患者，在经过全面调查后，若未发现诱发心血管疾病的其他危险因素时可考虑根除Hp治疗。国内学者〔4〕在研究中证实，感染Hp的CHD患者，Hp根除后心绞痛症状较未根除者明显改善。自Mendall等〔5〕第一次报道了Hp感染可使患CHD的发病率升高后，诸多国内外学者在此方面进行了大量的研究，结果提示Hp感染与CHD之间有显著的相关性，即使在排除了其他传统的危险因素之后〔6〕。本研究结果与Park等〔7〕一致，提示Hp感染与CHD发生有密切的联系，支持Hp感染可能是CHD的病因之一。CHD患者中冠状动脉病变累及支数越多并发Hp的感染率越高，这一结果与戴青原等〔8〕的研究一致，由此推测Hp感染可能使冠状动脉血管受累范围加大，进而加重CHD的进展。本研究中还发现单支病变组，双支病变组，三支病变组之间Hp感染率虽呈递增趋势，分析其原因，可能是因为入组病人的数量相对较少有关，后期研究将加大样本数目，进一步分析研究结果。

目前动脉粥样硬化(AS)被认为是各种危险因子刺激后造成的血管壁的慢性、进展性炎症反应，炎症反应在其发生和发展中有重要作用〔9，10〕，因此它被称为是一种炎症性相关疾病。作为全身高度敏感的急性炎症反应标志物之一的CRP与机体的炎症和组织损伤呈正比。hs-CRP较CRP敏感性更高，其不仅是种血清标记物，其自身还有炎症因子的作用，直接参与AS形成过程，与CHD的发生、发展密切相关。研究发现〔11〕，在AS斑块尤其是复杂斑块中，发现大量hs-CRP的沉积。另有研究认为hs-CRP诱导内皮细胞黏附分子的表达，激活补体系统，加重AS斑块的炎症状态，可增加AS的风险〔12〕。hs-CRP被认为是AS的危险因素，是心血管事件可能发生的敏感的预测因子。本研究与高廷孝等〔13〕的研究结果相一致，说明CHD患者血清hs-CRP表达升高与Hp感染有关。推测Hp感染后可通过致病因子刺激炎症因子如hs-CRP等的表达，增加急性期反应物浓度，加重冠状动脉内炎症反应，使机体处于一种持续、低水平的炎症状态以促进CHD的发生、演进。

CHD的发病机制中脂肪浸润学说认为：CHD的病理变化是体内增高的脂类物质在血管内堆积而形成粥样斑块，胆固醇和胆固醇酯则是构成粥样斑块的主要成分。TC、LDL及TG及LP(a)〔14〕的升高是CHD和其他AS的重要危险因素。而HDL作为一种保护性脂蛋白与缺血性心脏病呈负相关。研究提示在CHD病人中，Hp感染的患者有着更高水平的脂质代谢紊乱，这与国内外学者〔15～17〕的研究结果一致，提示Hp感染可能通过诱导脂类代谢的方式，如提高TG、TC浓度，降低HDL等，进而影响脂质代谢。

FIB是凝血反应中关键的凝血因子，在动脉硬化血管病灶中经凝血酶作用转化为纤维蛋白，不仅直接参与血栓及AS形成和发展，而且可直接破坏血管内皮细胞，促进成纤维细胞和平滑肌细胞增殖，启动AS形成。研究〔18〕证明FIB是心血管系统疾病，尤其是冠状动脉硬化性心脏病的一个重要危险因子。本研究与Apple等〔19〕的研究结果相一致，考虑为Hp感染可导致FIB的增高，进而增强凝血系统活性，诱发血液高凝状态，促进AS的形成，影响CHD的发生发展。

综上，Hp感染在CHD的发生、发展中起着一定的作用。Hp与CHD发病机制中的多种因素之间密切相关，Hp可以通过增高hs-CRP、FIB、造成脂质代谢紊乱，触发一系列生物化学级联反应，促进炎症、AS斑块破裂和血栓形成，导致CHD的发生发展。Hp感染可能是CHD的病因之一，临床上可通过对Hp进行根除治疗以减少受这一方面影响的CHD的发病率。要进一步阐明两者之间的关系还需要更大规模及更深入的研究来证实，这将对CHD的病因诊断及治疗起重要的作用。

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7 Park MJ，Choi SH，Kim D，etal.Association between helicobacter pylori seropositivity and the coronary artery calcium score in a screening population〔J〕.Gut Liver,2011;5(3)：321-7.

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〔2015-02-25修回〕

(编辑 苑云杰)

河北省卫生厅指导性课题(No.20140452)

李 超(1981-)，男，主治医师，主要从事消化系统常见病研究。

朱秀芳(1979-)，女，硕士，主治医师，主要从事消化系统疾病研究。

R573.3

A

1005-9202(2016)21-5273-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.026

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