雌二醇、孕酮及β—人绒毛膜促性腺激素水平变化对早期先兆性流产的预测价值分析

巩敏红 周红 周凤慧 李毅

【摘要】目的：研究雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平变化对早期先兆性流产的预测价值。方法：选择2014年12月至2015年10月在我院就诊的早期妊娠女性130例，按照临床检查情况分为A组及B组，A组均为早期先兆性流产妊娠女性，B组均为早期输卵管妊娠女性；再选择正常早孕孕妇65例纳入C组，三组一般资料比较无统计学意义（P>0.05）。三组均于入院后次日及第8d行 E2、P、β-HCG检测，比较三组检测结果及诊断符合率。结果：C组E2、P、β-HCG检测值均显著高于A组、B组（P均<0.05）；A组E2、P、β-HCG检测值均显著高于B组（P均<0.05）；入院8d后A组E2检测值较入院次日显著降低（P<0.05），P检测值降低幅度较小（P>0.05），β-HCG检测值较入院次日显著升高（P<0.05）；8d后B组E2、P、β-HCG检测值均较入院次日无显著变化（P均>0.05）；8d后C组E2、P、β-HCG检测值均较入院次日显著升高（P均<0.05）。联合诊断符合率（95.00%）远高于E2（83.33%）、P（81.67%）、β-HCG（78.33%），P均<0.05；结论：E2、P、β-HCG联合检测对先兆流产较E2、P、β-HCG单独检测具有更高的应用价值。

【关键词】雌二醇；孕酮；β-人绒毛膜促性腺激素；早期先兆性流产；预测价值

【Abstract】Objectives： To study the effects of estradiol （E2）， progesterone （P） and human chorionic gonadotropin （β-HCG） value level change in the prediction of early threatened abortion. Methods： 130 early pregnant women in our hospital from Dec. 2014 to Oct. 2015 were selected and， according to the clinical examination， were divided into group A and group B. Croup A were pregnant women of early threatened abortion and group B were early tubal pregnant women. Another 65 normal pregnant women were enrolled as group C. The general data of the three groups had no statistical significance （P> 0.05）. All the three groups received E2， P， 8d and β-HCG detection on the 2nd and 8th day after being admitted to hospital， to compare the coincidence rate of detection and diagnosis results. Results： The E2， P， β-HCG detection values in group C were significantly higher than group A and group B （P< 0.05）； the E2 P， β-HCG detection values of group A were significantly higher than those in group B （P< 0.05）. The E2 detection value of group A on the 8th day was significantly decreased compared to the 2nd day （P< 0.05）； decrease in P detection value was smaller （P> 0.05）， and β-HCG detection value increased significantly （P< 0.05）. On the 8th day， the E2， P andβ-HCG value in group B did not change significantly （P> 0.05）； the E2， P ，β-HCG value of group C were significantly increased （P< 0.05）. The diagnosis coincidence rate （95%） was much higher than that of E2 （83.33%）， P （81.67%）， HCG （78.33%）， P<0.05. Conclusion： The combined detection of E2， P andβ-HCG has higher application value for threatened abortion than the detection alone.

【Key words】Estradiol； Progesterone； Human chorionic gonadotropin； Early Threatened abortion； Predictive value

【中图分类号】R169.42【文献标志码】A

先兆性流产为妊娠期最常见的疾病之一，其发病率约为所有妊娠期女性的10%～15%[1]。研究发现，早期发现并采取有效措施可保证妊娠的继续进行，直至胎儿顺利产出[2]。资料显示，引发先兆性流产的因素多而复杂，其中约有20%的先兆性流产与内分泌激素水平密切相关[3]。早期检测妊娠期女性的内分泌激素，准确预测先兆性流产，对于保证妊娠正常进行具有积极的意义。为研究内分泌激素对早期先兆性流产的应用价值，我院2014年12月至2015年10月将雌二醇（estradiol2，E2）、孕酮（progesterone，P）及β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）检测应用于早期先兆性流产检测，其效果显著。现总结报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

以随机数字表法选择2014年12月至2015年10月在我院就诊的早期妊娠女性130例，年龄22～34岁，平均年龄（26.63±2.12）岁，停经时间为30～60d，平均时间（43.46±2.52）d，孕次1～2次，平均孕次（1.26±0.44）次。纳入标准：符合2008年《妇产科学（第七版）》[4]规定的相关诊断标准者；知情同意并签订知情同意书者。将上述早期妊娠女性按照临床检查情况分为A组及B组，A组60例，均为早期先兆性流产妊娠女性，尿β-HCG检测呈阳性表现，血清β-HCG呈持续性升高，下腹隐痛或阴道少量出血，停经时间与子宫增大相吻合，行B超检查均为宫内妊娠，行妇科检查其宫颈口均未见打开。B组70例，均为早期输卵管妊娠女性，尿β-HCG检测呈阳性表现，行B超及手术诊断为输卵管妊娠。将同期于我院门诊检查的正常早孕孕妇65例纳入C组，年龄23～33岁，平均年龄（26.89±2.21）岁，停经时间为30～60d，平均时间（44.32±2.50）d，孕次1～2次，平均孕次（1.24±0.46）次。三组妊娠女性年龄、孕次、停经时间等一般资料无统计学差异（P>0.05）。

1.2检测方法

所有妊娠女性均于入院后次日及第8d早晨抽取5mL静脉血，进行离心并提取血清后，于-20℃冷冻保存，以化学发光法检测E2、P、β-HCG，一次性解冻血清标本，并进行集中检测。仪器：ADVIA Centaur CP全自动化学发光免疫分析仪（生产企业：德国西门子），试剂盒为西门子原装试剂，检测严格按照试剂盒说明进行。

1.3观察指标

根据文献[8]，β-HCG以20000IU/L为临界值，P以62.8nmol/L为临界值，E2以1800pmol/L为临界值。单项≥临界值为阳性，否则为阴性。三项指标同时为阳性，则联合检测结果为阳性，否则为阴性。观察比较三组入院后次日及第8d E2、P、β-HCG检测结果，计算E2、P、β-HCG及联合检测的诊断符合率。

1.3统计学方法

采用SPSS19.0统计软件包进行统计分析，计量资料以（±s）表示，用t检验作组间比较；计数资料以例数、百分比表示，组间比较用χ2检验，P<0.05表示组间差异存在统计学意义。

2结果

2.1三组入院次日、8d的 E2、P、β-HCG检测结果比较

入院次日、8d，三组E2、P、β-HCG检测值均具有显著统计学差异；入院次日、8d，C组E2、P、β-HCG检测值均显著高于A组、B组E2、P、β-HCG检测值，对应比较，均具有统计学差异（P均<0.05）；A组E2、P、β-HCG检测值均显著高于B组E2、P、β-HCG检测值，对应比较，均具有统计学差异（P均<0.05）；其中入院8d后A组E2检测值较入院次日显著降低（P<0.05），P检测值虽较入院次日降低，但降低幅度较小（P>0.05），β-HCG检测值较入院次日显著升高（P<0.05）；8d后B组E2、P、β-HCG检测值均较入院次日无显著变化（P>0.05）；8d后C组E2、P、β-HCG检测值均较入院次日显著升高（P<0.05）。见表1。

2.2 A组E2、P、β-HCG单独及联合检测结果比较

A组E2诊断符合率为83.33%，P诊断符合率为81.67%、β-HCG诊断符合率为78.33%，E2、P、β-HCG诊断符合率为95.00%，E2、P、β-HCG单独检测与E2、P、β-HCG联合检测比较，均存在统计学差异（P均<0.05）。见表2。

3讨论

3.1不同妊娠情况E2水平的变化

妊娠6～8周时，E2主要由黄体分泌，妊娠10周之后，E2主要由胎盘分泌，并且一直持续到分娩[5]。随着妊娠周数的增加E2水平逐渐增加，提示胎盘能够发挥正常的生理功能，胚胎发育正常。正常情况下，妊娠早期女性体内黄体能够发挥正常的分泌水平，此时，滋养层发育良好，滋养细胞分裂增生旺盛，其分泌水平逐渐攀升，E2水平也呈现逐渐升高的趋势，促进胚胎的正常发育[6]。在本研究中，C组妊娠期女性体内E2水平逐渐升高，提示黄体能够正常分泌E2，促进胚胎的正常发育。研究发现，黄体功能低下，孕酮水平较低女性易发生宫外孕，由于受精卵着床部位异常，此时不但绒毛因为缺乏正常发育必须的营养，而且滋养细胞分裂也较为迟缓，其分泌水平低下，E2水平也呈现逐渐降低的趋势[7]。在本研究中，B组E2水平随妊娠时间的延长并未有较大幅度的增长，提示胚胎发育迟缓。若黄体功能持续低下，胎盘功能降低或者受到外界药物影响，E2水平也会逐渐降低，胚胎正常发育受到影响，甚至会逐渐停止生长发育，此时受到胚胎正常生长发育停滞的影响，孕激素分泌水平也逐渐降低，E2水平更低，从而形成恶性循环，并最终导致流产[8]。本研究中A组入院第8d后E2水平显著降低，提示胚胎正常发育已受到严重影响，存在发生流产的可能。

3.2不同妊娠情况P水平的变化

P既可避免胚胎受到母体的排斥，还可降低子宫平滑肌的兴奋性，促使其肌纤维松弛，降低催产素对子宫的影响，减少子宫收缩，促进胚胎的正常生长发育，在妊娠5～12周，P水平相对稳定，并且不随妊娠时间的增加而发生较大的变化[9]。在本研究中，C组妊娠期女性体内P水平略有升高，但升高幅度不大，提示胚胎发育正常。在异常妊娠状态下，滋养层细胞分裂增生水平显著降低，卵泡难以得到正常的血供，黄体发育不良，P水平显著降低[10]。在本研究中，A组、B组P水平均显著低于C组，提示该类妊娠为异常妊娠。同时，本研究结果表明B组P水平明显低于A组，究其原因主要是A组受精卵于子宫内膜着床，其滋养细胞无论从数量上，还是从质量上均存在一定的优势，而B组受精卵着床于输卵管，该部位不但肌层菲薄，且血供不足，滋养细胞处于劣势，以致P分泌不足，水平降低。此外，B组黄体功能低下也会导致P分泌不足，影响胚胎的正常发育。

3.3不同妊娠情况β-HCG水平的变化

β-HCG是胎盘绒毛内的滋养细胞分泌的糖蛋白，不但可促进早期黄体的生长，还可刺激黄体分泌雌激素，从而维持妊娠的正常进行[11]。正常情况下，β-HCG可于排卵8～10d后检出，并且其浓度随着妊娠时间的增加而升高，资料显示，妊娠女性血清内β-HCG水平每2d左右即可增加1倍，β-HCG水平于妊娠8～10周左右达到峰值，然后迅速降低[12]。在本研究中，C组β-HCG水平呈快速升高的趋势，提示该组胎盘绒毛营养充分，滋养细胞分裂增生较为活跃，能够快速分泌大量的β-HCG。B组β-HCG水平增长缓慢，提示受精卵着床位置血供较差，无法满足绒毛发育的营养需要，滋养细胞分裂增生受到限制，致使β-HCG分泌不足。A组β-HCG水平增长幅度显著低于C组，提示受精卵着床正常，但是滋养层细胞分裂增生水平已受到严重影响，进而对β-HCG分泌水平造成影响。

3.4三者联合检测应用于先兆流产的预测

刘平[13]将P、β-HCG、CA125（糖类抗原125）及三者联合检测应用于先兆流产的预测，联合检测的诊断符合率（100%）显著高于P（84.44%）、β-HCG（94.74%）、CA125（92.50%）单独检测的诊断符合率。王锋等[14]研究发现，P联合β-HCG检测预测先兆流产的诊断符合率（93.4%）远高于P（74.7%）、β-HCG（94.74%）单独检测。刘晓静[15]比较P及β-HCG单独检测与联合在先兆流产的应用价值，其结果表明联合检测相对单独检测更有优势。在本研究中，联合诊断符合率（95.00%）远高于E2（83.33%）、P（81.67%）、β-HCG（78.33%），与上述学者研究结果较为一致，提示E2、P、β-HCG联合检测对先兆流产具有更高的应用价值。

参考文献

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[2]朱学菁.血清β-绒毛膜促性腺激素和孕酮检测在先兆流产早期诊断中的临床意义.实用临床医药杂志，2015，19（1）： 79-81.

[3]李利平，陈飞.动态监测3项指标在预测早期先兆流产结局中的临床意义.国际检验医学杂志，2015，36（2）： 272-273.

[4]乐杰. 妇产科学（7版）.北京：人民卫生出版社，2008：31.

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[8]张励，刘建华.血清β-HCG和孕酮联合检测用于异位妊娠早期诊断的临床观察.中国妇幼保健，2012，27（1）：81-83.

[9]蒋小平，陆晓兰，姚文颖，等.CA125、β-HCG、孕酮对早期先兆流产结局的预测.中国临床医学，2013，20（2）：189-190.

[10]顾秀兰，黄晓晖，张燕玲.血清孕酮、促绒毛膜性腺激素水平检测对先兆流产合并绒毛膜下血肿妊娠结局的预测价值.海南医学院学报，2014，20（10）： 1406-1408.

[11]马文巧，李秀娟，高丽彩，等.血清hCG和孕酮在早期先兆流产中的临床意义.临床合理用药杂志，2014，7（11）： 58.

[12]雷琳，白姣，任青，等.子宫螺旋动脉血流参数检测联合血清孕酮、β-HCG测定预测早期先兆流产结局的价值.中国妇幼保健，2011，26（28）： 4383-4385.

[13]刘平.动态监测糖类抗原125、孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素在先兆流产中的临床意义.实用预防医学，2012，19（8）：1251-1252，1242.

[14]王锋，潘春霞.血清孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素联合检测预测先兆流产结局的意义.中国医药导报，2014，11（2）：98-100，104.

[15]刘晓静.β-HCG和孕酮在早孕、早期输卵管妊娠和早期先兆流产诊断中的临床意义.中国妇幼保健，2015，30（8）：1219-1221.

（收稿日期：2015-10-19）