勃起功能障碍患者血清生殖激素分析

梁国庆 李建辉 郑俊彪 施慧娟 朱虔兮 许芮豪 周贤伟 王峻 李余敏 张树成 李铮 于晓华

【摘要】目的：通过观察勃起功能障碍（ED）患者血清生殖激素的变化情况，探讨血清生殖激素与ED之间的相关性。方法：2009年11月至2014年6月，按照当地人口统计局资料，采用经整群及年龄分层的随机抽样方法，调查40～80岁共计3000例有固定性伴侣的中老年男性社区居民。采用勃起功能国际指数（IIEF）评估ED及严重程度，化学发光法（CLIA）检测血清总睾酮（TT）、黄体生成素（LH）、性激素结合球蛋白（SHBG），计算睾酮游离指数（TSI）、游离睾酮（FT）及生物活性睾酮（Bio-T）。结果：华东地区中老年男性人群的ED发病率为76.75%，其中轻度ED 47.56%，中度ED 10.41%，重度ED 18.78%。TSI及Bio-T随ED患者勃起功能评分的下降而明显降低（P<0.0001），SHBG随着勃起功能评分下降而显著升高（P<0.0001）。TT在不同程度的ED患者之间没有变化规律。Pearson相关分析显示：TSI及Bio-T与ED严重程度呈现显著的负相关，SHBG与ED严重程度呈显著正相关，TT与ED无明显相关性。结论：Bio-T及SHBG对ED患者的诊断价值优于TT，TSI、Bio-T的下降及SHBG的增高应作为ED患者重要的睾酮水平指标。

【关键词】勃起功能；睾酮游离指数；游离睾酮；生物活性睾酮；性激素结合球蛋白

【Abstract】Objectives： To observe the changes of serum reproductive hormone in erectile dysfunction （ED） patients， inn order to assess the correlation between serum reproductive hormone and ED patients. Methods： A cross-sectional randomized study of 3000 men aged from 40 to 80 years was performed in Shanghai and Zhejiang community. The erectile function （EF） was evaluated by International Index of Erectile Function 5 （IIEF-5）. The serum total testosterone （TT）， luteinizing hormone （LH） and sex hormone-binding globulin （SHBG） were measured by chemilum inescentenzyme immunoassay （CLIA） method， while testosterone secreting index （TSI）， free testosterone （FT） and bioavailable testosterone （Bio-T） were calculated respectively. Results： The prevalence of ED was 76.75% in eastern China， of which the rates of mild， moderate and severe ED were 47.56%， 10.41% and 18.78% respectively. The concentration of TSI， Bio-T and SHBG were closely correlated with IIEF score on ED domain （P<0.0001）， but this was not the case with TT. Pearson regression analysis revealed that the concentration of TSI， Bio-T and SHBG were significantly related to IIEF score， but not with TT. Conclusion： Both SHBG and Bio-T is much more effective than serum TT in diagnosis of ED. TSI/Bio-T declining and SHBG increasing plays a critical role in reflecting the testerone level of ED patients.

【Key words】Erectile function； Testosterone secreting index； Free testosterone； Bioavailable testosterone； Sex hormone-binding globulin

【中图分类号】R698【文献标志码】A

随着人口老龄化进程不断加剧，中老年男性的生殖健康问题日益突出，预计到2025年全世界50岁以上男性中勃起功能障碍（erectile dysfunction， ED）患者将超过3.22亿[1]。诸多研究发现[2-4]，高血压、高血脂、心理障碍及性激素的异常等均与ED之间存在着密切联系。然而，对基于大范围社区男性勃起功能方面的关注相对较少。本研究调查了3000例40～80岁的有固定性伴侣社区中老年男性，同时检测其血清生殖激素，包括：总睾酮（total testosterone， TT）、黄体生成素（luteinizing hormone， LH）、性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin， SHBG），计算游离睾酮（free testosterone， FT）、睾酮游离指数（testosterone secreting index， TSI）及生物活性睾酮（bioavailable testosterone， Bio-T），分析血清生殖激素在ED患者中的影响意义。

1对象与方法

1.1研究对象

2009年11月至2014年6月对上海市及浙江省嘉善县共17个社区常住居民，有固定性伴侣的中老年男性作为研究对象。根据当地人口统计资料，以社区和行政村为基本抽样单位，所有社区及行政村构成抽样总体，经年龄分层按10∶1的抽样比例随机抽样调查3000例中老年男性。排除标准：（1）不愿意配合调查者；（2）既往有前列腺、盆腔手术史或前列腺肿瘤者；（3）先天性生殖系统畸形或发育不全所致勃起障碍者；（4）有明显的心理疾病，如抑郁、焦虑、过度强迫性格等患者。

1.2研究方法

ED的诊断标准参照勃起功能国际指数-5（International Index of Erectile Function-5， IIEF-5）[5]由被调查者进行自我评估，回顾其近6个月的勃起功能状况，并依据其评分结果分为重度ED（0～7分）、中度ED（8～11分）、轻度ED（12～21分） 和正常（≥22分）。问卷在经由统一培训的医务人员指导下独立完成。本研究经浙江省嘉善县第一人民医院伦理委员会讨论通过并备案，所有被调查对象同意接受本次调查并签署知情同意书。

1.3血清生殖激素检测

所有调查对象均于空腹清晨8∶00～10∶00采取肘静脉采血10mL，现场分离血清冷冻后带回男科实验室采用美国雅培公司ARCHITECT I2000化学发光法（chemilum inescentenzyme immunoassay， CLIA）检测TT、LH及SHBG，单位换算为nmol/L，睾酮分泌指数TSI= TT （nmol/L）/LH （IU）。日本日立7600生化分析仪检测血清白蛋白，根据已检测的TT、SHBG和白蛋白水平，利用网络计算公式，网址： http：/ /www.issam.ch/freetestos.htm计算FT及Bio-T[6]。

1.4统计学分析

采用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析。记分结果以（±s）表示，统计方法采用单因素方差分析（One-Way ANOVA），生殖激素与ED之间的关系采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般情况

共获得符合条件的有效问卷2353份，有效率78.43%，平均年龄（57.35±9.08）岁。其中40～49岁451例（19.17%），50～59岁856例（36.38%），60～69岁848例（36.04%），70～80岁198例（8.41%）。IIEF评分0～25分，平均（16.83±7.49）分，其中正常勃起547例（23.25%），轻度ED 1119例（47.56%），中度ED 245例（10.41%），重度ED 442例（18.78%）。见表1。

2.2不同程度ED患者血清生殖激素水平的比较

TT在不同程度的ED患者中变化不明显（P>0.05），LH及FT随着ED程度的不同而变化（P<0.05），而TSI及Bio-T伴随着ED程度的加重而显著下降，SHBG则随着ED程度的加重而显著上升（P<0.0001）。见表2。

2.3勃起功能与生殖激素之间的相关性分析

我们采用Pearson相关分析结果显示，TT、LH与IIEF评分之间无明显的相关关系（r=0.053， P=0.46）和（r=0.074， P=0.15）。FT与IIEF评分存在一定的相关性（r=0.116， P=0.002），而TSI、Bio-T与IIEF评分密切正相关（r=0.233， P<0.0001）和（r=0.215， P<0.0001），SHBG与IIEF评分密切负相关（r=-0.303， P<0.0001）。见表3。

3讨论

阴茎的正常勃起是一个由血管-神经-内分泌等多因素参与的复杂过程，任何一种因素出现异常均会导致ED。中老年男性人群存在很高的ED发病率，但各地区关于ED的流行病学研究结果相差甚远，从最大的92%[5]到10.2%[7]，主要原因是各调查研究所采用的方法和设计存在着差异。其中较著名的是1994年美国MMAS调查40～70岁人群[8]，发现ED的总患病率为52%，其中轻度17.2%、中度25.2%、重度9.6%。邱智等[1]调查了北京市764例60岁以上的健康男性，发现ED患病率达89.4%，其中轻度6.7%、中度18.6%和重度ED 28.4%，无性生活率35.7%。梁国庆等[9]对上海浦东社区987例40～70岁的男性进行生殖健康调查发现，社区中老年人群ED的患病率达78.22%，其中轻度31.21%，中度22.49%，重度24.52%。在我们本次的大宗社区调查研究发现，40～80岁男性ED总患病率为76.75%，轻度47.56%，中度10.41%，重度18.78%，显示我国中老年男性ED患病率较国外调查结果略高。

ED的病因复杂，如心血管系统、神经内分泌系统及海绵体结构异常等诸多方面的异常改变与ED密切相关，此外，肥胖和LUTS也是影响ED的因素[10]，其中雄激素水平低下或雄激素受体的异常亦是导致ED的重要机制[11，12]。男性体内最重要的雄激素是睾酮，其中大部分（约44%）的睾酮与血清SHBG相结合，形成没有生物活性的睾酮，但SHBG则受多方面因素的影响，故检测血清TT水平并不能精确反映Bio-T的实际情况[13]。血清TT与男性睾丸间质细胞功能关系密切，且受垂体前叶分泌的LH呈现负反馈调节，因此TT/LH的比值（TSI）代表睾丸合成和分泌雄激素水平的能力，间接反应血清FT水平[14]。特别对于老年人或肥胖患者，伴随着增龄，FT和Bio-T的下降速度较TT更快，因此，检测FT或Bio-T水平才能真实反应其具有生物学效应的雄激素情况[15]。所以，我们选择Bio-T、SHBG及TSI来研究ED，结果发现三者在ED的诊断价值均明显优于TT。

Hwang等[16]研究显示，除严重的ED（IIEF<7）外，血清FT与ED的严重性呈显著负相关，而TT与ED无明显相关。Rhoden等[17]认为TT和ED之间无相关性，包括严重的ED。梁国庆等[12]研究发现，FT及Bio-T与ED严重程度呈显著负相关，而TT却与之无相关。我们的研究结果显示，TSI、FT及Bio-T均随着ED患者的勃起功能评分降低而逐渐下降 （P<0.05），SHBG水平则随着勃起功能评分下降而显著升高（P<0.0001），TT则缺乏这种规律性。同时，相关分析结果显示TSI及Bio-T与ED严重程度呈显著负相关，SHBG与ED的严重程度呈显著正相关，而血清TT及LH却与ED无相关性。因此，TSI、SHBG及Bio-T在估评ED严重程度的诊断价值显著优于TT。

通过本组资料分析，我们发现TSI及Bio-T在不同的ED患者中随勃起功能评分下降而降低明显，SHBG则随着勃起功能评分的下降而升高，TT在不同IIEF评分的ED患者中变化没有规律，ED与TSI、Bio-T及SHBG显著相关，而与TT无相关性。因此，TSI、Bio-T的下降及SHBG的增高应作为ED患者重要的睾酮水平诊断指标。

参考文献

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（收稿日期：2016-01-14）